CCL

Összesen 71 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM111279
035-os BibID:(cikkazonosító)1365 (Scopus)85160446980 (WoS)000997179700001
Első szerző:Adnan, Awid (orvos)
Cím:In Vitro Killing Activities of Anidulafungin and Micafungin with and without Nikkomycin Z against Four Candida auris Clades / Adnan Awid, Borman Andrew M., Tóth Zoltán, Forgács Lajos, Kovács Renátó, Balázsi Dávid, Balázs Bence, Udvarhelyi Gergely, Kardos Gábor, Majoros László
Dátum:2023
ISSN:1999-4923
Megjegyzések:Candida auris is a multidrug-resistant pathogen against which echinocandins are the drug of choice. However, information on how the chitin synthase inhibitor nikkomycin Z influences the killing activities of echinocandins against C. auris is currently lacking. We determined the killing activities of anidulafungin and micafungin (0.25, 1, 8, 16 and 32 mg/L each) with and without nikkomycin Z (8 mg/L) against 15 isolates representing four C. auris clades (South Asian n = 5; East Asian n = 3; South African n = 3; South American n = 4, two of which were of environmental origin). Two and one isolates from the South Asian clade harbored mutations in the hot-spot 1 (S639Y and S639P) and 2 (R1354H) regions of the FKS1 gene, respectively. The anidulafungin, micafungin and nikkomycin Z MIC ranges were 0.015-4, 0.03-4 and 2->16 mg/L, respectively. Anidulafungin and micafungin alone exerted weak fungistatic activity against wild-type isolates and the isolate with a mutation in the hot-spot 2 region of FKS1 but was ineffective against the isolates with a mutation in the hot-spot 1 region. The nikkomycin Z killing curves were always similar to their respective controls. Twenty-two of sixty (36.7%) anidulafungin plus nikkomycin Z and twenty-four of sixty (40%) micafungin plus nikkomycin Z combinations produced at least 100-fold decreases in the CFUs (synergy), with a 41.7% and 20% fungicidal effect, respectively, against wild-type isolates. Antagonism was never observed. Similar results were found with the isolate with a mutation in hot-spot 2 of FKS1, but the combinations were ineffective against the two isolates with prominent mutations in hot-spot 1 of FKS1. The simultaneous inhibition of ?-1,3 glucan and chitin synthases in wild-type C. auris isolates produced significantly greater killing rates than either drug alone. Further studies are warranted to verify the clinical efficacy of echinocandin plus nikkomycin Z combinations against echinocandin susceptible C. auris isolates.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Pharmaceutics. - 15 : 5 (2023), p. 1-16. -
További szerzők:Borman, Andrew M. Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Forgács Lajos Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Balázsi Dávid Balázs Bence (1991-) (PhD hallgató) Udvarhelyi Gergely Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus)
Pályázati támogatás:NKFIH FK138462
OTKA
UNKP- 21-5
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM091232
035-os BibID:(cikkazonosító)127 (Wos)000622069100001 (Scopus)85100582621
Első szerző:Balázs Bence (PhD hallgató)
Cím:The Role of Uniform Meropenem Usage in Acinetobacter baumannii Clone Replacement / Balázs Bence, Tóth Zoltán, Nagy Fruzsina, Kovács Renátó, Tóth Hajnalka, Nagy József Bálint, Tóth Ákos, Szarka Krisztina, Majoros László, Kardos Gábor
Dátum:2021
ISSN:2079-6382
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Antibiotics. - 10 : 2 (2021), p. 1-12. -
További szerzők:Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Nagy Fruzsina (1991-) (molekuláris biológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Tóth Hajnalka (1993-) (általános orvos) Nagy József Bálint (1993-) (molekuláris biológus) Tóth Ákos Szarka Krisztina (1971-) (molekuláris biológus, mikrobiológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM115193
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:The effect of caspofungin in combination with posaconazole against echinocandin susceptible and resistant candida auris isolates / Noémi Balla, Fruzsina Kovács, Zoltán Tóth, Ágnes Jakab, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2023
ISSN:1217-8950 1588-2640
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
Megjelenés:Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. - 70 : Supplement 1 (2023), p. 6-7. -
További szerzők:Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:FK138462
OTKA
Janos Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
MTA
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM113783
035-os BibID:(cikkazonosító)81 (scopus)85167458717 (wos)001039695500001
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:Total transcriptome analysis of Candida auris planktonic cells exposed to tyrosol / Balla Noémi, Jakab Ágnes, Kovács Fruzsina, Ragyák Ágota, Tóth Zoltán, Balázsi Dávid, Forgács Lajos, Bozó Aliz, Al Refai Farah, Borman Andrew M., Majoros László, Kovács Renátó
Dátum:2023
ISSN:2191-0855
Megjegyzések:Tyrosol, a secondary metabolite of Candida species, regulates fungal morphogenesis, and its application may represent a novel innovative therapy against emerging multi-resistant fungal superbug such as Candida auris. In the current study, the effects of tyrosol on growth, redox homeostasis, intracellular microelement contents and activities of virulence-related enzymes released by C. auris were examined. To gain further information about the effect of tyrosol exposure, we revealed gene transcriptional changes using total transcriptome sequencing (RNA-Seq). At a concentration of 15 mM, tyrosol significantly decrease the growth of fungal cells within 2 h of its addition (5.6?107?1.2?107 and 2.5?107?0.6?107 colony forming unit/mL for control and tyrosol-treated cells, respectively). Furthermore, it enhanced the release of reactive oxygen species as confirmed by a dichlorofluorescein (DCF) assay (7.3?1.8 [nmol DCF (OD640)?1] versus 16.8?3.9 [nmol DCF (OD640)?1]), which was coincided with elevated superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities. Tyrosol exerted in a 37%, 25%, 34% and 55% decrease in intracellular manganese, iron, zinc and copper contents, respectively, compared to control cells. The tyrosol treatment led to a 142 and 108 differentially transcripted genes with at least a 1.5-fold increase or decrease in transcription, respectively. Genes related to iron and fatty acid metabolism as well as nucleic acid synthesis were down-regulated, whereas those related to the antioxidative defence, adhesion and oxoacid metabolic processes were up-regulated. This study shows that tyrosol significantly influences growth, intracellular physiological processes and gene transcription in C. auris, which could highly support the development of novel treatment approaches against this important pathogen.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:AMB Express. - 13 : 1 (2023), p. 1-10. -
További szerzők:Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Ragyák Ágota Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Balázsi Dávid Forgács Lajos Bozó Aliz (1984-) (biológus) Al Refai, Farah Borman, Andrew M. Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:NKFIH FK138462
OTKA
UNKP-22-5-DE-417
Egyéb
BO/00127/21/8
MTA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM105069
035-os BibID:(cikkazonosító)1601 (WoS)000920769900001 (Scopus)85149477809
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:Synergistic Interaction of Caspofungin Combined with Posaconazole against FKS Wild-Type and Mutant Candida auris Planktonic Cells and Biofilms / Noémi Balla, Fruzsina Kovács, Bence Balázs, Andrew M. Borman, Aliz Bozó, Ágnes Jakab, Zoltán Tóth, Ola Kobaissi, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2022
ISSN:2079-6382
Megjegyzések:Candida auris is a potential multidrug-resistant pathogen able to cause biofilm-associated outbreaks, where frequently indwelling devices are the source of infections. The number of effective therapies is limited; thus, new, even-combination-based strategies are needed. Therefore, the in vitro efficacy of caspofungin with posaconazole against FKS wild-type and mutant Candida auris isolates was determined. The interactions were assessed utilizing the fractional inhibitory concentration indices (FICIs), the Bliss model, and a LIVE/DEAD assay. Planktonic minimum inhibitory concentrations (pMICs) for the caspofungin-posaconazole combination showed a 4- to 256-fold and a 2- to 512-fold decrease compared to caspofungin and posaconazole alone, respectively. Sessile minimum inhibitory concentrations (sMICs) for caspofungin and posaconazole in combination showed an 8- to 128-fold and a 4- to 512-fold decrease, respectively. The combination showed synergy, especially against biofilms (FICIs were 0.033-0.375 and 0.091-0.5, and Bliss cumulative synergy volumes were 6.96 and 32.39 for echinocandin-susceptible and -resistant isolates, respectively). The caspofungin-exposed (4 mg/L) C. auris biofilms exhibited increased cell death in the presence of posaconazole (0.03 mg/L) compared to untreated, caspofungin-exposed and posaconazole-treated biofilms. Despite the favorable effect of caspofungin with posaconazole, in vivo studies are needed to confirm the therapeutic potential of this combination in C. auris-associated infections.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Antibiotics-Basel. - 11 : 11 (2022), p. 1-12. -
További szerzők:Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Balázs Bence (1991-) (PhD hallgató) Borman, Andrew M. Bozó Aliz (1984-) (biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Kobaissi, Ola Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:BO/00127/21/8
Egyéb
NKFIH FK138462
Egyéb
UNKP-22-5-DE-417
Egyéb
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM013267
Első szerző:Bayegan, Sedigh (népegészségügyi szakember, egészségfejlesztő)
Cím:In vivo studies with a Candida tropicalis isolate exhibiting paradoxical growth in vitro in the presence of high concentration of caspofungin / Sedigh Bayegan, Laszlo Majoros, Gabor Kardos, Adam Kemény-Beke, Cecilia Miszti, Renato Kovacs, Rudolf Gesztelyi
Dátum:2010
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:The Journal of Microbiology 48 : 2 (2010), p. 170-173. -
További szerzők:Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kemény-Beke Ádám (1968-2021) (szemész) Miszti Cecília (1956-) (biológus, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Gesztelyi Rudolf (1969-) (kísérletes farmakológus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
elektronikus változat
DOI
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM054039
Első szerző:Berényi Réka (gyógyszerész)
Cím:Efficacy of single large doses of caspofungin in a neutropenic murine model against the "psilosis" group / Réka Berényi, Renátó Kovács, Marianna Domán, Rudolf Gesztelyi, Gábor Kardos, Béla Juhász, David Perlin, László Majoros
Dátum:2014
ISSN:1121-7138
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:New Microbiologica. - 37 : 3 (2014), p. 355-362. -
További szerzők:Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Domán Marianna (1987-) (biológus) Gesztelyi Rudolf (1969-) (kísérletes farmakológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Perlin, David (1958-) (Biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM070374
Első szerző:Boros Enikő (molekuláris biológus)
Cím:Candida albicans isolates from a single hospital show low phenotypical specialization / Enikő Boros, Walter P. Pfliegler, Renátó Kovács, Ágnes Jakab, László Majoros, Zoltán Barta, István Pócsi
Dátum:2017
ISSN:0233-111X
Megjegyzések:Candida albicans is the best-studied opportunistic human pathogenic yeast species, and its virulence factors, susceptibility to antimycotics, the diversity of its physiological properties and the determinative factors of these traits are interesting from a clinical as well as from an evolutionary perspective. By applying statistical modeling for the phenotypical differences observed among a collection of 63 C. albicans isolates originating from different clinical care units, from a diverse group of patients with or without mycosis, collected in a Hungarian clinic, we found that (i) host-related aspects like anatomical source, care unit of isolation, patients' age, sex, and disease severity, or ABC genotypes of the isolates had less effect on the phenotypic features of this opportunistic pathogen than host-independent aspects, for example, year or month of isolation; (ii) different phenotypic traits did not show any significant correlations with each other; and (iii) different genotypes displayed no anatomical specialization and rarely showed any significant correlation with parameters of isolation either. These results shed light on the dynamic nature and low specialization of the C. albicans populations observable in a narrow geographic range, namely in the patients hospitalized in the different care units of the clinic.
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
antimycotics
candidiasis
opportunistic pathogen
phenotypic diversity
virulence
Élettudományok - Biológiai tudományok
Megjelenés:Journal of Basic Microbiology 57 : 11 (2017), p. 910-921. -
További szerzők:Pfliegler Valter Péter (1986-) (molekuláris biológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Barta Zoltán (1967-) (biológus, zoológus) Pócsi István (1961-) (vegyész)
Pályázati támogatás:MTA-DE Lendület
MTA
Viselkedésökológiai Kutatócsoport
Postdoctoral Fellowship Programme
MTA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM066031
Első szerző:Bozó Aliz (biológus)
Cím:The in vitro and in vivo efficacy of fluconazole in combination with farnesol against Candida albicans isolates using a murine vulvovaginitis model / Aliz Bozó, Marianna Domán, László Majoros, Gábor Kardos, István Varga, Renátó Kovács
Dátum:2016
ISSN:1225-8873
Megjegyzések:Farnesol is a quorum-sensing molecule that inhibits biofilm formation in Candida albicans. Previous in vitro data suggest that, in combination with certain antifungals, farnesol may have an adjuvant anti-biofilm agent. However, the in vivo efficacy of farnesol is very questionable. Therefore, the in vitro and in vivo activity of fluconazole combined with farnesol was evaluated against C. albicans biofilms using fractional inhibitory concentration index (FICI) determination, time-kill experiments and a murine vulvovaginitis model. The median biofilm MICs of fluconazole-sensitive C. albicans isolates ranged between 4 -> 512 mg/L and 150-300 ?M for fluconazole and farnesol, respectively. These values were 512 -> 512 mg/L and > 300 ?M for fluconazole-resistant clinical isolates. Farnesol decreased the median MICs of fluconazole by 2-64-fold for biofilms. Based on FICI, synergistic interaction was observed only in the case of the sessile SC5314 reference strain (FICIs: 0.16-0.27). In time-kill studies, only the 512 mg/L fluconazole and 512 mg/L fluconazole + 75 ?M farnesol reduced biofilm mass significantly at each time point in the case of all isolates. The combination reduced the metabolic activity of biofilms for all isolates in a concentration- and time-dependent manner. Our findings revealed that farnesol alone was not protective in a murine vulvovaginitis model. Farnesol was not beneficial in combination with fluconazole for fluconazole-susceptible isolates, but partially increased fluconazole activity against one fluconazole-resistant isolate, but not the other one.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
FIC index
fluconazole-resistant
murine vulvovaginitis
synergy
time-kill experiment
Megjelenés:Journal Of Microbiology 54 : 11 (2016), p. 753-760. -
További szerzők:Domán Marianna (1987-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Varga István (1974-) (fogszakorvos) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

10.

001-es BibID:BIBFORM118762
Első szerző:Domán Marianna (biológus)
Cím:Genomic epidemiology of antifungal resistance in human and avian isolates of Candida albicans : a pilot study from the One Health perspective / Marianna Domán, Eszter Kaszab, Levente Laczkó, Krisztina Bali, László Makrai, Renátó Kovács, László Majoros, Krisztián Bányai
Dátum:2024
ISSN:2297-1769
Megjegyzések:Stress-induced genomic changes in Candida albicans contribute to the adaptation of this species to various environmental conditions. Variations of the genome composition of animal-origin C. albicans strains are largely unexplored and drug resistance or other selective pressures driving the evolution of these yeasts remained an intriguing question. Comparative genome analysis was carried out to uncover chromosomal aneuploidies and regions with loss of heterozygosity (LOH), two mechanisms that manage genome plasticity. We detected aneuploidy only in human isolates. Bird-derived isolates showed LOH in genes commonly associated with antifungal drug resistance similar to human isolates. Our study suggests that environmental fungicide usage might exert selective pressure on C. albicans infecting animals, thus contributing to the spread of potentially resistant strains between different hosts
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
yeast
aneuploidy
loss of heterozygosity
drug resistance
whole genome sequencing
Megjelenés:Frontiers in Veterinary Science. - 11 (2024). -
További szerzők:Kaszab Eszter (1989-) (biológus) Laczkó Levente (1992-) (biológus) Bali Krisztina Makrai László Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Bányai Krisztián
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

11.

001-es BibID:BIBFORM091231
Első szerző:Domán Marianna (biológus)
Cím:Molecular Diversity and Genetic Relatedness of Candida albicans Isolates from Birds in Hungary / Domán Marianna, Makrai László, Lengyel György, Kovács Renátó, Majoros László, Bányai Krisztián
Dátum:2021
ISSN:0301-486X
Megjegyzések:The molecular epidemiology of Candida albicans infections in animals has been rarely studied. In this study, multilocus sequence typing was used to characterise the genetic diversity and population structure of 24 avian origin C. albicans isolates collected from different birds with candidiasis and compared to human isolates. Fourteen diploid sequence types (DSTs) including six new DSTs were determined. Cluster analysis revealed that isolates grouped into 8 clades. Bird isolates mainly belonged to minor clades and Clade 15 with DST 172 was the most common (11 isolates; 45.8%). The remaining isolates were clustered into Clade 7 (5 isolates; 20.8%), Clade 10 (4 isolates; 16.6%), Clade 8 (2 isolates; 8.3%), Clade 4 (1 isolate; 4.2%) and Clade 16 (1 isolate; 4.2%). Unweighted pair group method with arithmetic averages (UPGMA) and eBURST analyses showed that the genetic construction of avian origin C. albicans population is fairly diverse. Although species-specific lineages were not found, some degree of separation in the evolution of bird and human strains could be observed.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Mycopathologia. - 186 : 2 (2021), p. 237-244. -
További szerzők:Makrai László Lengyel György Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Bányai Krisztián
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

12.

001-es BibID:BIBFORM061329
Első szerző:Domán Marianna (biológus)
Cím:Dose escalation studies with caspofungin against Candida glabrata / Marianna Domán, Renátó Kovács, David S. Perlin, Gábor Kardos, Rudolf Gesztelyi, Béla Juhász, Aliz Bozó, László Majoros
Dátum:2015
ISSN:0022-2615
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal of Medical Microbiology. - 64 : 9 (2015), p. 998-1007. -
További szerzők:Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus) Perlin, David (1958-) (Biológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Gesztelyi Rudolf (1969-) (kísérletes farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Bozó Aliz (1984-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus)
Pályázati támogatás:TÁMOP 4.2.4. A/2-11-1- 2012-0001
TÁMOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 2 3 4 5 6