Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM056763
Első szerző:	Begum, Jaida
Cím:	Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-([beta]-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors / Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M. Hayes, Laszló Juhász, Laszló Somsák
Dátum:	2015
ISSN:	2040-2503 2040-2511
Megjegyzések:	Following our recent study of N-(b-D-glucopyranosyl)oxadiazolecarboxamides (Polyák et al., Biorg. Med. Chem. 2013, 21, 5738) revealed as moderate inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), in silico docking calculations using Glide have been performed on N-(?-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides with different aryl substituents predicting more favorable binding at GP. The ligands were subsequently synthesized in moderate yields using N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl)-tetrazole-5-carboxamide as starting material. Kinetics experiments against rabbit muscle glycogen phosphorylase b (RMGPb) revealed the ligands to be low mM GP inhibitors; the phenyl analogue (Ki =1 mM) is one of the most potent N-(?-D-glucopyranosyl)-heteroaryl-carboxamide-type inhibitors of the GP catalytic site discovered to date. Based on QM and QM/MM calculations, the potency of the ligands is predicted to arise from favorable intra- and intermolecular hydrogen bonds formed by the most stable solution phase tautomeric (t2) state of the 1,2,4-triazole in a conformationally dynamic system. ADMET property predictions revealed the compounds to have promising pharmacokinetic properties without any toxicity. This study highlights the benefits of a computationally led approach to GP inhibitor design.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban Doktori iskola
Megjelenés:	MedChemComm. - 6 : 1 (2015), p. 80-89. -
További szerzők:	Varga Gergely (1982-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Hayes, Joseph M. Juhász László (1973-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:	77712 OTKA 109450 OTKA TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014 TÁMOP TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024 TÁMOP Kémiai Tudományok Doktori Iskola BAROSS REG_EA_09-1-2009-0028-LCMS_TAN Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: