Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM095647
035-os BibID:	(cikkazonosító)1708 (WoS)000676633500001 (Scopus)85114067373
Első szerző:	Bánhegyi Viktor (kardiológus)
Cím:	Human Tissue Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Activity Is Regulated by Genetic Polymorphisms, Posttranslational Modifications, Endogenous Inhibitors and Secretion in the Serum, Lungs and Heart / Viktor Bánhegyi, Attila Enyedi Gábor Áron Fülöp, Attila Oláh, Ivetta Mányiné Siket, Csongor Váradi, Klaudia Bottyán, Mária Lódi, Alexandra Csongrádi, Azeem J. Umar, Miklós Fagyas, Dániel Czuriga, István Édes, Miklós Pólos, Béla Merkely, Zoltán Csanádi, Zoltán Papp, Gábor Szabó, Tamás Radovits, István Takács, Attila Tóth
Dátum:	2021
ISSN:	2073-4409
Megjegyzések:	Objective: Inhibitors of the angiotensin converting enzyme (ACE) are the primarily chosen drugs to treat heart failure and hypertension. Moreover, an imbalance in tissue ACE/ACE2 activity is implicated in COVID-19. In the present study, we tested the relationships between circulating and tissue (lung and heart) ACE levels in men. Methods: Serum, lung (n = 91) and heart (n = 72) tissue samples were collected from Caucasian patients undergoing lung surgery or heart transplantation. ACE I/D genotype, ACE concentration and ACE activity were determined from serum and tissue samples. Clinical parameters were also recorded. Results: A protocol for ACE extraction was developed for tissue ACE measurements. Extraction of tissue-localized ACE was optimal in a 0.3% Triton-X-100 containing buffer, resulting in 260 ? 12% higher ACE activity over detergent-free conditions. SDS or higher Triton-X-100 concentrations inhibited the ACE activity. Serum ACE concentration correlated with ACE I/D genotype (II: 166 ? 143 ng/mL, n = 19, ID: 198 ? 113 ng/mL, n = 44 and DD: 258 ? 109 ng/mL, n = 28, p < 0.05) as expected. In contrast, ACE expression levels in the lung tissue were approximately the same irrespective of the ACE I/D genotype (II: 1423 ? 1276 ng/mg, ID: 1040 ? 712 ng/mg and DD: 930 ? 1273 ng/mg, p > 0.05) in the same patients (values are in median ? IQR). Moreover, no correlations were found between circulating and lung tissue ACE concentrations and activities (Spearman's p > 0.05). In contrast, a significant correlation was identified between ACE activities in serum and heart tissues (Spearman's Rho = 0.32, p < 0.01). Finally, ACE activities in lung and the serum were endogenously inhibited to similar degrees (i.e., to 69 ? 1% and 53 ? 2%, respectively). Conclusion: Our data suggest that circulating ACE activity correlates with left ventricular ACE, but not with lung ACE in human. More specifically, ACE activity is tightly coordinated by genotype-dependent expression, endogenous inhibition and secretion mechanisms.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk angiotenzin konvertáló enzim szív tüdő reguláció szöveti keringő
Megjelenés:	Cells. - 10 : 7 (2021), p. 1-13. -
További szerzők:	Enyedi Attila (1975-) (sebész) Fülöp Gábor Áron (1988-) (általános orvos) Oláh Attila (sebész) Mányiné Siket Ivetta (1962-) (laborasszisztens) Váradi Csongor (1984-) (sebész, mellkassebész szakorvos) Bottyán Klaudia Lódi Mária (1991-) Csongrádi Alexandra (1990-) (molekuláris biológus) Umar, Muhammad Azeem Jalil Fagyas Miklós (1984-) (orvos) Czuriga Dániel (1982-) (kardiológus) Édes István (1952-) (kardiológus) Pólos Miklós Merkely Béla (1965-) (orvos) Csanádi Zoltán (1960-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Szabó Gábor (orvos) Radovits Tamás Takács István (1963-) (sebész) Tóth Attila (1971-) (biológus)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.2.1-15-2017-00043 GINOP ÚNKP-18-3-III-DE-209 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM079017
Első szerző:	Bánhegyi Viktor (kardiológus)
Cím:	Angiotenzin konvertáló enzimek szekréciós mechanizmusának vizsgálata / Bánhegyi Viktor, Mányiné Siket Ivetta, Bottyán Klaudia, Bácsi Attila, Hajas György, Papp Zoltán, Tóth Attila
Dátum:	2019
ISSN:	0133-5596
Megjegyzések:	Az angiotenzin konvertáló enzimek (ACE, ACE2) és a renin - angiotenzin - aldoszteron rendszer (RAAS) kiemelkedő szerepe kardiovaszkuláris (kór)élettani folyamatokban elvitathatatlan. A RAAS modulálásával pácienseink életkilátásait, túlélését jelentősen elő lehet segíteni. (pl. ACE gátlók, ARNI alkalmazása). Jelen munkánk, ezen jól ismert rendszer egy pontosan még nem karakterizált lépésére fókuszál: az ACE és ACE2 keringésbe való lehasításának mechanizmusára. Kísérleteinkhez humán kissejtes tüdőrák- (SCLC 21H) és humán zsírszövet eredetű mesenchymalis, immortalizált sejteket (ASC TERT1) használtunk. Ezen sejteken médium cserét követően különböző kezeléseket alkalmazva ACE/ACE2 aktivitást és mennyiség meghatározást végeztünk. Sejtjeink ACE expressziójának mérését kollaboráció keretében flow citometriás és immuncitokémiai vizsgálatokkal is kiegészítettük. 48 órás, (1 nM-tól 100 uM-ig terjedő koncentrációjú) mátrix metalloproteináz gátló kezelést (apratastat) alkalmazva, a kontrollhoz viszonyítva szignifikánsan alacsonyabb ACE expressziót mértünk ASC TERT1 sejtek felülúszóiban (3,4086 pg/mg, 0,4656 pg/mg; n=3, 10 uM apratastat, p=0,010). SCLC 21H sejtek felülúszó mintái, megegyező módon történő kezelést követően ACE2 aktivitás csökkenést mutattak a rendre kontrollhoz viszonyítva (9,8670 U/mg, 3,6078 U/mg; n=3, 10 uM apratastat, p=0,016). ASC TERT1 sejteken ACE irányú immuncitokémiai festést követően, azt találtuk, hogy az ACE enzim jelentős része subcellulárisan, membránkompartmentekben tárolt (vezikulák, Golgi) formában van jelen. Eredményeink alapján elmondható, hogy a mátrix metalloproteinázok az ACE I. és II. szekréciós folyamatában szerepet játszanak. A szekréciós mechanizmus pontos megismerése elősegítheti, a RAAS kardiovaszkuláris betegségekben betöltött szerepének feltárását. Jelen munka megvalósulását a GINOP-2.3.2-15-2016-00043, az EFOP-3.6.2-16-2017-00006 és a NTP-NFTÖ-18-B-0347 projektek támogatták.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idézhető absztrakt
Megjelenés:	Cardiologia Hungarica. - 49 : Supplementum B (2019), p. B22-B23. -
További szerzők:	Mányiné Siket Ivetta (1962-) (laborasszisztens) Bottyán Klaudia Bácsi Attila (1967-) (immunológus) Hajas György (1970-) (biológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.3.2-15-2016-00043 GINOP EFOP-3.6.2-16-2017-00006 EFOP NTP-NFTÖ-18-B-0347 Egyéb
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM078999
035-os BibID:	(cikkazonosító)P568
Első szerző:	Bánhegyi Viktor (kardiológus)
Cím:	Old dogma, new aspects : role of angiotensin converting enzymes in the cardiovascular continuum / V. Bánhegyi, M. Fagyas, I. Mányiné Siket, A. Enyedi, K. Bottyán, I. Édes, Z. Papp, A. Tóth
Dátum:	2018
ISSN:	0008-6363
Megjegyzések:	The renin angiotensin aldosterone system (RAAS) plays a pivotal role in the cardiovascular pathophysiology and represents a starting point of cardiovascular diseases. Textbooks agree that the angiotensin converting enzyme (ACE) is produced in human endothelia related tissues. The goal of my work is to investigate this fact and the endothelia related enzymes (ACE, ACE2) in contrast of their endogenous regulation and secretion processes in a clinical based study. Lung tissue- and blood samples were collected from patients with lung surgery at the Department of Thoracic Surgery, University of Debrecen (n=71). We performed fluorescent based ACE, ACE2 activity measurements and ELISA experiments. In addition, we determined the ACE genotype and recorded the medical history. To the investigation of the ACE secretion mechanism, primary Human Aortic Endothelial Cells (HAOEC) was used under cell cultured circumstances. To measure the proper activity of tissue bound ACE2 we performed experiments with the special fluorescent substrate Abz-SPY (3-nitro). We found a significantly elevated ACE activity in the circulation respectively genotype groups ID (9.645 ± 0.4223 U/ml, n=36, p=0.0043) and DD (11.20 ± 0.6203 U/ml, n=26, p=0.0005) when compared to II (6.966 ± 0.5166 U/ml, n=9) group. Surprisingly, we did not find any genotype difference among the ACE activities in the lung tissue (ID: 3.034 ± 0.1996 U/ml, n=36, p=0.6421; DD: 2.709 ± 0.2495 U/ml, n=26, p=0.7920) when compared to the II (2.833 ± 0.3179 U/ml, n=9) patient group. Furthermore, signs for endogenous ACE inhibition were found. The direct administration of ACE specific substrate Abz-FRK (Dnp) to our HAOEC cell culture resulted 299.6 U/ml ACE activity which was inhibited over 90% via 200 nM Captopril. On the contrary, we cannot reveal any ACE2 specific activity in our cell culture system. Experiments with fluorescent substrate Abz-SPY (3-nitro) did not reveal any ACE2 signal in circulation in contrary at tissue related milieu we were able to measure ACE2 activity with high specificity. Our data suggests that the genotype dependent source of ACE significantly contributes to the circulating ACE, which is different from the lung. The endogenous inhibition of ACE conveys the idea that ACE activity is endogenously regulated in vivo. HAOEC cell culture provides an optimal model system for investigation of the mechanism of ACE secretion. Abz-SPY (3-nitro) is a specific fluorescent substrate for tissue related ACE2 activity measurement which can help us to understand how the ACE2 shed into the circulation. All in all, these results could help us in the understanding of how a cardiovascular disease starts and evolves.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Klinikai orvostudományok idézhető absztrakt
Megjelenés:	Cardiovascular Research. - 114 : Suppl1 (2018), p. S139. -
További szerzők:	Fagyas Miklós (1984-) (orvos) Mányiné Siket Ivetta (1962-) (laborasszisztens) Enyedi Attila (1975-) (sebész) Bottyán Klaudia Édes István (1952-) (kardiológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila
Pályázati támogatás:	GINOP-2.3.2-15-2016-00043 GINOP OTKA 116940 OTKA EFOP-3.6.2-16-2017-00006 EFOP
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: