Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM079594
Első szerző:	Dénes Noémi (vegyész)
Cím:	Aminopeptidáz N/CD13 szelektív PET radioligandumok előállítása / Dénes Noémi, Trencsényi György, Kis Adrienn, P. Szabó Judit, Berényi Ervin, Mező Gábor, Enyedi Kata Nóra, Hunyadi János, Kertész István
Dátum:	2019
Megjegyzések:	BEVEZETÉS: A daganatos megbetegedések során az áttétek kialakulása igen nagy arányban vezet a betegek halálához. Az érképződés (angiogenezis) folyamatában, a tumorok áttétképzésében fontos szerepe van az aminopeptidáz N (APN/CD13) molekulának. Az APN receptorok specifikus ligandja az NGR (aszparagin-glicin-arginin) szekvenciát tartalmazó peptidek (Soudy és mtsi, 2012.). Az intézetben folyó munka során már kidolgoztunk egy sikeresnek bizonyuló NGR (Máté és mtsi, 2015) analógot, amelyet gallium-68-cal jelöltünk és specifikus kötődést mutatott a molekuláris célponthoz. Ezen eredményeink kapcsán szeretnénk a radiokémiai gyakorlatban még nem használt új APN/CD13 szelektív peptid-származékokat fejleszteni a jobb receptoriális tulajdonságok és hatékonyabb képalkotás elérése céljából. MÓDSZEREK: A kutatási munka során öt új APN/CD13 szelektív peptid-származékot állítottunk elő. A NODAGA kelátort különböző lépések során kapcsoltuk a KNGRE, YEVGHRC, APRPG-NH2 és APRPG-COOH peptid analógokhoz, a heterodimer KNGRE-APRPG-t pedig NOTA-hoz konjugáltuk. Az elkészült ligandumokat RP-HPLC-vel tisztítottuk, fagyasztva szárítottuk. A vegyületek szerkezetazonosításához ESI-MS-t használtunk. A származékoknál több ponton optimalizált radiojelölést hajtottunk végre Ga-68-cal. A radiojelöléshez szükséges 68Ge/68Ga generátort (Eckert-Ziegler, GalliaPharm? típus) 5 ml 0,1 M ultratiszta HCl oldat segítségével eluáltuk le. A jelöléseket 4,0-4,1-os pH-n, nátrium acetát pufferben hajtottuk végre 95?C-on, 5 percig. Stabilitás vizsgálatot végeztünk patkány szérumban. Az öt új APN szelektív származékot a referencia 68Ga-NOTA-NGR-el hasonlítottuk össze a receptoriális tulajdonságaik vizsgálata céljából mesoblatos nephroma (Ne/De) tumoros patkány modelleken miniPET kamera segítségével. EREDMÉNYEK: Sikeresen előállítottunk öt különböző peptid-származékot, amelyeket makrociklusos NODAGA és NOTA kelátorral konjugáltunk. A 68Ga-NODAGA-NGR, 68Ga-NODAGA-YEVGHRC, 68Ga-NODAGA-APRPG-NH2, 68Ga-NODAGA-APRPG-COOH és a 68Ga-NOTA-NGR-APRPG vegyületek kiváló radiokémiai tisztasággal rendelkeztek. Meghatároztuk a származékok LogP értékeit és azt a koncentráció tartományt, amely alkalmazásával kvantitatív jelölést tudtunk elérni, valamint a vegyületek stabilitását patkány szérumban. Az eredményesen előállított és radiojelölt származékoknál biodisztribúciós vizsgálatokat végeztünk egészséges állatokon, illetve mesoblastos nephroma (Ne/De) tumoros modelleken. KÖVETKEZTETÉS: Sikerült előállítanunk öt új Ga-68-cal jelölt peptid-származékot, amelyeket a radiokémiai gyakorlatban eddig még nem használtak. Bíztatók a receptor-kötődési vizsgálatok. A további terveink között szerepel a vegyületek alapos tesztelése in vivo körülmények között különböző tumoros modellek segítségével. A projekt az Új Nemzeti Kiválóság Program támogatásával készült.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Klinikai orvostudományok előadáskivonat
Megjelenés:	MONT XXI. Kongesszus: absztraktgyűjtemény. - Debrecen : Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság, 2019. - p. 42
További szerzők:	Trencsényi György (1978-) (biológus, biokémikus, molekuláris biológus) Kis Adrienn (1991-) (molekuláris biológus) Péli-Szabó Judit (1977-) (vegyész) Berényi Ervin (1964-) (radiológus) Mező Gábor (1959-) (vegyész) Enyedi Kata Nóra (1987-) (vegyész) Hunyadi János Kertész István (1966-) (vegyész)
Pályázati támogatás:	ÚNKP-18-3-I-DE-27 Egyéb
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: