CCL

Összesen 4 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM072943
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:Nanomolar Inhibitors of Glycogen Phosphorylase Based on β-d-Glucosaminyl Heterocycles: A Combined Synthetic, Enzyme Kinetic, and Protein Crystallography Study / Éva Bokor, Efthimios Kyriakis, Theodora G. A. Solovou, Csenge Koppány, Anastassia L. Kantsadi, Katalin E. Szabó, Andrea Szakács, George A. Stravodimos, Tibor Docsa, Vassiliki T. Skamnaki, Spyros E. Zographos, Pál Gergely, Demetres D. Leonidas, László Somsák
Dátum:2017
ISSN:0022-2623 1520-4804
Megjegyzések:Aryl substituted 1-(beta-D-glucosaminyl)-1,2,3-triazoles as well as C-?-D-glucosaminyl 1,2,4-triazoles and imidazoles were synthesized and tested as inhibitors against muscle and liver isoforms of glycogen phosphorylase (GP). While the N-?-D-glucosaminyl 1,2,3-triazoles showed weak or no inhibition, the C-?-D-glucosaminyl derivatives had potent activity, and the best inhibitor was the 2-(?-D-glucosaminyl)-4(5)-(2-naphthyl)-imidazole with a Ki value of 143 nM against human liver GPa. An X-ray crystallography study of the rabbit muscle GPb inhibitor complexes revealed structural features of the strong binding and offered an explanation for the differences in inhibitory potency between glucosyl and glucosaminyl derivatives and also for the differences between imidazole and 1,2,4-triazole analogues.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry 60 : 22 (2017), p. 9251-9262. -
További szerzők:Kyriakis, Efthimios Solovou, Theodora G. A. Koppány Csenge Kantsadi, Anastassia L. Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Szakács Andrea Stravodimos, George A. Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Skamnaki, Vassiliki T. Zographos, Spyros E. Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:PD105808
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM069597
Első szerző:Kantsadi, Anastassia L.
Cím:van der Waals interactions govern C-[beta]-D-glucopyranosyl triazoles' nM inhibitory potency in human liver glycogen phosphorylase / Anastassia L. Kantsadi, George A. Stravodimos, Efthimios Kyriakis, Demetra S. M. Chatzileontiadou, Theodora G. A. Solovou, Sándor Kun, Éva Bokor, László Somsák
Dátum:2017
ISSN:1047-8477
Megjegyzések:3-(C-Glucopyranosyl)-5aryl-1,2,4-triazoles with an aryl moiety larger than phenyl have been shown to have strong inhibitory potency (Ki values in the range of upper nM) for human liver glycogen phosphorylase (hlGP), a pharmacologically relevant target for diabetes type 2. In this study we investigate in a comparative manner the inhibitory effect of the above triazoles and their respective imidazoles on hlGPa. Kinetic studies show that the imidazole derivatives are 6?8 times more potent than their corresponding triazoles. We also seek to answer how the type of the aryl moiety affects the potency in hlGPa, and by determination of the crystal structure of rmGPb in complex with the triazole derivatives the structural basis of their inhibitory efficacy is also elucidated. Our studies revealed that the van der Waals interactions between the aryl moiety and residues in a hydrophobic pocket within the active site are mainly responsible for the variations in the potency of these inhibitors.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Glycogen metabolism
Diabetes type 2
Inhibitor
Glycogen phosphorylase
X-ray crystallography
C-glucopyranosyl derivatives
1,2,4-triazole
Imidazole
Megjelenés:Journal of Structural Biology 199 : 1 (2017), p. 57-67. -
További szerzők:Stravodimos, George A. Kyriakis, Efthimios Chatzileontiadou, Demetra S. M. Solovou, Theodora G. A. Kun Sándor (1984-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:PD 105808
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM065096
Első szerző:Kantsadi, Anastassia L.
Cím:Synthetic, enzyme kinetic, and protein crystallographic studies of C-[béta]-D-glucopyranosyl pyrroles and imidazoles reveal and explain low nanomolar inhibition of human liver glycogen phosphorylase / Anastassia L. Kantsadi, Éva Bokor, Sándor Kun, George A. Stravodimos, Demetra S.M. Chatzileontiadou, Demetres D. Leonidas, Éva Juhász-Tóth, Andrea Szakács, Gyula Batta, Tibor Docsa, Pál Gergely, Laszló Somsák
Dátum:2016
ISSN:0223-5234
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:European Journal Of Medicinal Chemistry 123 (2016), p. 737-745. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Kun Sándor (1984-) (vegyész) Stravodimos, George A. Chatzileontiadou, Demetra S. M. Leonidas, Demetres D. Juhász-Tóth Éva (1974-) (vegyész, kémia tanár, angol szakfordító) Szakács Andrea Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM072478
Első szerző:Kyriakis, Efthimios
Cím:Probing the [beta]-pocket of the active site of human liver glycogen phosphorylase with 3-(C-[beta]-D-glucopyranosyl)-5-(4-substituted-phenyl)-1, 2, 4-triazole inhibitors / Efthimios Kyriakis, Theodora G. A. Solovou, Sándor Kun, Katalin Czifrák, Béla Szőcs, László Juhász, Éva Bokor, George A. Stravodimos, Anastassia L. Kantsadi, Demetra S. M. Chatzileontiadou, Vassiliki T. Skamnaki, László Somsák, Demetres D. Leonidas
Dátum:2018
ISSN:0045-2068
Megjegyzések:Human liver glycogen phosphorylase (hlGP), a key enzyme in glycogen metab., is a valid pharmaceutical target for the development of new anti-hyperglycemic agents for type 2 diabetes. Inhibitor discovery studies have focused on the active site and in particular on glucopyranose based compds. with a ?-1 substituent long enough to exploit interactions with a cavity adjacent to the active site, termed the ?-pocket. Recently, C-?-D-glucopyranosyl imidazoles and 1, 2, 4-triazoles proved to be the best known glucose derived inhibitors of hlGP. Here we probe the ?-pocket by studying the inhibitory effect of six different groups at the para position of 3-(?-D-glucopyranosyl phenyl)-5-phenyl-, 1, 2, 4-triazoles in hlGP by kinetics and X-ray crystallog. The most bioactive compd. was the one with an amine substituent to show a Ki value of 0.43 ?M. Structural studies have revealed the physicochem. diversity of the ?-pocket providing information for future rational inhibitor design studies. [on SciFinder(R)]
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Glycogen metabolism
Diabetes type 2
Inhibitor
Glycogen phosphorylase
X-ray crystallography
C-glucopyranosyl derivative
1, 2, 4-triazole
Megjelenés:Bioorganic Chemistry 77 (2018), p. 485-493. -
További szerzők:Solovou, Theodora G. A. Kun Sándor (1984-) (vegyész) Czifrák Katalin (1978-) (vegyész) Szőcs Béla (1986-) (vegyész) Juhász László (1973-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Stravodimos, George A. Kantsadi, Anastassia L. Chatzileontiadou, Demetra S. M. Skamnaki, Vassiliki T. Somsák László (1954-) (vegyész) Leonidas, Demetres D.
Pályázati támogatás:CK77712
OTKA
PD105808
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1