CCL

Összesen 76 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM030668
Első szerző:Ait Mou, Younss
Cím:Beneficial effects of SR33805 in failing myocardium / Ait Mou, Y., Toth, A., Cassan, C., Czuriga, D., de Tombe, P. P., Papp, Z., Lacampagne, A., Cazorla, O.
Dátum:2011
ISSN:0008-6363
Megjegyzések:Aims: SR33805, a potent Ca2+ channel blocker, increases cardiac myofilament Ca2+ sensitivity in healthy rat cardiomyocytes. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the effects of SR33805 on contractile properties in ischaemic failing hearts after myocardial infarction (MI) in vivo and in vitro at the cellular level. Methods and results: The effect of SR33805 (10 mM) was tested on the excitation?contraction coupling of cardiomyocytes isolated from rat with end-stage heart failure. Cell shortening and Ca2+ transients were measured in intact cardiomyocytes, while contractile properties were determined in Triton X-100 permeabilized myocytes. Acute treatment with SR33805 restored the MI-altered cell shortening without affecting the Ca2+ transient amplitude, suggesting an increase of myofilament Ca2+ sensitivity in MI myocytes. Indeed, a SR33805-induced sensitization of myofilament activation was found to be associated with a slight increase in myosin light chain-2 phosphorylation and a more significant decrease on troponin I (TnI) phosphorylation. Decreased TnI phosphorylation was related to inhibition of protein kinase A activity by SR33805. Finally, administration of a single intra-peritoneal bolus of SR33805 (20 mg/kg) improved endsystolic strain and fractional shortening of MI hearts. Conclusion: The present study indicates that treatment with SR33805 improved contractility of ischaemic failing hearts after MI in the rat by selectively modulating the phosphorylation status of sarcomeric regulatory proteins, which then sensitized the myofilaments to Ca2+. Our results gave a proof of concept that manipulation of the Ca2+ sensitivity of sarcomeric regulatory proteins can be used to improve contractility of a failing heart.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Myocytes
Heart failure
Contractile function
Sarcomere
Ventricular function
Megjelenés:Cardiovascular Research. - 91 : 3 (2011), p. 412-419. -
További szerzők:Tóth Attila (1971-) (biológus) Cassan, Cécile Czuriga Dániel (1982-) (kardiológus) de Tombe, Pieter P. Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Lacampagne, Alain Cazorla, Olivier
Pályázati támogatás:INSERM
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM089749
035-os BibID:(cikkazonosító)8172 (scopus)85094855183 (wos)000588924400001
Első szerző:Alvarado, Gerardo
Cím:Heme-Induced Oxidation of Cysteine Groups of Myofilament Proteins Leads to Contractile Dysfunction of Permeabilized Human Skeletal Muscle Fibres / Alvarado Gerardo, Tóth Attila, Csősz Éva, Kalló Gergő, Dankó Katalin, Csernátony Zoltán, Smith Ann, Gram Magnus, Akerström Bo, Édes István, Balla György, Papp Zoltán, Balla József
Dátum:2020
ISSN:1661-6596 1422-0067
Megjegyzések:Heme released from red blood cells targets a number of cell components including the cytoskeleton. The purpose of the present study was to determine the impact of free heme (20?300 ?M) on human skeletal muscle fibres made available during orthopedic surgery. Isometric force production and oxidative protein modifications were monitored in permeabilized skeletal muscle fibre segments. A single heme exposure (20 ?M) to muscle fibres decreased Ca2+-activated maximal (active) force (Fo) by about 50% and evoked an approximately 3-fold increase in Ca2+-independent (passive) force (Fpassive). Oxidation of sulfhydryl (SH) groups was detected in structural proteins (e.g., nebulin, ?-actinin, meromyosin 2) and in contractile proteins (e.g., myosin heavy chain and myosin-binding protein C) as well as in titin in the presence of 300 ?M heme. This SH oxidation was not reversed by dithiothreitol (50 mM). Sulfenic acid (SOH) formation was also detected in the structural proteins (nebulin, ?-actinin, meromyosin). Heme effects on SH oxidation and SOH formation were prevented by hemopexin (Hpx) and ?1-microglobulin (A1M). These data suggest that free heme has a significant impact on human skeletal muscle fibres, whereby oxidative alterations in structural and contractile proteins limit contractile function. This may explain and or contribute to the weakness and increase of skeletal muscle stiffness in chronic heart failure, rhabdomyolysis, and other hemolytic diseases. Therefore, therapeutic use of Hpx and A1M supplementation might be effective in preventing heme-induced skeletal muscle alterations.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
skeletal muscle fibre
contractile dysfunction
heme
sulfhydryl groups
sulfenic acid formation
chronic heart failure
oxidation; hemopexin
[alfa]1-microglobulin
skeletal muscle myopathy
Megjelenés:International Journal Of Molecular Sciences. - 21 : 21 (2020), p. 1-17. -
További szerzők:Tóth Attila (1971-) (biológus) Csősz Éva (1977-) (biokémikus, molekuláris biológus) Kalló Gergő (1989-) (molekuláris biológus) Dankó Katalin (1952-2021) (belgyógyász, allergológus és klinikai immunológus) Csernátony Zoltán (1959-2023) (ortopéd sebész, traumatológus) Smith, Ann Gram, Magnus Akerström, Bo Édes István (1952-) (kardiológus) Balla György (1953-) (csecsemő és gyermekgyógyász, neonatológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Balla József (1959-) (belgyógyász, nephrológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
OTKA-K-132828
OTKA
K-84300
OTKA
K-109083
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM060830
Első szerző:Alvarado, Gerardo
Cím:Heme-induced contractile dysfunction in Human cardiomyocytes caused by oxidant damage to thick filament proteins / Gerardo Alvarado, Viktória Jeney, Attila Tóth, Éva Csősz, Gergő Kalló, An T. Huynh, Csaba Hajnal, Judit Kalász, Enikő T. Pásztor, István Édes, Magnus Gram, Bo Akerström, Ann Smith, John W. Eaton, György Balla, Zoltán Papp, József Balla
Dátum:2015
ISSN:0891-5849
Megjegyzések:Intracellular free heme predisposes to oxidant-mediated tissue damage. We hypothesized that free heme causes alterations in myocardial contractility via disturbed structure and/or regulation of the contractile proteins. Isometric force production and its Ca2þ-sensitivity (pCa50) were monitored in permeabilized human ventricular cardiomyocytes. Heme exposure altered cardiomyocyte morphology and evoked robust decreases in Ca2þ-activated maximal active force (Fo) while increasing Ca2þ-independent passive force (Fpassive). Heme treatments, either alone or in combination with H2O2, did not affect pCa50. The increase in Fpassive started at 3 mM heme exposure and could be partially reversed by the antioxidant dithiothreitol. Protein sulfhydryl (SH) groups of thick myofilament content decreased and sulfenic acid formation increased after treatment with heme. Partial restoration in the SH group content was observed in a protein running at 140 kDa after treatment with dithiothreitol, but not in other proteins, such as filamin C, myosin heavy chain, cardiac myosin binding protein C, and α-actinin. Importantly, binding of heme to hemopexin or alpha-1-microglobulin prevented its effects on cardiomyocyte contractility, suggesting an allosteric effect. In line with this, free heme directly bound to myosin light chain 1 in human cardiomyocytes. Our observations suggest that free heme modifies cardiac contractile proteins via posttranslational protein modifications and via binding to myosin light chain 1, leading to severe contractile dysfunction. This may contribute to systolic and diastolic cardiac dysfunctions in hemolytic diseases, heart failure, and myocardial ischemia-reperfusion injury.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Cardiomyocyte
Contractile function
Heme
Calcium sensitivity
Myosin light chain 1
Cardiac myosin binding protein C
Myosin heavy chain
Titin
H2O2
Sulfenic acid Oxidation
Megjelenés:Free Radical Biology And Medicine. - 89 (2015), p. 248-262. -
További szerzők:Jeney Viktória (1971-) (vegyész, kémia tanár) Tóth Attila (1971-) (biológus) Csősz Éva (1977-) (biokémikus, molekuláris biológus) Kalló Gergő (1989-) (molekuláris biológus) Huynh, An T. Hajnal Csaba Kalász Judit (1986-) (molekuláris biológus) Pásztorné Tóth Enikő (1966-) (laboratóriumi analitikus) Édes István (1952-) (kardiológus) Gram, Magnus Akerström, Bo Smith, Ann Eaton, John W. Balla György (1953-) (csecsemő és gyermekgyógyász, neonatológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Balla József (1959-) (belgyógyász, nephrológus)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045
TÁMOP
Kardiológia Kutatócsoport
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Laki Kálmán Doktori Iskola
84300
OTKA
109083
OTKA
112333
OTKA
MTA-DE
MTA
Vascularis Biológia, Thrombosis-Haemostasis Kutatócsoport
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM049848
Első szerző:Balogh Ágnes (kardiológus)
Cím:Myofilament carbonylation modulates contractility in human cardiomyocytes / Ágnes Balogh, Attila Tóth, Enikő Pásztorné Tóth, László Nagy, Árpád Kovács, Judit Kalász, Gerardo Alvarado Contreras, István Édes, Zoltán Papp
Dátum:2014
Megjegyzések:This study investigated the effects of myofilament carbonylation in permeabilized human left ventricular cardiomyocytes. Protein carbonylation was monitored by the oxyblot method following the in vitro application of the Fenton reaction reagents [iron(II), ascorbic acid and hydrogen peroxide (H2O2)], known to produce hydroxyl radicals. Sulfhydryl group oxidation was assessed in parallel by the Ellman assay. During force measurements, the Ca2+-activated active force, the Ca2+-independent passive force and the Ca2+ sensitivity of force production (pCa50) were measured in permeabilized cardiomyocytes before and after in vitro carbonylation. Carbonylation at the levels of several myofilament proteins (e.g. myosin heavy chain, ?-actinin, actin, myosin binding protein C, desmin and myosin light chain 1) was enhanced by increasing concentrations of H2O2 (0-105 ?M) in the Fenton solution. Carbonylation suspended active force generation following aggressive Fenton treatment (105 ?M H2O2), whereas the application of 3*103 ?M H2O2 decreased pCa50 (from 5.74?0.01 to 5.65?0.01; mean?SEM, P<0.05) and increased the passive force (from 1.72?0.21 kN/m2 to 2.33?0.22 kN/m2). None of these changes was influenced by sulfhydryl group reduction. Thus, myofilament carbonylation dysregulates the contractile function in human cardiomyocytes, and may therefore mediate the contractile dysfunction during oxidative stress.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Experimental & Clinical Cardiology 20 : 1 (2014), p. 2026-2035. -
További szerzők:Tóth Attila (1971-) (biológus) Pásztorné Tóth Enikő (1966-) (laboratóriumi analitikus) Nagy László (1988-) (orvos) Kovács Árpád (1986-) (kardiológus) Kalász Judit (1986-) (molekuláris biológus) Contreras, Gerardo Alvarado (1978-) (orvos) Édes István (1952-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045
TÁMOP
Kardiológia Kutatócsoport
K 109083
OTKA
HEALTH-2010: "MEDIA-Metabolic Road to Diastolic Heart Failure" MEDIA-261409
FP7
TÁMOP 4.2.4. A/2-11-1-2012-0001
TÁMOP
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM049141
Első szerző:Balogh Ágnes (kardiológus)
Cím:Myofilament protein carbonylation contributes to the contractile dysfunction in the infarcted LV region of mouse hearts / Ágnes Balogh, David Santer, Enikő T. Pásztor, Attila Tóth, Dániel Czuriga, Bruno K. Podesser, Karola Trescher, Kornelia Jaquet, Ferenc Erdődi, István Édes, Zoltán Papp
Dátum:2014
ISSN:0008-6363
Megjegyzések:Aims: The region-specific mechanical function of left ventricular (LV) murinecardiomyocytes and the role of phosphorylation and oxidative modifications of myofilamentproteins were investigated in the process of post-myocardial infarction (MI) remodeling 10weeks after ligation of the left anterior descending (LAD) coronary artery. Methods andResults: Permeabilized murine cardiomyocytes from the remaining anterior and a remotenoninfarcted inferior LV area were compared with those of noninfarcted age-matchedcontrols. Myofilament phosphorylation, sulfhydryl (SH) oxidation and carbonylation werealso assayed. The Ca2+ sensitivity of force production was significantly lower in the anteriorwall (pCa50:5.81?0.03, mean?SEM, at 2.3 ?m sarcomere length) than that in the controls(pCa50:5.91?0.02) or in the MI inferior area (pCa50:5.88?0.02). The level of troponin Iphosphorylation was lower and that of myofilament protein SH oxidation was higher in theanterior location relative to controls, but these changes did not explain the differences in Ca2+sensitivities. On the other hand, significantly higher carbonylation levels [e.g. in myosinheavy chain (MHC) and actin] were observed in the MI anterior wall [carbonylation index(CI), CIMHC:2.06?0.46, CIactin:1.46?0.18] than in the controls (CI:1). In vitro Fenton-basedmyofilament carbonylation in the control cardiomyocytes also decreased the Ca2+ sensitivityof force production irrespective of the phosphorylation status of the myofilaments.Furthermore, the Ca2+ sensitivity correlated strongly with myofilament carbonylation levels inall investigated samples. Conclusions: Post-MI myocardial remodeling involves increasedmyofibrillar protein carbonylation and decreased Ca2+ sensitivity of force production, leadingpotentially to contractile dysfunction in the remaining cardiomyocytes of the infarcted area.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
contractile function
infarction
myocytes
remodeling
sarcomere
Megjelenés:Cardiovascular Research. - 101 : 1 (2014), p. 108-119. -
További szerzők:Santer, David Pásztorné Tóth Enikő (1966-) (laboratóriumi analitikus) Tóth Attila (1971-) (biológus) Czuriga Dániel (1982-) (kardiológus) Podesser, Bruno Karl Trescher, Karola Jaquet, Kornelia Erdődi Ferenc (1953-) (biokémikus) Édes István (1952-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045
TÁMOP
K 109083
OTKA
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
Biomolekuláris interakciók jellemzőinek kvantitatív meghatározása
Internet cím:Szerző által megadott URL
Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM095647
035-os BibID:(cikkazonosító)1708 (WoS)000676633500001 (Scopus)85114067373
Első szerző:Bánhegyi Viktor (kardiológus)
Cím:Human Tissue Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Activity Is Regulated by Genetic Polymorphisms, Posttranslational Modifications, Endogenous Inhibitors and Secretion in the Serum, Lungs and Heart / Viktor Bánhegyi, Attila Enyedi Gábor Áron Fülöp, Attila Oláh, Ivetta Mányiné Siket, Csongor Váradi, Klaudia Bottyán, Mária Lódi, Alexandra Csongrádi, Azeem J. Umar, Miklós Fagyas, Dániel Czuriga, István Édes, Miklós Pólos, Béla Merkely, Zoltán Csanádi, Zoltán Papp, Gábor Szabó, Tamás Radovits, István Takács, Attila Tóth
Dátum:2021
ISSN:2073-4409
Megjegyzések:Objective: Inhibitors of the angiotensin converting enzyme (ACE) are the primarily chosen drugs to treat heart failure and hypertension. Moreover, an imbalance in tissue ACE/ACE2 activity is implicated in COVID-19. In the present study, we tested the relationships between circulating and tissue (lung and heart) ACE levels in men. Methods: Serum, lung (n = 91) and heart (n = 72) tissue samples were collected from Caucasian patients undergoing lung surgery or heart transplantation. ACE I/D genotype, ACE concentration and ACE activity were determined from serum and tissue samples. Clinical parameters were also recorded. Results: A protocol for ACE extraction was developed for tissue ACE measurements. Extraction of tissue-localized ACE was optimal in a 0.3% Triton-X-100 containing buffer, resulting in 260 ? 12% higher ACE activity over detergent-free conditions. SDS or higher Triton-X-100 concentrations inhibited the ACE activity. Serum ACE concentration correlated with ACE I/D genotype (II: 166 ? 143 ng/mL, n = 19, ID: 198 ? 113 ng/mL, n = 44 and DD: 258 ? 109 ng/mL, n = 28, p < 0.05) as expected. In contrast, ACE expression levels in the lung tissue were approximately the same irrespective of the ACE I/D genotype (II: 1423 ? 1276 ng/mg, ID: 1040 ? 712 ng/mg and DD: 930 ? 1273 ng/mg, p > 0.05) in the same patients (values are in median ? IQR). Moreover, no correlations were found between circulating and lung tissue ACE concentrations and activities (Spearman's p > 0.05). In contrast, a significant correlation was identified between ACE activities in serum and heart tissues (Spearman's Rho = 0.32, p < 0.01). Finally, ACE activities in lung and the serum were endogenously inhibited to similar degrees (i.e., to 69 ? 1% and 53 ? 2%, respectively). Conclusion: Our data suggest that circulating ACE activity correlates with left ventricular ACE, but not with lung ACE in human. More specifically, ACE activity is tightly coordinated by genotype-dependent expression, endogenous inhibition and secretion mechanisms.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
angiotenzin konvertáló enzim
szív
tüdő
reguláció
szöveti
keringő
Megjelenés:Cells. - 10 : 7 (2021), p. 1-13. -
További szerzők:Enyedi Attila (1975-) (sebész) Fülöp Gábor Áron (1988-) (általános orvos) Oláh Attila (sebész) Mányiné Siket Ivetta (1962-) (laborasszisztens) Váradi Csongor (1984-) (sebész, mellkassebész szakorvos) Bottyán Klaudia Lódi Mária (1991-) Csongrádi Alexandra (1990-) (molekuláris biológus) Umar, Muhammad Azeem Jalil Fagyas Miklós (1984-) (orvos) Czuriga Dániel (1982-) (kardiológus) Édes István (1952-) (kardiológus) Pólos Miklós Merkely Béla (1965-) (orvos) Csanádi Zoltán (1960-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Szabó Gábor (orvos) Radovits Tamás Takács István (1963-) (sebész) Tóth Attila (1971-) (biológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.2.1-15-2017-00043
GINOP
ÚNKP-18-3-III-DE-209
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM079017
Első szerző:Bánhegyi Viktor (kardiológus)
Cím:Angiotenzin konvertáló enzimek szekréciós mechanizmusának vizsgálata / Bánhegyi Viktor, Mányiné Siket Ivetta, Bottyán Klaudia, Bácsi Attila, Hajas György, Papp Zoltán, Tóth Attila
Dátum:2019
ISSN:0133-5596
Megjegyzések:Az angiotenzin konvertáló enzimek (ACE, ACE2) és a renin - angiotenzin - aldoszteron rendszer (RAAS) kiemelkedő szerepe kardiovaszkuláris (kór)élettani folyamatokban elvitathatatlan. A RAAS modulálásával pácienseink életkilátásait, túlélését jelentősen elő lehet segíteni. (pl. ACE gátlók, ARNI alkalmazása). Jelen munkánk, ezen jól ismert rendszer egy pontosan még nem karakterizált lépésére fókuszál: az ACE és ACE2 keringésbe való lehasításának mechanizmusára. Kísérleteinkhez humán kissejtes tüdőrák- (SCLC 21H) és humán zsírszövet eredetű mesenchymalis, immortalizált sejteket (ASC TERT1) használtunk. Ezen sejteken médium cserét követően különböző kezeléseket alkalmazva ACE/ACE2 aktivitást és mennyiség meghatározást végeztünk. Sejtjeink ACE expressziójának mérését kollaboráció keretében flow citometriás és immuncitokémiai vizsgálatokkal is kiegészítettük. 48 órás, (1 nM-tól 100 uM-ig terjedő koncentrációjú) mátrix metalloproteináz gátló kezelést (apratastat) alkalmazva, a kontrollhoz viszonyítva szignifikánsan alacsonyabb ACE expressziót mértünk ASC TERT1 sejtek felülúszóiban (3,4086 pg/mg, 0,4656 pg/mg; n=3, 10 uM apratastat, p=0,010). SCLC 21H sejtek felülúszó mintái, megegyező módon történő kezelést követően ACE2 aktivitás csökkenést mutattak a rendre kontrollhoz viszonyítva (9,8670 U/mg, 3,6078 U/mg; n=3, 10 uM apratastat, p=0,016). ASC TERT1 sejteken ACE irányú immuncitokémiai festést követően, azt találtuk, hogy az ACE enzim jelentős része subcellulárisan, membránkompartmentekben tárolt (vezikulák, Golgi) formában van jelen. Eredményeink alapján elmondható, hogy a mátrix metalloproteinázok az ACE I. és II. szekréciós folyamatában szerepet játszanak. A szekréciós mechanizmus pontos megismerése elősegítheti, a RAAS kardiovaszkuláris betegségekben betöltött szerepének feltárását. Jelen munka megvalósulását a GINOP-2.3.2-15-2016-00043, az EFOP-3.6.2-16-2017-00006 és a NTP-NFTÖ-18-B-0347 projektek támogatták.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idézhető absztrakt
Megjelenés:Cardiologia Hungarica. - 49 : Supplementum B (2019), p. B22-B23. -
További szerzők:Mányiné Siket Ivetta (1962-) (laborasszisztens) Bottyán Klaudia Bácsi Attila (1967-) (immunológus) Hajas György (1970-) (biológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
NTP-NFTÖ-18-B-0347
Egyéb
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM015742
Első szerző:Barta Judit (kardiológus)
Cím:Calpain-1-sensitive myofibrillar proteins of the human myocardium / Barta Judit, Tóth Attila, Édes István, Vaszily Miklós, Papp Gy. Julius, Varró András, Papp Zoltán
Dátum:2005
Megjegyzések:Calpain-1 is a ubiquitous intracellular Ca2+-activated protease, which has been implicated in the pathogenesis of reversible myocardial depression (i.e. myocardial stunning) that follows ischemia and reperfusion via myofibrillar protein degradation. However, the target proteins of this degradative process in the human myocardium have not yet been identified. In order to compare the levels of Calpain-1 susceptibility within a set of human myofibrillar proteins (titin, alpha-fodrin, desmin, troponin T (cTnT), troponin I (cTnI) and alpha-actinin), crude left ventricular tissue homogenates were incubated for 0.5, 15, 30, 60 or 120 min in the presence of Calpain-1 (1 U or 5 U). Differences in the kinetics and extents of protein degradation were subsequently evaluated by using silver-stained SDS-polyacrylamide gels and Western immunoblot analyses. These assays revealed myofibrillar proteins with high (titin and alpha-fodrin), moderate (desmin and cTnT), or low (cTnI and alpha-actinin) relative Calpain-1 susceptibilities. The level of phosphorylation of cTnI did not explain its relatively low Calpain-1 susceptibility. Moreover, the molecular mass distributions of the truncated alpha-fodrin, desmin and cTnI fragments resulting from Ca2+-dependent autoproteolysis exhibited marked similarities with those of their Calpain-1-clipped products. These in vitro results shed light on a number of structural (titin, alpha-fodrin, desmin and alpha-actinin) and regulatory (cTnT and cTnI) proteins within the contractile apparatus as potential targets of Calpain-1. Their degradation may contribute to the development of postischemic stunning in the human myocardium.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
calpain
desmin
stunning
titin
troponin I
troponin T
Megjelenés:Molecular and Cellular Biochemistry. - 278 : 1-2 (2005), p. 1-8. -
További szerzők:Tóth Attila (1971-) (biológus) Édes István (1952-) (kardiológus) Vaszily Miklós (1949-) (szívsebész) Papp Gy. Julius (Szeged) Varró András (1954-) (farmakológus, klinikai farmakológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM015741
Első szerző:Barta Judit (kardiológus)
Cím:Calpain-1-dependent degradation of troponin I mutants found in familial hypertrophic cardiomyopathy / Barta Judit, Tóth Attila, Jaquet Kornelia, Redlich Alexander, Édes István, Papp Zoltán
Dátum:2003
Megjegyzések:The mechanism by which mutations of the cardiac troponin I (cTnI) gene evoke familial hypertrophic cardiomyopathy (fHCM)is unknown. In this investigation the potential effects of three fHCM-related cTnI mutations on Calpain-1-induced cTnI degradation were tested, and a study was made of whether additional conformational changes due to troponin complex formation and protein kinase A-induced phosphorylation affect the intensity of cTnI proteolysis. Purified recombinant wild-type cTnI and three of its fHCM-related missense mutants (R145G, G203S and K206Q), alone or in the troponin complex (i.e. together with troponin C and troponin T), in the non-phosphorylated or protein kinase A-bisphosphorylated forms were proteolyzed invitro in the presence of Calpain-1 (0.05?2.5 U) at 30?C. Following incubation with Calpain-1 for 0.5, 30, 60 or 120 min, the extent of protein degradation was evaluated through the use of Western immunoblotting and densitometry. The results indicated that both the wild-type and the mutant cTnI molecules were susceptible to Calpain-1. However, the degradation of the cTnI molecules in the troponin complex was less intense than that of the non-complexed forms. Moreover, phosphorylation by protein kinase A conferred effective protection against cTnI proteolysis. The data suggested that mutations in the central inhibitory domain (R145G) and in the C-terminal region (G203S and K206Q) of cTnI do not affect its Calpain-1-mediated degradation, or the phosphorylation-induced protection against proteolysis.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
hypertrophic cardiomyopathy
calpain
troponin I
mutation
Megjelenés:Molecular and Cellular Biochemistry. - 251 : 1-2 (2003), p. 83-88. -
További szerzők:Tóth Attila (1971-) (biológus) Jaquet, Kornelia Redlich, Alexander Édes István (1952-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

10.

001-es BibID:BIBFORM109368
035-os BibID:(cikkazonosító)359 (Scopus)85152371525 (WoS)000959873600001
Első szerző:Bernát Brigitta (farmakológus)
Cím:Drug Candidate BGP-15 Prevents Isoproterenol-Induced Arrhythmias and Alters Heart Rate Variability (HRV) in Telemetry-Implanted Rats / Bernat Brigitta, Erdelyi Rita, Fazekas Laszlo, Garami Greta, Szekeres Reka Maria, Takacs Barbara, Bombicz Mariann, Varga Balazs, Sarkany Fruzsina, Raduly Arnold Peter, Romanescu Dana Diana, Papp Zoltan, Toth Attila, Szilvassy Zoltan, Juhasz Bela, Priksz Daniel
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:Multi-target drug candidate BGP-15 has shown cardioprotective and antiarrhythmic actions in diseased models. Here, we investigated the effects of BGP-15 on ECG and echocardiographic parameters, heart rate variability (HRV), and arrhythmia incidence in telemetry-implanted rats, under beta-adrenergic stimulation by isoproterenol (ISO). In total, 40 rats were implanted with radiotelemetry transmitters. First, dose escalation studies (40?160 mg/kg BGP-15), ECG parameters, and 24 h HRV parameters were assessed. After, rats were divided into Control, Control+BGP-15, ISO, and ISO+BGP-15 subgroups for 2 weeks. ECG recordings were obtained from conscious rats, arrhythmias and HRV parameters were assessed, and echocardiography was carried out. ISO-BGP-15 interaction was also evaluated on an isolated canine cardiomyocyte model. BGP-15 had no observable effects on the ECG waveforms; however, it decreased heart rate. HRV monitoring showed that BGP-15 increased RMSSD, SD1, and HF% parameters. BGP-15 failed to counteract 1 mg/kg ISO-induced tachycardia, but diminished the ECG of ischemia and suppressed ventricular arrhythmia incidence. Under echocardiography, after low-dose ISO injection, BGP-15 administration lowered HR and atrial velocities, and increased end-diastolic volume and ventricle relaxation, but did not counteract the positive inotropic effects of ISO. Two weeks of BGP-15 treatment also improved diastolic function in ISO-treated rats. In isolated cardiomyocytes, BGP-15 prevented 100 nM ISO-induced aftercontractions. Here, we show that BGP-15 increases vagally mediated HRV, reduces arrhythmogenesis, enhances left ventricle relaxation, and suppresses the aftercontractions of cardiomyocytes. As the drug is well tolerated, it may have a clinical value in preventing fatal arrhythmias.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
BGP-15
telemetry
arrhythmia
heart rate variability
isoproterenol
echocardiography
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 3 (2023), p. 1-22. -
További szerzők:Erdélyi Rita Fazekas László Garami Gréta Szekeres Réka (1995-) (orvos) Takács Barbara (1992-) (orvos) Bombicz Mariann (1987-) (gyógyszerész) Varga Balázs (1984-) (kísérletes farmakológus) Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Ráduly Arnold Péter (1993-) Romanescu, Dana Diana Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus) Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
TKP2020-NKA-04
Egyéb
ÚNKP-21-2-I-DE-392
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

11.

001-es BibID:BIBFORM099594
Első szerző:Bódi Beáta (molekuláris biológus)
Cím:Exercise-induced alterations of myocardial sarcomere dynamics are associated with hypophosphorylation of cardiac troponin I / Bódi Beáta, Oláh Attila, Mártha Lilla, Tóth Attila, Radovits Tamás, Merkely Béla, Papp Zoltán
Dátum:2021
ISSN:2153-8174
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Reviews in Cardiovascular Medicine. - 22 : 4 (2021), p. 1079-1085. -
További szerzők:Oláh Attila Mártha Lilla Tóth Attila (1971-) (biológus) Radovits Tamás Merkely Béla (1965-) (orvos) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
TKP2020- IKA-04
Egyéb
TKP2020-NKA-04
Egyéb
2020-4.1.1-TKP2020
Egyéb
K 132623
OTKA
NVKP_16-1-2016- 0017
Egyéb
2020-4.1.1.-TKP2020
Egyéb
K120277
OTKA
K135076
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

12.

001-es BibID:BIBFORM098750
035-os BibID:(cikkazonosító)1776
Első szerző:Bódi Beáta (molekuláris biológus)
Cím:Long-Term PDE-5A Inhibition Improves Myofilament Function in Left and Right Ventricular Cardiomyocytes through Partially Different Mechanisms in Diabetic Rat Hearts / Bódi Beáta, Kovács Árpád, Gulyás Hajnalka, Mártha Lilla, Tóth Attila, Mátyás Csaba, Barta Bálint András, Oláh Attila, Merkely Béla, Radovits Tamás, Papp Zoltán
Dátum:2021
ISSN:2076-3921
Megjegyzések:Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and right ventricular (RV) dysfunction are frequent complications of diabetic cardiomyopathy. Here we aimed to characterize RV and left ventricular (LV) remodeling and its prevention by vardenafil (a long-acting phosphodiesterase5A (PDE-5A) inhibitor) administration in a diabetic HFpEF model. Zucker Diabetic Fatty (ZDF) and control, ZDF Lean (Lean) male rats received 10 mg/kg vardenafil (ZDF + Vard; Lean + Vard) per os, on a daily basis for a period of 25 weeks. In vitro force measurements, biochemical and histochemical assays were employed to assess cardiomyocyte function and signaling. Vardenafil treatment increased cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels and decreased 3-nitrotyrosine (3-NT) levels in the left and right ventricles of ZDF animals, but not in Lean animals. Cardiomyocyte passive tension (Fpassive) was higher in LV and RV cardiomyocytes of ZDF rats than in those receiving preventive vardenafil treatment. Levels of overall titin phosphorylation did not differ in the four experimental groups. Maximal Ca2+-activated force (Fmax) of LV and RV cardiomyocytes were preserved in ZDF animals. Ca2+-sensitivity of isometric force production (pCa50) was significantly higher in LV (but not in RV) cardiomyocytes of ZDF rats than in their counterparts in the Lean or Lean + Vard groups. In accordance, the phosphorylation levels of cardiac troponin I (cTnI) and myosin binding protein-C (cMyBP-C) were lower in LV (but not in RV) cardiomyocytes of ZDF animals than in their counterparts of the Lean or Lean + Vard groups. Vardenafil treatment normalized pCa50 values in LV cardiomyocytes, and it decreased pCa50 below control levels in RV cardiomyocytes in the ZDF + Vard group. Our data illustrate partially overlapping myofilament protein alterations for LV and RV cardiomyocytes in diabetic rat hearts upon long-term PDE-5A inhibition. While uniform patterns in cGMP, 3-NT and Fpassive levels predict identical effects of vardenafil therapy for the diastolic function in both ventricles, the uneven cTnI, cMyBP-C phosphorylation levels and pCa50 values implicate different responses for the systolic function.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
right ventricle
HFpEF
diabetic cardiomyopathy
cardiomyocyte passive tension
Ca2+ - sensitivity of force production
myofilament protein phosphorylation
vardenafil
phosphodiesterase-5A
Megjelenés:Antioxidants. - 10 : 11 (2021), p. 1-13. -
További szerzők:Kovács Árpád (1986-) (kardiológus) Gulyás Hajnalka Mártha Lilla Tóth Attila (1971-) (biológus) Mátyás Csaba Barta Bálint András Oláh Attila Merkely Béla (1965-) (orvos) Radovits Tamás Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
TKP2020-IKA-04
Egyéb
TKP2020-NKA-04
Egyéb
2020-4.1.1-TKP2020
Egyéb
NVKP_16-1-2016-0017
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 2 3 4 5 6 7