CCL

Összesen 5 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM056763
Első szerző:Begum, Jaida
Cím:Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-([beta]-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors / Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M. Hayes, Laszló Juhász, Laszló Somsák
Dátum:2015
ISSN:2040-2503 2040-2511
Megjegyzések:Following our recent study of N-(b-D-glucopyranosyl)oxadiazolecarboxamides (Polyák et al., Biorg. Med. Chem. 2013, 21, 5738) revealed as moderate inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), in silico docking calculations using Glide have been performed on N-(?-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides with different aryl substituents predicting more favorable binding at GP. The ligands were subsequently synthesized in moderate yields using N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl)-tetrazole-5-carboxamide as starting material. Kinetics experiments against rabbit muscle glycogen phosphorylase b (RMGPb) revealed the ligands to be low mM GP inhibitors; the phenyl analogue (Ki =1 mM) is one of the most potent N-(?-D-glucopyranosyl)-heteroaryl-carboxamide-type inhibitors of the GP catalytic site discovered to date. Based on QM and QM/MM calculations, the potency of the ligands is predicted to arise from favorable intra- and intermolecular hydrogen bonds formed by the most stable solution phase tautomeric (t2) state of the 1,2,4-triazole in a conformationally dynamic system. ADMET property predictions revealed the compounds to have promising pharmacokinetic properties without any toxicity. This study highlights the benefits of a computationally led approach to GP inhibitor design.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Doktori iskola
Megjelenés:MedChemComm. - 6 : 1 (2015), p. 80-89. -
További szerzők:Varga Gergely (1982-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Hayes, Joseph M. Juhász László (1973-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:77712
OTKA
109450
OTKA
TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014
TÁMOP
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
BAROSS REG_EA_09-1-2009-0028-LCMS_TAN
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM056006
035-os BibID:(Scopus)84918782607 (WOS)000344543600005
Első szerző:Juhász László (vegyész)
Cím:Structure-activity relationships of glycogen phosphorylase inhibitor FR258900 and its analogues : a combined synthetic, enzyme kinetics, and computational study / László Juhász, Gergely Varga, Andrea Sztankovics, Ferenc Béke, Tibor Docsa, Attila Kiss-Szikszai, Pál Gergely, Juraj Kóňa, Igor Tvaroška, László Somsák
Dátum:2014
ISSN:2192-6506
Megjegyzések:A series of O- or N-cinnamoylated, p-coumaroylated, feruloylated, phenyl, and substituted phenylpropiolated derivatives of L-malic, 3-hydroxypentanedioic, and L-glutamic acids were synthesized as analogues of the natural product glycogen phosphorylase (GP) inhibitor FR258900 (2,3-bis(4-hydroxycinnamoyloxy)glutaric acid). These compounds proved practically inactive against rabbit muscle glycogen phosphorylase b. A structure?activity study involving previously synthesized tartaric acid analogues of FR258900 revealed that two acyl moieties must be present in the compounds to make a good inhibitor. Molecular modeling methods (docking and quantitative structure?activity relationship (QSAR) calculations) were used to understand the nature of the binding affinities of these GP inhibitors. The generated 3D models for GP?inhibitor complexes showed that both the polar allosteric site pocket and the hydrophobic pocket at the interface of the homodimeric units of GP were important for effective binding of the acyl and aromatic moieties of the inhibitors. The predictive QSAR models consist of empirical and quantum mechanics descriptors and provide good explanatory and predictive abilities (prediction coefficient Q2=0.7?0.9 when cross-validation procedures were performed).
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Molekuláris Medicina
Doktori iskola
Megjelenés:ChemPlusChem. - 79 : 11 (2014), p. 1558-1568. -
További szerzők:Varga Gergely (1982-) (vegyész) Sztankovics Andrea Béke Ferenc Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Kiss-Szikszai Attila (1975-) (vegyész) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Kóňa, Juraj Tvaroška, Igor Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
CK-77712
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM050578
Első szerző:Kun Sándor (vegyész)
Cím:New synthesis of 3-(β-D-glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4- triazoles, nanomolar inhibitors of glycogen phosphorylase / Sándor Kun, Éva Bokor, Gergely Varga, Béla Szőcs, András Páhi, Katalin Czifrák, Marietta Tóth, László Juhász, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2014
ISSN:0223-5234
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
Doktori iskola
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry. - 76 (2014), p. 567-579. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Varga Gergely (1982-) (vegyész) Szőcs Béla (1986-) (vegyész) Páhi András (1984-) (vegyész) Czifrák Katalin (1978-) (vegyész) Tóth Marietta (1974-) (vegyész) Juhász László (1973-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014
TÁMOP
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM047544
035-os BibID:PMID:23938052
Első szerző:Polyák Mária
Cím:Synthesis, enzyme kinetics and computational evaluation of N-(β-d-glucopyranosyl) oxadiazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors / Mária Polyák, Gergely Varga, Bence Szilágyi, László Juhász, Tibor Docsa, Pál Gergely, Jaida Begum, Joseph M. Hayes, László Somsák
Dátum:2013
ISSN:0968-0896
Megjegyzések:All possible isomers of N-β-d-glucopyranosyl aryl-substituted oxadiazolecarboxamides were synthesised. O-Peracetylated N-cyanocarbonyl-β-d-glucopyranosylamine was transformed into the corresponding N-glucosyl tetrazole-5-carboxamide, which upon acylation gave N-glucosyl 5-aryl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamides. The nitrile group of the N-cyanocarbonyl derivative was converted to amidoxime which was ring closed by acylation to N-glucosyl 5-aryl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamides. A one-pot reaction of protected β-d-glucopyranosylamine with oxalyl chloride and then with arenecarboxamidoximes furnished N-glucosyl 3-aryl-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamides. Removal of the O-acetyl protecting groups by the Zemplén method produced test compounds which were evaluated as inhibitors of glycogen phosphorylase. Best inhibitors of these series were N-(β-d-glucopyranosyl) 5-(naphth-1-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-carboxamide (Ki=30M), N-(β-d-glucopyranosyl) 5-(naphth-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxamide (Ki=33M), and N-(β-d-glucopyranosyl) 3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-carboxamide (Ki=104M). ADMET property predictions revealed these compounds to have promising oral drug-like properties without any toxicity. Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
1,2,4-Oxadiazole
ADMET
Glycogen phosphorylas
Inhibitor
β-d-Glucopyranosyl derivatives
Molekuláris Medicina
Doktori iskola
Megjelenés:Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 21 : 18 (2013), p. 5738-5747. -
További szerzők:Varga Gergely (1982-) (vegyész) Szilágyi Bence Juhász László (1973-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Begum, Jaida Hayes, Joseph M. Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014
TÁMOP
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
TÁMOP-4.2.4.A/2-11-1-2012-0001
TÁMOP
CK77712
OTKA
CNK80709
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM042194
Első szerző:Varga Gergely (vegyész)
Cím:Synthesis of tartaric acid analogues of FR258900 and their evaluation as glycogen phosphorylase inhibitors / Varga Gergely, Docsa Tibor, Gergely Pál, Juhász László, Somsák László
Dátum:2013
ISSN:0960-894X
Megjegyzések:Di-O-cinnamoylated, -p-coumaroylated, and -feruloylated d-, l- and meso-tartaric acids were synthesized as analogues of the natural product FR258900, a glycogen phosphorylase (GP) inhibitor with in vivo antihyperglycaemic activity. The new compounds inhibited rabbit muscle GP in the low micromolar range, and bound to the allosteric site of the enzyme. The best inhibitor was 2,3-di-O-feruloyl meso-tartaric acid and had K(i) values of 2.0 M against AMP (competitive) and 3.36 M against glucose-1-phosphate (non-competitive).
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
FR258900
Tartaric acid derivatives
Diabetes
Glycogen phosphorylase
Inhibitor
Molekulatudomány
Doktori iskola
Megjelenés:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 23 : 6 (2013), p. 1789-1792. -
További szerzők:Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Juhász László (1973-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
CK 77712
OTKA
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
Új típusú glikomimetikumok szintézise, kölcsönhatásaik és hasznosításuk tanulmányozása
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1