CCL

Összesen 56 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM003564
Első szerző:Anagnostou, Eleni
Cím:Crystallographic studies on two bioisosteric analogues, N-acetyl-beta-D-glucopyranosylamine and N-trifluoroacetyl-beta-D-glucopyranosylamine, potent inhibitors of muscle glycogen phosphorylase / Anagnostou E., Kosmopoulou N., Chrysina E.D., Leonidas D.D., Hadjiloi T., Tiraidis C., Zographos S.E., Györgydeák Z., Somsák L., Docsa T., Gergely P., Kolisis F.N., Oikonomakos N.G.
Dátum:2006
Megjegyzések:Structure-based inhibitor design has led to the discovery of a number of potent inhibitors of glycogen phosphorylase b (GPb), N-acyl derivatives of beta-D-glucopyranosylamine, that bind at the catalytic site of the enzyme. The first good inhibitor in this class of compounds, N-acetyl-beta-D-glucopyranosylamine (NAG) (Ki = 32 nM), has been previously characterized by biochemical, biological and crystallographic experiments at 2.3 A resolution. Bioisosteric replacement of the acetyl group by trifluoroacetyl group resulted in an inhibitor, N-trifluoroacetyl-beta-D-glucopyranosylamine (NFAG), with a Ki = 75 nM. To elucidate the structural basis of its reduced potency, we determined the ligand structure in complex with GPb at 1.8 A resolution. To compare the binding mode of N-trifluoroacetyl derivative with that of the lead molecule, we also determined the structure of GPb?NAG complex at a higher resolution (1.9 A). NFAG can be accommodated in the catalytic site of T-state GPb at approximately the same position as that of NAG and stabilize the T-state conformation of the 280s loop by making several favourable contacts to Asn284 of this loop. The difference observed in the Ki values of the two analogues can be interpreted in terms of subtle conformational changes of protein residues and shifts of water molecules in the vicinity of the catalytic site, variations in van der Waals interaction, and desolvation effects.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
type 2 diabetes
glycogen phosphorylase
N-acetyl-beta-D-glucopyranosylamine
N-trifluoroacetyl-beta-D-glucopyranosylamine
bioisosteric inhibition
X-ray crystallography
Megjelenés:Bioorganic and Meidicnal Chemistry 14 : 1 (2006), p. 181-189. -
További szerzők:Kosmopoulou, Magda N. Chrysina, Evangelia D. Leonidas, Demetres D. Hadjiloi, Theodoros Tiraidis, Costantinos Zographos, Spyros E. Györgydeák Zoltán (1942-2005) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Kolisis, Fragiskos N. Oikonomakos, George N.
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM080579
035-os BibID:(WoS)000476957100010 (Scopus)85068205459 (PMID)31243960
Első szerző:Barr, Daniel
Cím:Identification of C-[béta]-d-Glucopyranosyl Azole-Type Inhibitors of Glycogen Phosphorylase That Reduce Glycogenolysis in Hepatocytes : in Silico Design, Synthesis, in Vitro Kinetics, and ex Vivo Studies / Daniel Barr, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Ziad H. Al-Oanzi, Colin Moffatt, Sándor Kun, Tibor Docsa, Ádám Sipos, Matthew P. Davies, Rachel T. Mathomes, Timothy J. Snape, Loranne Agius, László Somsák, Joseph M. Hayes
Dátum:2019
ISSN:1554-8929
Megjegyzések:Several C-β-d-glucopyranosyl azoles have recently been uncovered as among the most potent glycogen phosphorylase (GP) catalytic site inhibitors discovered to date. Toward further exploring their translational potential, ex vivo experiments have been performed for their effectiveness in reduction of glycogenolysis in hepatocytes. New compounds for these experiments were predicted in silico where, for the first time, effective ranking of GP catalytic site inhibitor potencies using the molecular mechanics-generalized Born surface area (MM-GBSA) method has been demonstrated. For a congeneric training set of 27 ligands, excellent statistics in terms of Pearson (RP) and Spearman (RS) correlations (both 0.98), predictive index (PI = 0.99), and area under the receiver operating characteristic curve (AU-ROC = 0.99) for predicted versus experimental binding affinities were obtained, with ligand tautomeric/ionization states additionally considered using density functional theory (DFT). Seven 2-aryl-4(5)-(β-d-glucopyranosyl)-imidazoles and 2-aryl-4-(β-d-glucopyranosyl)-thiazoles were subsequently synthesized, and kinetics experiments against rabbit muscle GPb revealed new potent inhibitors with best Ki values in the low micromolar range (5c = 1.97 ?M; 13b = 4.58 ?M). Ten C-β-d-glucopyranosyl azoles were then tested ex vivo in mouse primary hepatocytes. Four of these (5a-c and 9d) demonstrated significant reduction of glucagon stimulated glycogenolysis (IC50 = 30-60 ?M). Structural and predicted physicochemical properties associated with their effectiveness were analyzed with permeability related parameters identified as crucial factors. The most effective ligand series 5 contained an imidazole ring, and the calculated pKa (Epik: 6.2; Jaguar 5.5) for protonated imidazole suggests that cellular permeation through the neutral state is favored, while within the cell, there is predicted more favorable binding to GP in the protonated form.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Acs Chemical Biology. - 14 : 7 (2019), p. 1460-1470. -
További szerzők:Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Al-Oanzi, Ziad H. Moffatt, Colin Kun Sándor (1984-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Davies, Matthew P. Mathomes, Rachel T. Snape, Timothy J. Agius, Loranne Somsák László (1954-) (vegyész) Hayes, Joseph M.
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM056763
Első szerző:Begum, Jaida
Cím:Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-([beta]-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors / Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M. Hayes, Laszló Juhász, Laszló Somsák
Dátum:2015
ISSN:2040-2503 2040-2511
Megjegyzések:Following our recent study of N-(b-D-glucopyranosyl)oxadiazolecarboxamides (Polyák et al., Biorg. Med. Chem. 2013, 21, 5738) revealed as moderate inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), in silico docking calculations using Glide have been performed on N-(?-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides with different aryl substituents predicting more favorable binding at GP. The ligands were subsequently synthesized in moderate yields using N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl)-tetrazole-5-carboxamide as starting material. Kinetics experiments against rabbit muscle glycogen phosphorylase b (RMGPb) revealed the ligands to be low mM GP inhibitors; the phenyl analogue (Ki =1 mM) is one of the most potent N-(?-D-glucopyranosyl)-heteroaryl-carboxamide-type inhibitors of the GP catalytic site discovered to date. Based on QM and QM/MM calculations, the potency of the ligands is predicted to arise from favorable intra- and intermolecular hydrogen bonds formed by the most stable solution phase tautomeric (t2) state of the 1,2,4-triazole in a conformationally dynamic system. ADMET property predictions revealed the compounds to have promising pharmacokinetic properties without any toxicity. This study highlights the benefits of a computationally led approach to GP inhibitor design.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Doktori iskola
Megjelenés:MedChemComm. - 6 : 1 (2015), p. 80-89. -
További szerzők:Varga Gergely (1982-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Hayes, Joseph M. Juhász László (1973-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:77712
OTKA
109450
OTKA
TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014
TÁMOP
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
BAROSS REG_EA_09-1-2009-0028-LCMS_TAN
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM072943
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:Nanomolar Inhibitors of Glycogen Phosphorylase Based on β-d-Glucosaminyl Heterocycles: A Combined Synthetic, Enzyme Kinetic, and Protein Crystallography Study / Éva Bokor, Efthimios Kyriakis, Theodora G. A. Solovou, Csenge Koppány, Anastassia L. Kantsadi, Katalin E. Szabó, Andrea Szakács, George A. Stravodimos, Tibor Docsa, Vassiliki T. Skamnaki, Spyros E. Zographos, Pál Gergely, Demetres D. Leonidas, László Somsák
Dátum:2017
ISSN:0022-2623 1520-4804
Megjegyzések:Aryl substituted 1-(beta-D-glucosaminyl)-1,2,3-triazoles as well as C-?-D-glucosaminyl 1,2,4-triazoles and imidazoles were synthesized and tested as inhibitors against muscle and liver isoforms of glycogen phosphorylase (GP). While the N-?-D-glucosaminyl 1,2,3-triazoles showed weak or no inhibition, the C-?-D-glucosaminyl derivatives had potent activity, and the best inhibitor was the 2-(?-D-glucosaminyl)-4(5)-(2-naphthyl)-imidazole with a Ki value of 143 nM against human liver GPa. An X-ray crystallography study of the rabbit muscle GPb inhibitor complexes revealed structural features of the strong binding and offered an explanation for the differences in inhibitory potency between glucosyl and glucosaminyl derivatives and also for the differences between imidazole and 1,2,4-triazole analogues.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry 60 : 22 (2017), p. 9251-9262. -
További szerzők:Kyriakis, Efthimios Solovou, Theodora G. A. Koppány Csenge Kantsadi, Anastassia L. Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Szakács Andrea Stravodimos, George A. Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Skamnaki, Vassiliki T. Zographos, Spyros E. Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:PD105808
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM063941
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:C-Glucopyranosyl-1,2,4-triazol-5-ones : synthesis and inhibition of glycogen phosphorylase / Éva Bokor, Zsolt Széles, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2016
ISSN:0008-6215
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Carbohydrate Research 429 (2016), p. 128-134. -
További szerzők:Széles Zsolt Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM062697
035-os BibID:(WOS)000366343400009 (Scopus)84949764690
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:4(5)-Aryl-2-C-glucopyranosyl-imidazoles as New Nanomolar Glucose Analogue Inhibitors of Glycogen Phosphorylase / Éva Bokor, Sándor Kun, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2015
ISSN:1948-5875
Megjegyzések:Inhibition of glycogen phosphorylases may lead to pharmacological treatments of diseases in which glycogen metabolism plays an important role: first of all in diabetes, but also in cardiovascular and tumorous disorders. C-(?-DGlucopyranosyl) isoxazole, pyrazole, thiazole, and imidazole type compounds were synthesized, and the latter showed the strongest inhibition against rabbit muscle glycogen phosphorylase b. Most efficient was 2-(?-D-glucopyranosyl)-4(5)-(2-naphthyl)-imidazole (11b, Ki = 31 nM) representing the best nanomolar glucose derived inhibitor of the enzyme.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
C-Glucopyranosyl derivative
isoxazole
pyrazole
thiazole
imidazole
glycogen phosphorylase
inhibitor
Megjelenés:ACS Medicinal Chemistry Letters. - 6 (2015), p. 1215-1219. -
További szerzők:Kun Sándor (1984-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:CK77712
OTKA
PD105808
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM058997
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:C-(2-Deoxy-D-arabino-hex-1-enopyranosyl)-oxadiazoles: synthesis of possible isomers and their evaluation as glycogen phosphorylase inhibitors / Eva Bokor, Eszter Szennyes, Tibor Csupasz, Nora Tóth, Tibor Docsa, Pal Gergely, Laszló Somsák
Dátum:2015
ISSN:0008-6215
Megjegyzések:Synthetic methods were elaborated for D-glucals attached to oxadiazoles by a CeC bond. Introduction of the double bond was effected by either DBU induced elimination of PhCOOH from the O-perbenzoylated glucopyranosyl precursors or Zn/N-methylimidazole mediated reductive elimination from the 1-bromoglucopyranosyl starting compounds. Alternatively, heterocyclizations of 2-deoxy-D-arabino-hex-1-enopyranosyl cyanide were also carried out. Test compounds were obtained by Zemplen debenzoy-lation, however, none of them showed significant inhibition of rabbit muscle glycogen phosphorylase b.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
C-Glycosyl compounds
D-Glucal
Oxadiazoles
Glycogen phosphorylase
Inhibitor
Megjelenés:Carbohydrate Research. - 412 (2015), p. 71-79. -
További szerzők:Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Csupász Tibor (1991-) (vegyész) Tóth Nóra Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:OTKA-PD105808
OTKA
BAROSS REG_EA_09-1-2009-0028 (LCMS_TAN)
Egyéb
TÁMOP-4.2.2./A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM048351
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:Synthesis of substituted 2-(β-d-glucopyranosyl)-benzimidazoles and their evaluation as inhibitors of glycogen phosphorylase / Éva Bokor, Enikő Szilágyi, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2013
ISSN:0008-6215
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
Megjelenés:Carbohydrate Research. - 381C (2013), p. 179-186. -
További szerzők:Szilágyi Enikő Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM047543
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:C-Glucopyranosyl-1,2,4-triazoles As New Potent Inhibitors of Glycogen Phosphorylase / Éva Bokor, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2013
ISSN:1948-5875
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
Megjelenés:ACS Medicinal Chemistry Letters. - 4 : 7 (2013), p. 612-615. -
További szerzők:Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

10.

001-es BibID:BIBFORM009463
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:Synthesis of 1-(D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazoles and their evaluation as glycogen phosphorylase inhibitors / Bokor É., Docsa T., Gergely P., Somsák L.
Dátum:2010
Megjegyzések:1-(D-Glucopyranosyl)-1,2,3-triazoles were prepared from per-O-acetylated alpha- and beta-D-glucopyranosyl azides as well as per-O-benzoylated (beta-D-gluco-hept-2-ulopyranosylazide)onamide and onic acid methylester by using azide-alkyne cycloaddition catalysed by in situ generated Cu(I) under aqueous conditions. The O-acyl protecting groups were removed by the Zemplén protocol. The test compounds were assayed against rabbit muscle glycogen phosphorylase b to show that the beta-D-glucopyranosyl derivatives were superior inhibitors as compared to the two other series of triazoles.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
1-(D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole
glycogen phosphorylase
inhibitor
azide-alkyne cycloaddition
Megjelenés:Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 18 : 3 (2010), p. 1171-1180. -
További szerzők:Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:elektronikus változat
DOI
Borító:

11.

001-es BibID:BIBFORM011800
Első szerző:Cheng, Keguang
Cím:Tethered derivatives of D-glucose and pentacyclic triterpenes for homo/heterobivalent inhibition of glycogen phosphorylase / Cheng K., Liu J., Sun H., Bokor É., Czifrák K., Kónya B., Tóth M., Docsa T., Gergely P., Somsák L.
Dátum:2010
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
glycogen phosphorylase
glucose derivatives
diabetes
Megjelenés:New Journal of Chemistry. - 34 (2010), p. 1450-1464. -
További szerzők:Liu, Jun Sun, Hongbin Bokor Éva (1982-) (vegyész) Czifrák Katalin (1978-) (vegyész) Kónya Bálint (1984-) (vegyész) Tóth Marietta (1974-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

12.

001-es BibID:BIBFORM023365
Első szerző:Chrysina, Evangelia D.
Cím:Crystallographic studies on α- and β-D-glucopyranosyl formamide analogues, inhibitors of glycogen phosphorylase / E. D. Chrysina, N. G. Oikonomakos, S. E. Zographos, M. N. Kosmopoulou, N. Bischler, D. D. Leonidas, L. Kovács, T. Docsa, P. Gergely, L. Somsák
Dátum:2003
ISSN:1024-2422
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
glucopyranosyl formamides
inhibitor
glycogen phosphorylase
X-ray crystallography
type 2 diabetes
Megjelenés:Biocatalysis and Biotransformation. - 21 : 4-5 (2003), p. 233-242. -
További szerzők:Oikonomakos, Nikos G. Zographos, Spyros E. Kosmopoulou, Magda N. Bischler, Nicolas Leonidas, Demetres D. Kovács L. Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 2 3 4 5 
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27 © 2023 Monguz kft. Minden jog fenntartva.