Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM119122
035-os BibID:	(WoS)001176727000001 (Scopus)85186901297
Első szerző:	Pethő Zoltán (orvos)
Cím:	A synthetic flavonoid derivate in the plasma membrane transforms the voltage-clamp fluorometry signal of CiHv1 / Zoltán Pethő, Dávid Pajtás, Martina Piga, Zsuzsanna Magyar, Florina Zakany, Tamas Kovacs, Nace Zidar, Gyorgy Panyi, Zoltan Varga, Ferenc Papp
Dátum:	2024
ISSN:	1742-464X
Megjegyzések:	Voltage-clamp fluorometry (VCF) enables the study of voltage-sensitive proteins through fluorescent labeling accompanied by ionic current measurements for voltage-gated ion channels. The heterogeneity of the fluorescent signal represents a significant challenge in VCF. The VCF signal depends on where the cysteine mutation is incorporated, making it difficult to compare data among different mutations and different studies and standardize their interpretation. We have recently shown that the VCF signal originates from quenching amino acids in the vicinity of the attached fluorophores, together with the effect of the lipid microenvironment. Based on these, we performed experiments to test the hypothesis that the VCF signal could be altered by amphiphilic quenching molecules in the cell membrane. Here we show that a phenylalanine-conjugated flavonoid (4-oxo-2-phenyl- 4H-chromene-7-yl)-phenylalanine, (later Oxophench) has potent effects on the VCF signals of the Ciona intestinalis HV1 (CiHv1) proton channel. Using spectrofluorimetry, we showed that Oxophench quenches TAMRA (5(6)-carboxytetramethylrhodamine-(methane thiosulfonate)) fluorescence. Moreover, Oxophench reduces the baseline fluorescence in oocytes and incorporates into the cell membrane while reducing the membrane fluidity of HEK293 cells. Our model calculations confirmed that Oxophench, a potent membrane-bound quencher, modifies the VCF signal during conformational changes. These results support our previously published model of VCF signal generation and point out that a change in the VCF signal may not necessarily indicate an altered conformational transition of the investigated protein.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk CiHv1 flavonoid derivate fluorescencequenching membrane fluidity voltageclamp fluorometry
Megjelenés:	Febs Journal. - 29 : 11 (2024), p. 2354-2371. -
További szerzők:	Pajtás Dávid (1987-) (vegyész) Piga Martina Magyar Zsuzsanna (1981-) (orvos) Zákány Florina (1989-) (általános orvos) Kovács Tamás (1985-) (általános orvos) Zidar, Nace Panyi György (1966-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:	132906 OTKA 2019-2.1.11-TÉT-2019-00059 Egyéb BO/00355/21/8 Bolyai MTA ÚNKP-22-5-DE-420 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM135779
035-os BibID:	(scopus)105010325325 (wos)001539049600001
Első szerző:	Piga Martina
Cím:	Targeting voltage-gated proton channel HV1 : Optimised 5-phenyl-2-aminoimidazoles with anticancer potential / Piga Martina, Domingos Geraldo Jorge, Feher Adam, Papp Ferenc, Bangera Kavya C., Varga Zoltan, Zakany Florina, Kovacs Tamas, Dernovsek Jaka, Tomasic Tihomir, Zidar Nace
Dátum:	2025
ISSN:	0223-5234
Megjegyzések:	The voltage-gated proton channel (HV1) has been linked to the development of tumours, neuroinflammatory diseases, immune disorders and infertility, making HV1 inhibitors promising candidates for therapeutic development. In this study, we designed and synthesized an optimised series of 5-phenyl-2-aminoimidazole-based HV1 inhibitors, with the most potent compounds exhibiting low micromolar IC50 values. Structural analysis highlighted the importance of an unsubstituted 2-aminoimidazole core and flexible linkers for optimal ligand-channel binding, driven by hydrogen bonding and hydrophobic interactions. Antiproliferative assays showed that the most potent HV1 inhibitors had IC50 values in the low micromolar range, with greater efficacy against THP-1 cells (human monocytic leukaemia), which express HV1 at high levels, compared to MCF-7 cells (human breast cancer) with lower HV1 expression. The type II compounds exhibited superior drug-like properties, including improved solubility, plasma protein binding and permeability compared to previous 5-phenyl-2-aminoimidazole-based HV1 inhibitors, as well as robust metabolic stability. However, selectivity over the KV1.3 and NaV1.5 channels remained limited. This work advances the development of HV1 inhibitors. It provides valuable chemical tools to study the role of HV1 in disease pathogenesis and lays the foundation for new therapeutic strategies targeting HV1-mediated signalling pathways.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk Anticancer HV1 Inhibitor 5-phenyl-2-aminoimidazole Voltage-gated proton channel
Megjelenés:	European Journal Of Medicinal Chemistry. - 297 (2025), p. 1-25. -
További szerzők:	Domingos, Geraldo Jorge (1991-) (biológus, biotechnológus) Fehér Ádám (1996-) (orvos, biofizikus) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Bangera, Kavya C. Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Zákány Florina (1989-) (általános orvos) Kovács Tamás (1985-) (általános orvos) Dernovsek, Jaka Tomasic, Tihomir Zidar, Nace
Pályázati támogatás:	K132906 OTKA FK146740 OTKA OTKA FK143400 OTKA ÚNKP-23-3-II-DE-10 Egyéb PhD Excellence Scholarship from the Count István Tisza Foundation for the University of Debrecen Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:

BIBFORM129249

035-os BibID:

(Scopus)85214318349

Első szerző:

Piga Martina

Cím:

Correction to "Identification of a Novel Structural Class of HV1 Inhibitors by Structure-Based Virtual Screening" / Martina Piga, Zoltan Varga, Adam Feher, Ferenc Papp, Éva Korpos, Kavya C. Bangera, Rok Frlan, Janez Ilaš, Jaka Dernovšek, Tihomir Tomašič, Nace Zidar

Dátum:

2024

Megjelenés:

Utánközlés / Másodközlés

ISSN:

1549-9596

Megjegyzések:

Piga Martina: Identification of a Novel Structural Class of Hv1 Inhibitors by Structure-Based Virtual Screening

Tárgyszavak:

Orvostudományok Elméleti orvostudományok hozzászólás
folyóiratcikk

Megjelenés:

Journal Of Chemical Information And Modeling. - 64 : 24 (2024), p. 9651. -

További szerzők:

Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Fehér Ádám (1996-) (orvos, biofizikus) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Korpos Éva (1974-) Bangera, Kavya C. Frlan, Rok Ilas, Janez Dernovsek, Jaka Tomasic, Tihomir Zidar, Nace

Internet cím:

Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat

Lásd még:

Utánközlés (1)

Borító:

Saját polcon:

001-es BibID:

BIBFORM122651

035-os BibID:

(Scopus)85195550707 (WoS)001242695200001

Első szerző:

Piga Martina

Cím:

Identification of a Novel Structural Class of Hv1 Inhibitors by Structure-Based Virtual Screening / Piga Martina, Varga Zoltan, Feher Adam, Papp Ferenc, Korpos Eva, Bangera Kavya C., Frlan Rok, Ilas Janez, Dernovsek Jaka, Tomasic Tihomir, Zidar Nace

Dátum:

2024

ISSN:

1549-9596

Megjegyzések:

Piga Martina: Correction to "Identification of a Novel Structural Class of HV1 Inhibitors by Structure-Based Virtual Screening"

Tárgyszavak:

Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk

Megjelenés:

Journal Of Chemical Information And Modeling. - 64 : 12 (2024), p. 4850-4862. -

További szerzők:

Internet cím:

Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat

Lásd még:

Egyéb kapcsolat (1)

Borító:

Saját polcon: