CCL

Összesen 3 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM049593
035-os BibID:PMID:23941696
Első szerző:Kanchan, Kajal
Cím:Identification of a specific one amino acid change in recombinant human transglutaminase 2 that regulates its activity and calcium sensitivity / Kajal Kanchan, Elvan Ergülen, Robert Király, Zsófia Simon-Vecsei, Mónika Fuxreiter, László Fésüs
Dátum:2013
ISSN:0264-6021
Megjegyzések:TG2 (transglutaminase 2) is a calcium-dependent protein cross-linking enzyme which is involved in a variety of cellular processes. The threshold level of calcium needed for endogenous and recombinant TG2 activity has been controversial, the former being more sensitive to calcium than the latter. In the present study we address this question by identifying a single amino acid change from conserved valine to glycine at position 224 in recombinant TG2 compared with the endogenous sequence present in the available genomic databases. Substituting a valine residue for Gly224 in the recombinant TG2 increased its calcium-binding affinity and transamidation activity 10-fold and isopeptidase activity severalfold, explaining the inactivity of widely used recombinant TG2 at physiological calcium concentrations. ITC (isothermal titration calorimetry) measurements showed 7-fold higher calcium-binding affinities for TG2 valine residues which could be activated inside cells. The two forms had comparable substrate- and GTP-binding affinities and also bound fibronectin similarly, but coeliac antibodies had a higher affinity for TG2 valine residues. Structural analysis indicated a higher stability for TG2 valine residues and a decrease in flexibility of the calcium-binding loop resulting in improved metal-binding affinity. The results of the present study suggest that Val224 increases TG2 activity by modulating its calcium-binding affinity enabling transamidation reactions inside cells.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Biochemical Journal. - 455 : 3 (2013), p. 261-272. -
További szerzők:Ergülen, Elvan Király Róbert (1975-) (biológus) Simon-Vecsei Zsófia (1980-) (biológus) Fuxreiter Mónika (1969-) (kutató vegyész) Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus)
Pályázati támogatás:NK 105046
OTKA
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0023-"VÉD-ELEM"
TÁMOP
TRANSCOM IAPP 251506
FP7
TRANSPATH ITN 289964
FP7
TÁMOP-4.2.4.A/2-11-1-2012-0001
TÁMOP
LP2012-41
Egyéb
Lendület program
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM069234
035-os BibID:(cikkazonosító)e0172189 (WOS)000395983500029 (Scopus)85014323809
Első szerző:Thangaraju, Kiruphagaran
Cím:Genomic variants reveal differential evolutionary constraints on human transglutaminases and point towards unrecognized significance of transglutaminase 2 / Thangaraju Kiruphagaran, Király Róbert, Demény Máté A., Mótyán János András, Fuxreiter Mónika, Fésüs László
Dátum:2017
ISSN:1932-6203
Megjegyzések:Transglutaminases (TGMs) catalyze Ca2+-dependent transamidation of proteins with specified roles in blood clotting (F13a) and in cornification (TGM1, TGM3). The ubiquitous TGM2 has well described enzymatic and non-enzymatic functions but in-spite of numerous studies its physiological function in humans has not been defined. We compared data on non-synonymous single nucleotide variations (nsSNVs) and loss-of-function variants on TGM1-7 and F13a from the Exome aggregation consortium dataset, and used computational and biochemical analysis to reveal the roles of damaging nsSNVs of TGM2. TGM2 and F13a display rarer damaging nsSNV sites than other TGMs and sequence of TGM2, F13a and TGM1 are evolutionary constrained. TGM2 nsSNVs are predicted to destabilize protein structure, influence Ca2+ and GTP regulation, and non-enzymatic interactions, but none coincide with conserved functional sites. We have experimentally characterized six TGM2 allelic variants detected so far in homozygous form, out of which only one, p.Arg222Gln, has decreased activities. Published exome sequencing data from various populations have not uncovered individuals with homozygous loss-of-function variants for TGM2, TGM3 and TGM7. Thus it can be concluded that human transglutaminases differ in harboring damaging variants and TGM2 is under purifying selection suggesting that it may have so far not revealed physiological functions.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Plos One. - 12 : 3 (2017), p. 1-24. -
További szerzők:Király Róbert (1975-) (biológus) Demény Máté Ágoston (1976-) (molekuláris biológus) Mótyán János András (1981-) (biokémikus, molekuláris biológus) Fuxreiter Mónika (1969-) (kutató vegyész) Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus)
Pályázati támogatás:NK-105046
OTKA
NN-106562
OTKA
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0023
TÁMOP
MTA-LP2012-41
Egyéb
RH/885/2013
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM065611
Első szerző:Thangaraju, Kiruphagaran
Cím:Computational analyses of the effect of novel amino acid clusters of human transglutaminase 2 on its structure and function / Kiruphagaran Thangaraju, Róbert Király, János András Mótyán, Viktor Attila Ambrus, Mónika Fuxreiter, László Fésüs
Dátum:2017
ISSN:0939-4451
Megjegyzések:Transglutaminase 2 (TGM2) is a unique protein of a nine member family with several enzymatic and non-enzymatic activities and interacting partners. Its physiological and pathological roles, however, are not fully understood. Comparative genomic and computational analysis reported here have revealed phylogenetic changes of TGM2 resulting in novel amino acid clusters in humans and other primates, which may impact secondary structure and increase protein stability. These clusters are located in intrinsically disordered regions and via short linear motifs influence interactions with TGM2 partners directly, or through post-translation modification (phosphorylation and N-glycosylation sites). Our data shed new light on the structural background and evolution of TGM2 multi-functionality and points to so far unrevealed biological roles of the enzyme.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Transglutaminase 2
Short linear motifs
Protein stability
Intrinsically disordered regions
Novel amino acid clusters
Megjelenés:Amino Acids 49 :3 (2017), p. 605-614. -
További szerzők:Király Róbert (1975-) (biológus) Mótyán János András (1981-) (biokémikus, molekuláris biológus) Ambrus Viktor Attila (1989-) (biotechnológus) Fuxreiter Mónika (1969-) (kutató vegyész) Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus)
Pályázati támogatás:NK 105046
OTKA
NN 106562
OTKA
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV2012-0023
TÁMOP
TÁMOP 4.2.4. A/2-11-1-2012-0001
TÁMOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1