Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM126866
035-os BibID:	(wos)001400510600003
Első szerző:	Ádám Dorottya (molekuláris biológus)
Cím:	Fluoxetine exerts anti-proliferative effect in human epidermal keratinocytes / Ádám Dorottya, Arany József, Tóth Kinga Fanni, Póliska Szilárd, Váradi Judit, Kolozsi Péter, Tóth Dezső, Niehues Hanna, van den Bogaard Ellen H., Soeberdt Michael, Abels Christoph, Oláh Attila
Dátum:	2025
ISSN:	1432-069X 0340-3696
Megjegyzések:	We have recently shown that fluoxetine (FX) suppressed polyinosinic-polycytidylic acid-induced inflammatory response and endothelin release in human epidermal keratinocytes, via the indirect inhibition of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-pathway. Because PI3K-signaling is a positive regulator of the proliferation, in the current, highly focused followup study, we assessed the effects of FX (14 ?M) on the proliferation and differentiation of human epidermal keratinocytes. We found that FX exerted anti-proliferative actions in 2D cultures (HaCaT and primary human epidermal keratinocytes [NHEKs]; 48- and 72-h; CyQUANT-assay) as well as in 3D reconstructed epidermal equivalents (48-h; Ki-67 immunohistochemistry). Importantly, FX did not influence epidermal thickness (hematoxylin-eosin staining), and it did not have a major impact on the differentiation-associated alteration of the gene expression pattern (24-h treatments; RNA-Seq). Moreover, neither keratin (K)-1, nor K10 expression was altered by FX in NHEKs (RT-qPCR) or in 3D epidermal equivalents (semi-quantitative immunohistomorphometry). FX did not influence differentiation-induced up-regulation of occludin (RT-qPCR; NHEKs), and did not alter differentiation-associated barrier forming capacity of epidermal keratinocytes (electrical impedance; Lucifer Yellow penetration assay). Our data indicate that, besides the previously reported combined anti-inflammatory and putative anti-pruritic effects, FX may also suppress proliferation of human epidermal keratinocytes without impairing their differentiation and barrier-forming capacity.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk fluoxetine keratinocyte phosphoinositide 3-kinase proliferation
Megjelenés:	Archives of Dermatological Research. - 317 : 1 (2025), p. 1-6. -
További szerzők:	Arany József (1990-) (klinikai laboratóriumi kutató, vegyész) Tóth Kinga Fanni (1992-) (molekuláris biológus, élettanász) Póliska Szilárd (1978-) (biológus) Váradi Judit (1973-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Kolozsi Péter (1985-) (sebész szakorvos) Tóth Dezső (1972-) (sebész, onkológus) Niehues, Hanna van den Bogaard, Ellen H. Soeberdt, Michael Abels, Christoph Oláh Attila (1984-) (élettanász)
Pályázati támogatás:	NKFIH 134235 Egyéb GINOP-2.3.2-15-2016-00050 GINOP EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009 EFOP EFOP-3.6.1-16-2016-00022 EFOP Bolyai János Kutatási Ösztöndíj (BO/00660/21/5) MTA Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Egyéb ÚNKP-23-5- DE-477 Egyéb DE ÁOK "Momentum" proof-of-concept fund Egyéb NKFIH TKP2021-NKTA-34 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM116512
035-os BibID:	(Scopus)85180437359 (WoS)001128766100001
Első szerző:	Tóth Kinga Fanni (molekuláris biológus, élettanász)
Cím:	Fluoxetine exerts anti-inflammatory effects on human epidermal keratinocytes and suppresses their endothelin release / Tóth Kinga Fanni, Ádám Dorottya, Arany József, Ramirez Yesid A., Bíró Tamás, Jennifer I. Drake, Alison O'Mahony, Szöllősi Attila Gábor, Póliska Szilárd, Ana Kilic, Michael Soeberdt, Christoph Abels, Oláh Attila
Dátum:	2024
ISSN:	0906-6705
Megjegyzések:	Fluoxetine is a safe antidepressant with remarkable anti-inflammatory actions; therefore, we aimed to investigate its effects on immortalized (HaCaT) as well as primary human epidermal keratinocytes in a polyinosinic-polycytidylic acid (p(I:C))-induced inflammatory model. We found that a non-cytotoxic concentration (MTT-assay, CyQUANT-assay) of fluoxetine significantly suppressed p(I:C)-induced expression and release of several pro-inflammatory cytokines (Q-PCR, cytokine array, ELISA), and it decreased the release of the itch mediator endothelins (ELISA). These effects were not mediated by the inhibition of the NF-?B or p38 MAPK pathways (western blot), or by the suppression of the p(I:C)-induced elevation of mitochondrial ROS production (MitoSOX Red labeling). Instead, unbiased activity profiling revealed that they were most likely mediated via the inhibition of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway. Importantly, the PI3K-inhibitor GDC0941 fully mimicked the effects of fluoxetine (Q-PCR, ELISA). Although fluoxetine was able to occupy the binding site of GDC0941 (in silico molecular docking), and exerted direct inhibitory effect on PI3K (cell-free PI3K activity assay), it exhibited much lower potency and efficacy as compared to GDC0941. Finally, RNA-Seq analysis revealed that fluoxetine deeply influenced the transcriptional alterations induced by p(I:C)-treatment, and exerted an overall anti-inflammatory activity. Collectively, our findings demonstrate that fluoxetine exerts potent anti-inflammatory effects, and suppresses the release of the endogenous itch mediator endothelins in human keratinocytes, most likely via interfering with the PI3K pathway. Thus, clinical studies are encouraged to explore whether the currently reported beneficial effects translate in vivo following its topical administration in inflammatory and pruritic dermatoses.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk atopic dermatitis fluoxetine PI3K Toll-like receptor 3 inflammation keratinocyte itch endothelin
Megjelenés:	Experimental Dermatology. - 33 : 1 (2024), p. 1-15. -
További szerzők:	Ádám Dorottya (1991-) (molekuláris biológus) Arany József (1990-) (klinikai laboratóriumi kutató, vegyész) Ramirez, Yesid A. Bíró Tamás (1968-) (élettanász) Drake, Jennifer I. O'Mahony, Alison Szöllősi Attila Gábor (1982-) (élettanász) Póliska Szilárd (1978-) (biológus) Kilic, Ana Soeberdt, Michael Abels, Christoph Oláh Attila (1984-) (élettanász)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.3.2-15-2016-00015 GINOP GINOP-2.3.3-15-2016-00020 GINOP EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009 EFOP NKFIH 125055 Egyéb NKFIH 134235 Egyéb NKFIH 134993 Egyéb János Bolyai Research Scholarship MTA ÚNKP-22-5-DE-427 Egyéb ÚNKP-23-5-DE-477 Egyéb TKP2021-NKTA-34 Egyéb Deutscher Akademischer Austauschdienst Egyéb Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Egyéb
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat DOI
Borító:
Saját polcon: