Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM128580
035-os BibID:	(Scopus)86000334207 (WoS)001438314000001
Első szerző:	Fekete Rebeka
Cím:	Microglia dysfunction, neurovascular inflammation and focal neuropathologies are linked to IL-1- and IL-6-related systemic inflammation in COVID-19 / Fekete Rebeka, Simats Alba, Bíró Eduárd, Pósfai Balázs, Cserép Csaba, Schwarcz Anett D., Szabadits Eszter, Környei Zsuzsanna, Tóth Krisztina, Fichó Erzsébet, Szalma János, Vida Sára, Kellermayer Anna, Dávid Csaba, Acsády László, Kontra Levente, Silvestre-Roig Carlos, Moldvay Judit, Fillinger János, Csikász-Nagy Attila, Hortobágyi Tibor, Liesz Arthur, Benkő Szilvia, Dénes Ádám
Dátum:	2025
ISSN:	1097-6256 1546-1726
Megjegyzések:	COVID-19 is associated with diverse neurological abnormalities, but the underlying mechanisms are unclear. We hypothesized that microglia, the resident immune cells of the brain, are centrally involved in this process. To study this, we developed an autopsy platform allowing the integration of molecular anatomy, protein and mRNA datasets in postmortem mirror blocks of brain and peripheral organ samples from cases of COVID-19. We observed focal loss of microglial P2Y12R, CX3CR1?CX3CL1 axis deficits and metabolic failure at sites of virus-associated vascular inflammation in severely affected medullary autonomic nuclei and other brain areas. Microglial dysfunction is linked to mitochondrial injury at sites of excessive synapse and myelin phagocytosis and loss of glutamatergic terminals, in line with proteomic changes of synapse assembly, metabolism and neuronal injury. Furthermore, regionally heterogeneous microglial changes are associated with viral load and central and systemic inflammation related to interleukin (IL)-1 or IL-6 via virus-sensing pattern recognition receptors and inflammasomes. Thus, SARS-CoV-2-induced inflammation might lead to a primarily gliovascular failure in the brain, which could be a common contributor to diverse COVID-19-related neuropathologies.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk Diseases of the nervous system Neuroimmunology
Megjelenés:	Nature Neuroscience. - 28 : 3 (2025), p. 558-576. -
További szerzők:	Simats, Alba Bíró Eduárd (1998-) (molekuláris biológus) Pósfai Balázs Cserép Csaba Schwarcz, Anett D. Szabadits Eszter Környei Zsuzsanna Tóth Krisztina Fichó Erzsébet Szalma János Vida Sára Kellermayer Anna Dávid Csaba Acsády László Kontra Levente Silvestre-Roig, Carlos Moldvay Judit Fillinger János Csikász-Nagy Attila Hortobágyi Tibor (1965-) (patológus) Liesz, Arthur Benkő Szilvia (1973-) (molekuláris biológus) Dénes Ádám
Pályázati támogatás:	K 131844 OTKA ÚNKP-23-5 Egyéb ÚNKP-23-4-I Egyéb NKFIH SNN132999 Egyéb ÚNKP-22-3 Egyéb K 147109 OTKA
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM100844
035-os BibID:	(WoS)000748720800001 (Scopus)85123845441 (PubMed)35085235
Első szerző:	Tóth Krisztina
Cím:	The NKCC1 ion transporter modulates microglial phenotype and inflammatory response to brain injury in a cell-autonomous manner / Tóth Krisztina, Lénárt Nikolett, Berki Péter, Fekete Rebeka, Szabadits Eszter, Pósfai Balázs, Cserép Csaba, Alatshan Ahmad, Benkő Szilvia, Kiss Dániel, Hübner Christian A., Gulyás Attila, Kaila Kai, Környei Zsuzsanna, Dénes Ádám
Dátum:	2022
ISSN:	1545-7885
Megjegyzések:	The NKCC1 ion transporter contributes to the pathophysiology of common neurological disorders, but its function in microglia, the main inflammatory cells of the brain, has remained unclear to date. Therefore, we generated a novel transgenic mouse line in which microglial NKCC1 was deleted. We show that microglial NKCC1 shapes both baseline and reactive microglia morphology, process recruitment to the site of injury, and adaptation to changes in cellular volume in a cell-autonomous manner via regulating membrane conductance. In addition, microglial NKCC1 deficiency results in NLRP3 inflammasome priming and increased production of interleukin-1? (IL-1?), rendering microglia prone to exaggerated inflammatory responses. In line with this, central (intracortical) administration of the NKCC1 blocker, bumetanide, potentiated intracortical lipopolysaccharide (LPS)-induced cytokine levels. In contrast, systemic bumetanide application decreased inflammation in the brain. Microglial NKCC1 KO animals exposed to experimental stroke showed significantly increased brain injury, inflammation, cerebral edema and worse neurological outcome. Thus, NKCC1 emerges as an important player in controlling microglial ion homeostasis and inflammatory responses through which microglia modulate brain injury. The contribution of microglia to central NKCC1 actions is likely to be relevant for common neurological disorders.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk Microglial cells cytokines Inflammation Brain damage Spleen Edema Intraperitoneal injections Membrane potential
Megjelenés:	PLOS Biology. - 20 : 1 (2022), p. e3001526. -
További szerzők:	Lénárt Nikolett Berki Péter Fekete Rebeka Szabadits Eszter Pósfai Balázs Cserép Csaba Alatshan, Ahmad (1984-) (immunológus) Benkő Szilvia (1973-) (molekuláris biológus) Kiss Dániel Hübner, Christian A. Gulyás Attila Kaila, Kai Környei Zsuzsanna Dénes Ádám
Pályázati támogatás:	LP2016-4/2016 MTA ERC-CoG 724994 Egyéb 2019-2.1.7-ERA-NET-2020-00004 Egyéb K131844 OTKA BO/00558/19/5 MTA ÚNKP-20-3-II Egyéb ÚNKP-21-5 Egyéb SPP 1665 (German Research Foundation, DFG) Egyéb NEURON ACROBAT 01EW1706 Egyéb Stipendium Hungaricum Scholarship Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: