CCL

Összesen 6 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM080579
035-os BibID:(WoS)000476957100010 (Scopus)85068205459 (PMID)31243960
Első szerző:Barr, Daniel
Cím:Identification of C-[béta]-d-Glucopyranosyl Azole-Type Inhibitors of Glycogen Phosphorylase That Reduce Glycogenolysis in Hepatocytes : in Silico Design, Synthesis, in Vitro Kinetics, and ex Vivo Studies / Daniel Barr, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Ziad H. Al-Oanzi, Colin Moffatt, Sándor Kun, Tibor Docsa, Ádám Sipos, Matthew P. Davies, Rachel T. Mathomes, Timothy J. Snape, Loranne Agius, László Somsák, Joseph M. Hayes
Dátum:2019
ISSN:1554-8929
Megjegyzések:Several C-β-d-glucopyranosyl azoles have recently been uncovered as among the most potent glycogen phosphorylase (GP) catalytic site inhibitors discovered to date. Toward further exploring their translational potential, ex vivo experiments have been performed for their effectiveness in reduction of glycogenolysis in hepatocytes. New compounds for these experiments were predicted in silico where, for the first time, effective ranking of GP catalytic site inhibitor potencies using the molecular mechanics-generalized Born surface area (MM-GBSA) method has been demonstrated. For a congeneric training set of 27 ligands, excellent statistics in terms of Pearson (RP) and Spearman (RS) correlations (both 0.98), predictive index (PI = 0.99), and area under the receiver operating characteristic curve (AU-ROC = 0.99) for predicted versus experimental binding affinities were obtained, with ligand tautomeric/ionization states additionally considered using density functional theory (DFT). Seven 2-aryl-4(5)-(β-d-glucopyranosyl)-imidazoles and 2-aryl-4-(β-d-glucopyranosyl)-thiazoles were subsequently synthesized, and kinetics experiments against rabbit muscle GPb revealed new potent inhibitors with best Ki values in the low micromolar range (5c = 1.97 ?M; 13b = 4.58 ?M). Ten C-β-d-glucopyranosyl azoles were then tested ex vivo in mouse primary hepatocytes. Four of these (5a-c and 9d) demonstrated significant reduction of glucagon stimulated glycogenolysis (IC50 = 30-60 ?M). Structural and predicted physicochemical properties associated with their effectiveness were analyzed with permeability related parameters identified as crucial factors. The most effective ligand series 5 contained an imidazole ring, and the calculated pKa (Epik: 6.2; Jaguar 5.5) for protonated imidazole suggests that cellular permeation through the neutral state is favored, while within the cell, there is predicted more favorable binding to GP in the protonated form.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Acs Chemical Biology. - 14 : 7 (2019), p. 1460-1470. -
További szerzők:Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Al-Oanzi, Ziad H. Moffatt, Colin Kun Sándor (1984-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Davies, Matthew P. Mathomes, Rachel T. Snape, Timothy J. Agius, Loranne Somsák László (1954-) (vegyész) Hayes, Joseph M.
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM072741
035-os BibID:(Wos)000428514100157 (Scopus)85044433957
Első szerző:Kun Sándor (vegyész)
Cím:Synthesis of New C- and N-beta-D-Glucopyranosyl Derivatives of Imidazole, 1,2,3-Triazole and Tetrazole, and Their Evaluation as Inhibitors of Glycogen Phosphorylase / Sándor Kun, Éva Bokor, Ádám Sipos, Tibor Docsa, László Somsák
Dátum:2018
ISSN:1420-3049
Megjegyzések:The aim of the present study was to broaden the structure-activity relationships of C- and N-β-d-glucopyranosyl azole type inhibitors of glycogen phosphorylase. 1-Aryl-4-β-d-gluco-pyranosyl-1,2,3-triazoles were prepared by copper catalyzed azide-alkyne cycloadditions between O-perbenzylated or O-peracetylated β-d-glucopyranosyl ethynes and aryl azides. 1-β-d-Gluco-pyranosyl-4-phenyl imidazole was obtained in a glycosylation of 4(5)-phenylimidazole with O-peracetylated α-d-glucopyranosyl bromide. C-β-d-Glucopyranosyl-N-substituted-tetrazoles were synthesized by alkylation/arylation of O-perbenzoylated 5-β-d-glucopyranosyl-tetrazole or from a 2,6-anhydroheptose tosylhydrazone and arenediazonium salts. 5-Substituted tetrazoles were glycosylated by O-peracetylated α-d-glucopyranosyl bromide to give N-β-d-glucopyranosyl-C-substituted-tetrazoles. Standard deprotections gave test compounds which were assayed against rabbit muscle glycogen phosphorylase b. Most of the compounds proved inactive, the best inhibitor was 2-β-d-glucopyranosyl-5-phenyltetrazole (IC50 600 ?M). These studies extended the structure-activity relationships of β-d-glucopyranosyl azole type inhibitors and revealed the extreme sensitivity of such type of inhibitors towards the structure of the azole moiety.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Molecules. - 23 : 3 (2018), p. 1-17. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:PD 121406
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM072396
Első szerző:Kun Sándor (vegyész)
Cím:A multidisciplinary study of 3-(β-D-glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazole derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors : computation, synthesis, crystallography and kinetics reveal new potent inhibitors / Sandor Kun, Jaida Begum, Efthimios Kyriakis, Evgenia C. V. Stamati, Thomas A. Barkas, Eszter Szennyes, Eva Bokor, Katalin E. Szabo, George A. Stravodimos, Adam Sipos, Tibor Docsa, Pal Gergely, Colin Moffatt, Myrto S. Patraskaki, Maria C. Kokolaki, Alkistis Gkerdi, Vassiliki T. Skamnaki, Demetres D. Leonidas, Laszló Somsák, Joseph M. Hayes
Dátum:2018
ISSN:0223-5234
Megjegyzések:3-(β-D-Glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazoles have been revealed as an effective scaffold for the development of potent glycogen phosphorylase (GP) inhibitors but with the potency very sensitive to the nature of the alkyl/aryl 5-substituent (Kun et al., Eur. J. Med. Chem. 2014, 76, 567). For a training set of these ligands, quantum mechanics-polarized ligand docking (QM-PLD) demonstrated good potential to identify larger differences in potencies (predictive index PI = 0.82) and potent inhibitors with Ki's < 10 ?M (AU-ROC = 0.86). Accordingly, in silico screening of 2335 new analogues exploiting the ZINC docking database was performed and nine predicted candidates selected for synthesis. The compounds were prepared in O-perbenzoylated forms by either ring transformation of 5-?-D-glucopyranosyl tetrazole by N-benzyl-arenecarboximidoyl chlorides, ring closure of C-(?-D-glucopyranosyl)formamidrazone with aroyl chlorides, or that of N-(?-D-glucopyranosylcarbonyl)arenethiocarboxamides by hydrazine, followed by deprotections. Kinetics experiments against rabbit muscle GPb (rmGPb) and human liver GPa (hlGPa) revealed five compounds as potent low ?M inhibitors with three of these on the submicromolar range for rmGPa. X-ray crystallographic analysis sourced the potency to a combination of favorable interactions from the 1,2,4-triazole and suitable aryl substituents in the GP catalytic site. The compounds also revealed promising calculated pharmacokinetic profiles.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
1,2,4-Triazole
C-[beta]-D-glucopyranosyl derivatives
Glycogen phosphorylase inhibitors
QM/MM docking
Kinetics
X-ray crystallography
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry 147 (2018), p. 266-278. -
További szerzők:Begum, Jaida Kyriakis, Efthimios Stamati, Evgenia C. V. Barkas, Thomas A. Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Stravodimos, George A. Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Moffatt, Colin Patraskaki, Myrto S. Kokolaki, Maria C. Gkerdi, Alkistis Skamnaki, Vassiliki T. Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész) Hayes, Joseph M.
Pályázati támogatás:PD 105808
OTKA
PD 121406
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM093420
035-os BibID:(WoS)000643385400001 (Scopus)85104940996
Első szerző:Sipos Ádám (gyógyszerész)
Cím:Dual-Target Compounds against Type 2 Diabetes Mellitus : proof of Concept for Sodium Dependent Glucose Transporter (SGLT) and Glycogen Phosphorylase (GP) Inhibitors / Ádám Sipos, Eszter Szennyes, Nikolett Éva Hajnal, Sándor Kun, Katalin E. Szabó, Karen Uray, László Somsák, Tibor Docsa, Éva Bokor
Dátum:2021
ISSN:1424-8247
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 14 : 4 (2021), p. 1-27. -
További szerzők:Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Hajnal Éva Kun Sándor (1984-) (vegyész) Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Uray Karen (1964-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Bokor Éva (1982-) (vegyész)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM077032
035-os BibID:(WoS)000448568100030 (Scopus)85055537869
Első szerző:Szennyes Eszter (vegyész)
Cím:The first general synthesis of 2-C-(beta-D-glycopyranosyl)pyrimidines and their evaluation as inhibitors of some glycoenzymes / Szennyes Eszter, Bokor Éva, Langer Peter, Gyémánt Gyöngyi, Docsa Tibor, Sipos Ádám, Somsák László
Dátum:2018
ISSN:1144-0546 1369-9261
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:New Journal Of Chemistry. - 42 : 21 (2018), p. 17439-17446. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Langer, Peter Gyémánt Gyöngyi (1960-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:FK 125067
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM076141
Első szerző:Szennyes Eszter (vegyész)
Cím:Synthesis of C-β-D-glucopyranosyl derivatives of some fused azoles for the inhibition of glycogen phosphorylase / Szennyes Eszter, Bokor Éva, Docsa Tibor, Sipos Ádám, Somsák László
Dátum:2019
ISSN:0008-6215
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Carbohydrate Research. - 472 (2019), p. 33-41. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:FK 125067
OTKA
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27 © 2023 Monguz kft. Minden jog fenntartva.