Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM105551
Első szerző:	Gyuricza Barbara (gyógyszerész)
Cím:	Galektin-3 fehérjét expresszáló melanoma sejtek kimutatására alkalmas laktóz-amin alapú radiofarmakonok szintézise és preklinikai vizsgálata / Gyuricza Barbara, Szűcs Ágnes, P. Szabó Judit, Arató Viktória, Szücs Dániel, Szikra Dezső, Trencsényi György, Fekete Anikó
Dátum:	2022
Megjegyzések:	Galektin-3 fehérjét expresszáló melanoma sejtek kimutatására alkalmas laktóz-amin alapú radiofarmakonok szintézise és preklinikai vizsgálata Gyuricza Barbara1,2, Szűcs Ágnes1, P. Szabó Judit1,3, Arató Viktória1,4, Dániel Szücs1,2, Szikra Dezső1, Trencsényi György1, Fekete Anikó1 1: Debreceni Egyetem, ÁOK Orvosi Képalkotó Intézet Nukleáris Medicina Nem Önálló Tanszék, Debrecen 2: Debreceni Egyetem, Kémiai Tudományok Doktori Iskola, Debrecen 3: Debreceni Egyetem, Klinikai Orvostudományok, Debrecen 4: Debreceni Egyetem, Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola, Debrecen Bevezetés: A galektin-3 (Gal-3), a lektinek csoportjába tartozó fehérje, mely képes felismerni a különböző glikokonjugátumokban található ?-galaktozidokat. Az extracelluláris Gal-3 részt vesz az áttétképzés, valamint az angiogenezis folyamatában, ezenkívül elősegíti a neoplasztikus sejtek adhézióját, migrációját, valamint invázióját. Az intracelluláris Gal-3 pedig az apoptózis folyamatát szabályozza. Ezért a Gal-3 prognosztikus, valamint diagnosztikus markere lehet ezt a receptort expresszáló tumortípusoknak, például a melanomának. A Gal-3 természetes liganduma a laktózamin, de galaktóz egységének C-3' helyzetben történő kémiai módosítása növeli a kötődést. A kutató munka célja olyan radiofarmakon tervezése volt, mely alkalmas a Gal-3 receptor kimutatására. Ezen kívül előállítottunk egy heterodimer radiotracert is, amely képes kötődni mind a Gal-3, mind az ?v?3 integrin receptorokhoz. Az ?v?3 integrin receptor fontos szerepet tölt be az érképződésben, és az áttétképzésben. Az RGD (arginin-glicin-aszparaginsav) peptid származékok specifikusan képesek kötődni hozzá, ennek köszönhetően pozitronsugárzó radionukliddal jelzett származékai alkalmasak az ?v?3 integrin expressziójának azonosítására PET képalkotással. Módszerek: Először egy azidopropil aglikonnal rendelkező laktózamin származék galaktóz egységének 3'-OH csoportját sztannilén-acetálon keresztül szelektíven (2-naftil)-metileztük. Majd a védőcsoportok eltávolítása után a laktózamin analóg amino csoportja és bifunkciós p-SCN-Bn-DOTAGA kelátor izotiocianát csoportja között tiokarbamid kötést hoztunk létre. Az így előállított molekulát egyrészt prekurzorként alkalmaztuk, másrészt ezt a vegyületet rézmentes gyűrűfeszültség indukálta klikk reakcióval konjugáltuk a c(RGD-D-Phe-K) peptidhez. Ezt követően megvalósítottuk a standardként alkalmazott DOTAGA-cRGD prekurzor szintézisét is. Megvalósítottuk az előállított prekurzorok 68Ga izotóppal történő radiokémiai jelzését, meghatároztuk a radiojelzett vegyületek oktanol-víz megoszlási hányadosát, valamint elvégeztük a radiotracerek stabilitás vizsgálatát is. Az előállított radiofarmakonok biológiai vizsgálatát kontroll, és B16F10 sejtvonallal subcutan injektált C57BL6 egereken végeztük. Eredmények: Sikeresen előállítottuk a [68Ga]Ga-DOTAGA-cRGD, [68Ga]Ga-DOTAGA-LacN(NAP)-PrN3, valamint a [68Ga]Ga-DOTAGA-LacN(NAP)-cRGD radiofarmakonokat, melyek radiokémiai tisztasága >99%. Meghatároztuk a radiotracerek logP értékét is, mely alapján arra következtethetünk, hogy az előállított radiojelzett vegyületek hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, tehát a vesén keresztül ürülnek. A kapott eredmények összhangban voltak a szervieloszlás vizsgálatok eredményével. A szérumstabilitási vizsgálat alapján mindhárom radiofarmakon 2 óra elteltével is stabil maradt. A miniPET felvételek alapján megállapítható, hogy mindhárom radiotracer alkalmas a B16F10 melanoma kimutatására.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok nem besorolt egyéb
További szerzők:	Szűcs Ágnes Péli-Szabó Judit (1977-) (vegyész) Arató Viktória Zsófia (1989-) (gyógyszerész) Szücs Dániel (1994-) (gyógyszerész) Szikra Dezső Péter (1983-) (vegyész) Trencsényi György (1978-) (biológus, biokémikus, molekuláris biológus) Fekete Anikó (1973-) (vegyész)
Internet cím:	Szerző által megadott URL Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: