Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM050505
035-os BibID:	PMID:24365238
Első szerző:	Szántó Magdolna (gyógyszerész)
Cím:	Deletion of PARP-2 induces hepatic cholesterol accumulation and decrease in HDL levels / Magdolna Szántó, Attila Brunyánszki, Judit Márton, György Vámosi, Lilla Nagy, Tamás Fodor, Borbála Kiss, László Virág, Pál Gergely, Péter Bai
Dátum:	2014
ISSN:	0925-4439
Megjegyzések:	Poly(ADP-ribose) polymerase-2 (PARP-2) is acknowledged as a DNA repair enzyme. However, recent investigations have attributed unique roles to PARP-2 in metabolic regulation in the liver. We assessed changes in hepatic lipid homeostasis upon the deletion of PARP-2 and found that cholesterol levels were higher in PARP-2(-/-) mice as compared to wild-type littermates. To uncover the molecular background, we analyzed changes in steady-state mRNA levels upon the knockdown of PARP-2 in HepG2 cells and in murine liver that revealed higher expression of sterol-regulatory element binding protein (SREBP)-1 dependent genes. We demonstrated that PARP-2 is a suppressor of the SREBP1 promoter, and the suppression of the SREBP1 gene depends on the enzymatic activation of PARP-2. Consequently, the knockdown of PARP-2 enhances SREBP1 expression that in turn induces the genes driven by SREBP1 culminating in higher hepatic cholesterol content. We did not detect hypercholesterolemia, higher fecal cholesterol content or increase in serum LDL, although serum HDL levels decreased in the PARP-2(-/-) mice. In cells and mice where PARP-2 was deleted we observed decreased ABCA1 mRNA and protein expression that is probably linked to lower HDL levels. In our current study we show that PARP-2 impacts on hepatic and systemic cholesterol homeostasis. Furthermore, the depletion of PARP-2 leads to lower HDL levels which represent a risk factor to cardiovascular diseases.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban ABCA1 Cholesterol HDL Lipoprotein PARP-2 SREBP1 Doktori iskola Molekuláris Medicina
Megjelenés:	Biochimica et Biophysica Acta (BBA). Molecular Basis of Disease. - 1842 : 4 (2014), p. 594-602. -
További szerzők:	Brunyánszki Attila (1980-) (biológus, biotechnológus) Márton Judit (1990-) Vámosi György (1967-) (biofizikus) Nagy Lilla (1988-) (molekuláris biológus) Fodor Tamás (1984-) (Ph.D hallgató) Kiss Borbála Katalin (1977-) (bőrgyógyász, onkológus) Virág László (1965-) (biokémikus, sejtbiológus, farmakológus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Bai Péter (1976-) (biokémikus)
Pályázati támogatás:	TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024 TÁMOP Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0025 TÁMOP TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007 TÁMOP Oxidatív stressz és ADP-riboziláció kapcsolatának vizsgálata TÁMOP-4.2.4.A/2-11-1-2012-0001 TÁMOP
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: