Magyar
Toggle navigation
Tudóstér
Magyar
Tudóstér
Keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Böngészés
Saját polc tartalma
(
0
)
Korábbi keresések
CCL parancs
CCL
Összesen 2 találat.
#/oldal:
12
36
60
120
Rövid
Hosszú
MARC
Részletezés:
Rendezés:
Szerző növekvő
Szerző csökkenő
Cím növekvő
Cím csökkenő
Dátum növekvő
Dátum csökkenő
1.
001-es BibID:
BIBFORM082393
035-os BibID:
(PMID)31717403 (cikkazonosító)5590 (scopus)85074657590 (wos)000502786800072
Első szerző:
Murányi József
Cím:
Novel Crizotinib-GnRH conjugates revealed the significance of lysosomal trapping in GnRH-based drug delivery systems / József Murányi, Attila Varga, Pál Gyulavári, Kinga Pénzes, Csilla E. Németh, Miklós Csala, Lilla Pethő, Antal Csámpai, Gábor Halmos, István Peták, István Vályi-Nagy
Dátum:
2019
ISSN:
1661-6596 1422-0067
Megjegyzések:
Several promising anti-cancer drug-GnRH (gonadotropin-releasing hormone) conjugates have been developed in the last two decades, although none of them have been approved for clinical use yet. Crizotinib is an effective multi-target kinase inhibitor, approved against anaplastic lymphoma kinase (ALK)- or ROS proto-oncogene 1 (ROS-1)-positive non-small cell lung carcinoma (NSCLC); however, its application is accompanied by serious side effects. In order to deliver crizotinib selectively into the tumor cells, we synthesized novel crizotinib analogues and conjugated them to a [d-Lys6]-GnRH-I targeting peptide. Our most prominent crizotinib-GnRH conjugates, the amide-bond-containing [d-Lys6(crizotinib*)]-GnRH-I and the ester-bond-containing [d-Lys6(MJ55*)]-GnRH-I, were able to bind to GnRH-receptor (GnRHR) and exert a potent c-Met kinase inhibitory effect. The efficacy of compounds was tested on the MET-amplified and GnRHR-expressing EBC-1 NSCLC cells. In vitro pharmacological profiling led to the conclusion that that crizotinib-GnRH conjugates are transported directly into lysosomes, where the membrane permeability of crizotinib is diminished. As a consequence of GnRHR-mediated endocytosis, GnRH-conjugated crizotinib bypasses its molecular targets-the ATP-binding site of RTKs- and is sequestered in the lysosomes. These results explained the lower efficacy of crizotinib-GnRH conjugates in EBC-1 cells, and led to the conclusion that drug escape from the lysosomes is a major challenge in the development of clinically relevant anti-cancer drug-GnRH conjugates.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Klinikai orvostudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
GnRH
GnRHR
NSCLC
c-Met
conjugate
crizotinib
endocytosis
galectin
lysosome
permeability
targeted drug delivery
Megjelenés:
International Journal of Molecular Sciences. - 20 : 22 (2019), p. 1-23. -
További szerzők:
Varga Attila (biokémikus)
Gyulavári Pál
Pénzes Kinga
Németh Csilla
Csala Miklós
Pethő Lilla
Csámpai Antal
Halmos Gábor (1962-) (gyógyszerész, receptorfarmakológus, experimentális onkológus)
Peták István
Vályi-Nagy István
Pályázati támogatás:
NVKP_16-1-2016-0005
Egyéb
K-124813
Egyéb
K-128785
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
Internet cím:
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:
2.
001-es BibID:
BIBFORM082392
035-os BibID:
(PMID)31614426 (cikkazonosító)5027 (scopus)85073444152 (wos)000498822800059
Első szerző:
Pethő Lilla
Cím:
Suitability of GnRH Receptors for Targeted Photodynamic Therapy in Head and Neck Cancers / Lilla Pethő, József Murányi, Kinga Pénzes, Bianka Gurbi, Diána Brauswetter, Gábor Halmos, Gabriella Csík, Gábor Mező
Dátum:
2019
ISSN:
1661-6596 1422-0067
Megjegyzések:
Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) have a high mortality rate, although several potential therapeutic targets have already been identified. Gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRH-R) expression is less studied in head and neck cancers, hence, we investigated the therapeutic relevance of GnRH-R targeting in HNSCC patients. Our results indicate that half of the patient-derived samples showed high GnRH-R expression, which was associated with worse prognosis, making this receptor a promising target for GnRH-based drug delivery. Photodynamic therapy is a clinically approved treatment for HNSCC, and the efficacy and selectivity may be enhanced by the covalent conjugation of the photosensitizer to a GnRH-R targeting peptide. Several native ligands, gonadotropin-releasing hormone (GnRH) isoforms, are known to target GnRH-R effectively. Therefore, different 4Lys(Bu) modified GnRH analogs were designed and conjugated to protoporphyrin IX. The receptor binding potency of the novel conjugates was measured on human pituitary and human prostate cancer cells, indicating only slightly lower GnRH-R affinity than the peptides. The in vitro cell viability inhibition was tested on Detroit-562 human pharyngeal carcinoma cells that express GnRH-R in high levels, and the results showed that all conjugates were more effective than the free protoporphyrin IX.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Gyógyszerészeti tudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
GnRH
GnRH-R
conjugate
head and neck cancer
photodynamic therapy
protoporphyrin
targeted drug delivery
Megjelenés:
International Journal of Molecular Sciences. - 20 : 20 (2019), p. 1-17. -
További szerzők:
Murányi József
Pénzes Kinga
Gurbi Bianka
Brauswetter Diána
Halmos Gábor (1962-) (gyógyszerész, receptorfarmakológus, experimentális onkológus)
Csík Gabriella
Mező Gábor (1959-) (vegyész)
Internet cím:
Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:
Rekordok letöltése
1
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27
© 2023
Monguz kft.
Minden jog fenntartva.