Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM104605
035-os BibID:	(WoS)000924581500008 (Scopus)85141332501
Első szerző:	Czimmerer Zsolt (molekuláris biológus)
Cím:	The epigenetic state of IL-4-polarized macrophages enables inflammatory cistromic expansion and extended synergistic response to TLR ligands / Czimmerer Zsolt, Halasz Laszlo, Daniel Bence, Varga Zsofia, Bene Krisztian, Domokos Apolka, Hoeksema Marten, Shen Zeyang, Berger Wilhelm K., Cseh Timea, Jambrovics Karoly, Kolostyak Zsuzsanna, Fenyvesi Ferenc, Varadi Judit, Poliska Szilard, Hajas Gyorgy, Szatmari Istvan, Glass Christopher K., Bacsi Attila, Nagy Laszlo
Dátum:	2022
ISSN:	1074-7613
Megjegyzések:	Prior exposure to microenvironmental signals could fundamentally change the response of macrophages to subsequent stimuli. It is believed that T helper-2 (Th2)-cell-type cytokine interleukin-4 (IL-4) and Toll-like receptor (TLR) ligand-activated transcriptional programs mutually antagonize each other, and no remarkable convergence has been identified between them. In contrast, here, we show that IL-4-polarized macrophages established a hyperinflammatory gene expression program upon lipopolysaccharide (LPS) exposure. This phenomenon, which we termed extended synergy, was supported by IL-4-directed epigenomic remodeling, LPS-activated NF-?B-p65 cistrome expansion, and increased enhancer activity. The EGR2 transcription factor contributed to the extended synergy in a macrophage-subtype-specific manner. Consequently, the previously alternatively polarized macrophages produced increased amounts of immune-modulatory factors both in vitro and in vivo in a murine Th2 cell-type airway inflammation model upon LPS exposure. Our findings establish that IL-4-induced epigenetic reprogramming is responsible for the development of inflammatory hyperresponsiveness to TLR activation and contributes to lung pathologies.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk EGR2 IL-4 LPS STAT6 Th2-type airway inflammation epigenetic reprogramming inflammation macrophage synergistic gene activation
Megjelenés:	Immunity. - 55 : 11 (2022), p. 2006-2026.e6. -
További szerzők:	Halász László (1989-) (molekuláris biológus) Dániel Bence (1987-) (molekuláris biológus) Varga Zsófia (1992-) (molekuláris biológus) Bene Krisztián (1986-) (Biológus) Domokos Apolka Hoeksema, Marten Shen, Zeyang Berger, Wilhelm K. Silye-Cseh Timea (1985-) (Biológus) Jambrovics Károly (1988-) (biológus, gyógyszer-biotechnológus) Kolostyák Zsuzsanna Fenyvesi Ferenc (1977-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Váradi Judit (1973-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Póliska Szilárd (1978-) (biológus) Hajas György (1970-) (biológus) Szatmári István (1971-) (biológus) Glass, Christopher K. Bácsi Attila (1967-) (immunológus) Nagy László (1966-) (molekuláris sejtbiológus, biokémikus)
Pályázati támogatás:	R01DK115924 Egyéb DK124782 Egyéb KKP129909 Egyéb FK132185 Egyéb GINOP-2.3 2-15- 2016-0006 GINOP GINOP-2.3.2-15-2016-00050 GINOP K125337 NKFIH
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM112979
035-os BibID:	(cikkazonosító)10938 (WoS)001028670900001 (Scopus)85165107467
Első szerző:	Jambrovics Károly (biológus, gyógyszer-biotechnológus)
Cím:	ATO Increases ROS Production and Apoptosis of Cells by Enhancing Calpain-Mediated Degradation of the Cancer Survival Protein TG2 / Károly Jambrovics, Szilárd Póliska, Beáta Scholtz, Iván P. Uray, Zoltán Balajthy
Dátum:	2023
ISSN:	1422-0067
Megjegyzések:	Transglutaminase 2 (TG2) is a critical cancer cell survival factor that activates several signalling pathways to foster drug resistance, cancer stem cell survival, metastasis, inflammation, epithelial-mesenchymal transition, and angiogenesis. All-trans retinoic acid (ATRA) and chemotherapy have been the standard treatments for acute promyelocytic leukaemia (APL), but clinical studies have shown that arsenic trioxide (ATO), alone or in combination with ATRA, can improve outcomes. ATO exerts cytotoxic effects in a variety of ways by inducing oxidative stress, genotoxicity, altered signal transduction, and/or epigenetic modification. In the present study, we showed that ATO increased ROS production and apoptosis ratios in ATRA-differentiated NB4 leukaemia cells, and that these responses were enhanced when TG2 was deleted. The combined ATRA + ATO treatment also increased the amount of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) transcription factor, an adaptive regulator of the cellular oxidative stress response, and calpain proteolytic activity, resulting in TG2 degradation and the reduced survival of WT leukaemia cells. We further showed that the induced TG2 protein expression was degraded in the MCF-7 epithelial cell line and primary peripheral blood mononuclear cells upon ATO treatment, thereby sensitising these cell types to apoptotic signals.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk
Megjelenés:	International Journal Of Molecular Sciences. - 24 : 13 (2023), p. 1-11. -
További szerzők:	Póliska Szilárd (1978-) (biológus) Scholtz Beáta (1967-) (biokémikus, molekuláris biológus) Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos) Balajthy Zoltán (1957-) (biokémikus, sejtbiológus)
Pályázati támogatás:	129139 OTKA
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: