CCL

Összesen 1 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM090888
035-os BibID:(WoS)000599868700008 (Scopus)85097582441
Első szerző:Zhang, Liping
Cím:Mutation of an atypical oxirane oxyanion hole improves regioselectivity of the α/β-fold epoxide hydrolase Alp1U / Liping Zhang, Bidhan Chandra De, Wenjun Zhang, Attila Mándi, Zhuangjie Fang, Chunfang Yang, Yiguang Zhu, Tibo Kurtán, Changsheng Zhang
Dátum:2020
ISSN:0021-9258 1083-351X
Megjegyzések:Epoxide hydrolases (EHs) have been characterized and engineered as biocatalysts that convert epoxides to valuable chiral vicinal diol precursors of drugs and bioactive compounds. Nonetheless, the regioselectivity control of the epoxide ring opening by EHs remains challenging. Alp1U is an a/b-fold EH that exhibits poor regioselectivity in the epoxide hydrolysis of fluostatin C (compound 1) and produces a pair of stereoisomers. Herein, we established the absolute configuration of the two stereoisomeric products and determined the crystal structure of Alp1U. A Trp-186/Trp-187/Tyr-247 oxirane oxygen hole was identified in Alp1U that replaced the canonical Tyr/Tyr pair in a/b-EHs. Mutation of residues in the atypical oxirane oxygen hole of Alp1U improved the regioselectivity for epoxide hydrolysis on 1. The single site Y247F mutation led to highly regioselective (98%) attack at C-3 of 1, whereas the double mutation W187F/Y247F resulted in regioselective (94%) nucleophilic attack at C-2. Furthermore, single-crystal X-ray structures of the two regioselective Alp1U variants in complex with 1 were determined. These findings allowed insights into the reaction details of Alp1U and provided a new approach for engineering regioselective epoxide hydrolases.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Journal of Biological Chemistry. - 295 : 50 (2020), p. 16987-16997. -
További szerzők:De, Bidhan Chandra Zhang, Wenjun Mándi Attila (1981-) (vegyész, német szakfordító) Fang, Zhuangjie Yang, Chunfang Zhu, Yiguang Kurtán Tibor (1973-) (vegyész, angol szakfordító) Zhang, Changsheng
Pályázati támogatás:NKFI K 120181
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1