CCL

Összesen 4 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM104208
035-os BibID:(cikkazonosító)12566 (WOS)000875166900001 (Scopus)85140817221
Első szerző:Bege Miklós (gyógyszerész)
Cím:Synthesis and Anticancer and Antiviral Activities of C-2'-Branched Arabinonucleosides / Miklós Bege, Alexandra Kiss, Ilona Bereczki, Jan Hodek, Lenke Polyák, Gábor Szemán-Nagy, Lieve Naesens, Jan Weber, Anikó Borbás
Dátum:2022
ISSN:1422-0067
Megjegyzések:D-Arabinofuranosyl-pyrimidine and -purine nucleoside analogues containing alkylthio-,acetylthio- or 1-thiosugar substituents at the C2' position were prepared from the corresponding 3',5'-O-silylene acetal-protected nucleoside 2'-exomethylenes by photoinitiated, radical-mediated hydrothiolation reactions. Although the stereochemical outcome of the hydrothiolation depended on the structure of both the thiol and the furanoside aglycone, in general, high D-arabino selectivity was obtained. The cytotoxic effect of the arabinonucleosides was studied on tumorous SCC (mouse squamous cell) and immortalized control HaCaT (human keratinocyte) cell lines by MTT assay. Three pyrimidine nucleosides containing C2'-butylsulfanylmethyl or -acetylthiomethyl groups showed promising cytotoxicity at low micromolar concentrations with good selectivity towards tumor cells. SAR analysis using a methyl ?-D-arabinofuranoside reference compound showed that the silyl-protecting group, the nucleobase and the corresponding C2' substituent are crucial for the cell growth inhibitory activity. The effects of the three most active nucleoside analogues on parameters indicative of cytotoxicity, such as cell size, division time and cell generation time, were investigated by near-infrared live cell imaging, which showed that the 2'-acetylthiomethyluridine derivative induced the most significant functional and morphological changes. Some nucleoside analogues also exerted anti-SARS-CoV-2 and/or anti-HCoV-229E activity with low micromolar EC50 values; however, the antiviral activity was always accompanied by significant cytotoxicity.
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
photocatalytic thiol-ene reaction
nucleoside analogue
anti-tumor
time-lapse imaging
antiviral
coronavirus
SARS-CoV-2
Megjelenés:International Journal of Molecular Sciences. - 23 : 20 (2022), p. 1-24. -
További szerzők:Kiss Alexandra (1994-) (gyógyszer-biotechnológus) Bereczki Ilona (1981-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Hodek, Jan (1967-) (biológus, kémikus) Polyák Lenke (1998-) (Biológus) Szemán-Nagy Gábor (1975-) (biológia tanár-molekuláris biológus) Naesens, Lieve (1965-) (kémikus) Weber, Jan (1979-) (biológus, mikrobiológus) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:NKFIH-K-132870
Egyéb
GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00021
GINOP
EXCELES-LX22NPO5103
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM079327
Első szerző:Bege Miklós (gyógyszerész)
Cím:Új, szénhidrát-módosított nukleozidszármazékok előállítása és citotoxikus és antivirális vizsgálata / Bege Miklós, Bakai-Bereczki Ilona, Kiss Alexandra, Baksa Viktória, Szemán-Nagy Gábor, Borbás Anikó
Dátum:2019
Megjegyzések:A nukleozidok változatos biológiai funkciókat töltenek be az információtárolásban és átadásban létfontosságú nukleinsavak felépítésétől kezdve az energiatároláson (ATP) és a szignáltranszdukción (cAMP) át a katabolikus és anabolikus folyamatokig (NAD, NADP). Sokrétű biológiai tulajdonságaik miatt számos érdekes nukleozidszármazékot fedeztek fel, ill. állítottak elő. Gyógyászatban elsősorban a tumor és vírusellenes kemoterápiában használnak nukleozidszármazékokat. A terápiában főleg 2' módosított arabino konfigurációjú származékokat használnak, de ismertek tumorellenes hatású xilo származékok is, ezért nagy potenciál rejlik az olyan módszerekben, amelyek alkalmasak nagyszámú szénhidrátrészen módosított származék előállítására. Ilyen módszer a fotoiniciált tioladdíció, melyet szénhidrátokon alaposan tanulmányoztak, azonban elsőként mi hajtottuk végre nukleozidokon. Kutatásunk során először optimalizáltuk különböző telítetlen nukleozidszármazékokon, különböző tiolok segítségével a tioladdíció reakciókörülményeit, figyelembe véve a hozamot és a sztereoszelektivitást. Úgy találtuk, hogy hűtés a legtöbb esetben mindkettőt javítja, ám kevésbé reaktív tiolok használata alacsonyabb hőmérsékleten csak rosszabb konverzióval hajtható végre, ezért ezekben az esetekben kompromisszumot kellett kötni a két szempont között. Kisebb mértékben a védőcsoportok és az oldószer is befolyásolja a sztereoszelektivitást, ill. érdekes megfigyelés, hogy a tiol szerkezete is meghatározhatja, melyik izomer lesz a főtermék. Az előállított vegyületeket antivirális és sejt-életképességi vizsgálatokba bevonva sejtnövekedésgátló és vírusellenes vegyületeket is találtunk. Mindkét csoportból a legkedvezőbb hatást mutató vegyületeket vezérmolekulaként használva szintetizáltunk olyan új származékokat, amelyek biológiai vizsgálatai alkalmasak lehetnek hatás-szerkezet összefüggések megállapítására.
ISBN:978-615-6018-00-7
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok előadáskivonat
nukleozid
tioladdíció
nukleozidszármazék
MTT
SCC
Megjelenés:I. FKF Szimpózium : Fiatal Kémikusok Fóruma : Konferencia Kiadvány - Debrecen, 2019. április 3-5. / szerk. Ádám Anna Adél, Ziegenheim Szilveszter. - p. 56-63. -
További szerzők:Bereczki Ilona (1981-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Kiss Alexandra (1994-) (gyógyszer-biotechnológus) Baksa Viktória (1990-) (biomérnök) Szemán-Nagy Gábor (1975-) (biológia tanár-molekuláris biológus) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÉT_15_IN-1-2016-0071
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
ÚNKP-18-3
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM079183
035-os BibID:(cikkazonosító)2173 (WoS)000472631000146 (Scopus)85067359120
Első szerző:Bege Miklós (gyógyszerész)
Cím:Synthesis and Cytostatic Effect of 3'-deoxy-3'-C-Sulfanylmethyl Nucleoside Derivatives with d-xylo Configuration / Miklós Bege, Alexandra Kiss, Máté Kicsák, Ilona Bereczki, Viktória Baksa, Gábor Király, Gábor Szemán-Nagy, M. Zsuzsa Szigeti, Pál Herczegh, Anikó Borbás
Dátum:2019
ISSN:1420-3049
Megjegyzések:A small library of 3'-deoxy-C3'-substituted xylofuranosyl-pyrimidine nucleoside analogues were prepared by photoinduced thiol-ene addition of various thiols, including normal and branched alkyl-, 2-hydroxyethyl, benzyl-, and sugar thiols, to 3'-exomethylene derivatives of 2',5'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-protected ribothymidine and uridine. The bioactivity of these derivatives was studied on tumorous SCC (mouse squamous carcinoma cell) and immortalized control HaCaT (human keratinocyte) cell lines. Several alkyl-substituted analogues elicited promising cytostatic activity in low micromolar concentrations with a slight selectivity toward tumor cells. Near-infrared live-cell imaging revealed SCC tumor cell-specific mitotic blockade via genotoxicity of analogue 10, bearing an n-butyl side chain. This analogue essentially affects the chromatin structure of SCC tumor cells, inducing a condensed nuclear material and micronuclei as also supported by fluorescent microscopy. The results highlight that thiol-ene chemistry represents an efficient strategy to discover novel nucleoside analogues with non-natural sugar structures as anticancer agents.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
xylofuranosyl nucleoside
cytostatic
genotoxic
squamous carcinoma cell line (SCC)
radical thiol-ene coupling
time-lapse imaging video-microscopy
Megjelenés:Molecules. - 24 : 11 (2019), p. 1-23. -
További szerzők:Kiss Alexandra (1994-) (gyógyszer-biotechnológus) Kicsák Máté (1990-) (gyógyszerész) Bereczki Ilona (1981-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Baksa Viktória (1990-) (biomérnök) Király Gábor (1988-) (biológus) Szemán-Nagy Gábor (1975-) (biológia tanár-molekuláris biológus) Máthéné Szigeti Zsuzsa (1976-) (biológus-ökológus) Herczegh Pál (1947-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÉT_15_IN-1-2016-0071
Egyéb
OTKA-K128801
OTKA
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
ÚNKP-18-3
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00021
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM090375
Első szerző:Kiss Alexandra (gyógyszer-biotechnológus)
Cím:MTT Test and Time-lapse Microscopy to Evaluate the Antitumor Potential of Nucleoside Analogues / Kiss Alexandra, Baksa Viktória, Tálas László, Bege Miklós, Borbás Anikó, Bereczki Ilona, Bánfalvi Gáspár, Szemán-Nagy Gábor György
Dátum:2021
ISSN:0250-7005 1791-7530
Megjegyzések:Background/Aim: Conventional viability tests, help to screen the cellular effects of candidate molecules, but the endpoint of these measurements lacks sufficient information regarding the molecular aspects. A non-invasive, easy-to-setup live-cell microscopic method served to in-depth analysis of mechanisms of potential anticancer drugs. Materials and Methods: The proposed method combining the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) test with time-lapse scanning microscopy (TLS), provided additional data related to the cell-cycle and the dynamic properties of cell morphology. Apoptotic and necrotic events became detectable with these methods. Results: Quantification of the results was assisted by image analysis of the acquired image sequences. After demonstrating the potential of the TLS method, a series of experiments compared the in vitro effect of a known and a newly synthesized nucleoside analogue. Conclusion: The proposed approach provided a more in-depth insight into the cellular processes that can be affected by known chemotherapeutic agents including nucleoside analogues rather than applying repeated individual treatments.
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Antimetabolites
nucleoside analogues
cellular morphology
time-lapse microscopy
Megjelenés:Anticancer Research. - 41 : 1 (2021), p. 137-149. -
További szerzők:Baksa Viktória (1990-) (biomérnök) Tálas László 1988-) (mikrobiológia) Bege Miklós (1991-) (gyógyszerész) Borbás Anikó (1965-) (vegyész) Bereczki Ilona (1981-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Bánfalvi Gáspár (1943-) (sejtbiológus, gyógyszerész) Szemán-Nagy Gábor (1975-) (biológia tanár-molekuláris biológus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1