CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM069475
Első szerző:Janssens, Annelies
Cím:Definition of two agonist types at the mammalian cold-activated channel TRPM8 / Janssens Annelies, Gees Maarten, Toth Balazs Istvan, Ghosh Debapriya, Mulier Marie, Vennekens Rudi, Vriens Joris, Talavera Karel, Voets Thomas
Dátum:2016
ISSN:2050-084X
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:eLife. - 5 : e17240 (2016), p. 1-21. -
További szerzők:Gees, Maarten Tóth István Balázs (1978-) (élettanász) Ghosh, Debapriya Mulier, Marie Vennekens, Rudi Vriens, Joris Talavera, Karel Voets, Thomas
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM119089
Első szerző:Tóth István Balázs (élettanász)
Cím:Direct modulation of TRPM8 ion channels by rapamycin and analog macrolide immunosuppressants / Balázs István Tóth, Bahar Bazeli, Annelies Janssens, Erika Lisztes, Márk Racskó, Balázs Kelemen, Mihály Herczeg, Tamás Milán Nagy, Katalin E. Kövér, Argha Mitra, Attila Borics, Tamás Bíró, Thomas Voets
Dátum:2024
ISSN:2050-084X
Megjegyzések:Rapamycin (sirolimus), a macrolide compound isolated from the bacterium Streptomyces hygroscopicus, is widely used as oral medication for the prevention of transplant rejection and the treatment of lymphangioleiomyomatosis. It is also incorporated in coronary stent coatings to prevent restenosis and in topical preparations for the treatment of skin disorders. Rapamycin's in vivo activities are generally ascribed to its binding to the protein FKBP12, leading to potent inhibition of the mechanistic target of rapamycin kinase (mTOR) by the FKBP12-rapamycin complex. The specific rapamycin-induced interaction between domains from mTOR and FKBP12 is also frequently employed in cell biological research, for rapid chemically-induced protein dimerization strategies. Here we show that rapamycin activates TRPM8, a cation channel expressed in sensory nerve endings that serves as the primary cold sensor in mammals. Using a combination of electrophysiology, Saturation Transfer Triple-Difference (STTD) NMR spectroscopy and molecular docking-based targeted mutagenesis, we demonstrate that rapamycin directly binds to TRPM8. We identify a rapamycin-binding site in the groove between voltage sensor-like domain and the pore domain, distinct from the interaction sites of cooling agents and known TRPM8 agonists menthol and icilin. Related macrolide immunosuppressants act as partial TRPM8 agonists, competing with rapamycin for the same binding site. These findings identify a novel molecular target for rapamycin and provide new insights into the mechanisms of TRPM8 activation, which may assist in the development of therapies targeting this ion channel. Moreover, our findings also indicate that caution is needed when using molecular approaches based on rapamycin-induced dimerization to study ion channel regulation.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
TRPM8
Rapamycin
Electrophysiology
NMR spectroscopy
Neuroscience
Megjelenés:eLife. - "Accepted by Publisher" (2024). -
További szerzők:Bazeli, Bahar Janssens, Annelies Lisztes Erika (1986-) (élettanász) Racskó Márk (1991-) (molekuláris biológus) Kelemen Balázs (1992-) (biológus) Herczeg Mihály (1979-) (vegyész, biológia-kémia tanár) Nagy Tamás Milán (1993-) (vegyész, nmr) Kövér Katalin, E. (1956-2023) (vegyész) Mitra, Argha Borics Attila Bíró Tamás (1968-) (élettanász) Voets, Thomas
Pályázati támogatás:134725
OTKA
134791
OTKA
128368
OTKA
137924
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00050
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
GINOP-2.2.1-15-2017-00044
GINOP
János Bolyai Research Scholarship
Egyéb
ÚNKP-22-3-I-DE-324
Egyéb
ÚNKP-23-3-II-DE-430
Egyéb
UNKP-22-4-I-DE-87
Egyéb
ÚNKP-21-5-DE-491
Egyéb
FWO; G0B9520N
Egyéb
FWO; G0B7620N
Egyéb
esearch Council of KU Leuven (C2-TRP)
Egyéb
Queen Elisabeth Medical Foundation for Neurosciences
Egyéb
EU's Horizon 2020 research and innovation program under grant agreement No. 739593
Egyéb
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1