CCL

Összesen 4 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM112979
035-os BibID:(cikkazonosító)10938 (WoS)001028670900001 (Scopus)85165107467
Első szerző:Jambrovics Károly (biológus, gyógyszer-biotechnológus)
Cím:ATO Increases ROS Production and Apoptosis of Cells by Enhancing Calpain-Mediated Degradation of the Cancer Survival Protein TG2 / Károly Jambrovics, Szilárd Póliska, Beáta Scholtz, Iván P. Uray, Zoltán Balajthy
Dátum:2023
ISSN:1422-0067
Megjegyzések:Transglutaminase 2 (TG2) is a critical cancer cell survival factor that activates several signalling pathways to foster drug resistance, cancer stem cell survival, metastasis, inflammation, epithelial-mesenchymal transition, and angiogenesis. All-trans retinoic acid (ATRA) and chemotherapy have been the standard treatments for acute promyelocytic leukaemia (APL), but clinical studies have shown that arsenic trioxide (ATO), alone or in combination with ATRA, can improve outcomes. ATO exerts cytotoxic effects in a variety of ways by inducing oxidative stress, genotoxicity, altered signal transduction, and/or epigenetic modification. In the present study, we showed that ATO increased ROS production and apoptosis ratios in ATRA-differentiated NB4 leukaemia cells, and that these responses were enhanced when TG2 was deleted. The combined ATRA + ATO treatment also increased the amount of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) transcription factor, an adaptive regulator of the cellular oxidative stress response, and calpain proteolytic activity, resulting in TG2 degradation and the reduced survival of WT leukaemia cells. We further showed that the induced TG2 protein expression was degraded in the MCF-7 epithelial cell line and primary peripheral blood mononuclear cells upon ATO treatment, thereby sensitising these cell types to apoptotic signals.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:International Journal Of Molecular Sciences. - 24 : 13 (2023), p. 1-11. -
További szerzők:Póliska Szilárd (1978-) (biológus) Scholtz Beáta (1967-) (biokémikus, molekuláris biológus) Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos) Balajthy Zoltán (1957-) (biokémikus, sejtbiológus)
Pályázati támogatás:129139
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM110245
035-os BibID:(cikkazonosító)217 (Scopus)85151110056 (WoS)000962544000005
Első szerző:Jambrovics Károly (biológus, gyógyszer-biotechnológus)
Cím:Transglutaminase 2 associated with PI3K and PTEN in a membrane-bound signalosome platform blunts cell death / Jambrovics Károly, Botó Pál, Pap Attila, Sarang Zsolt, Kolostyák Zsuzsanna, Czimmerer Zsolt, Szatmari Istvan, Fésüs László, Uray Iván P., Balajthy Zoltán
Dátum:2023
ISSN:2041-4889
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Cell Death & Disease. - 14 : 3 (2023), p. 1-10. -
További szerzők:Botó Pál (1986-) (molekuláris biológus) Pap Attila (1980-) (biológus) Sarang Zsolt (1976-) (mikrobiológus) Kolostyák Zsuzsanna Czimmerer Zsolt (1981-) (molekuláris biológus) Szatmári István (1971-) (biológus) Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus) Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos) Balajthy Zoltán (1957-) (biokémikus, sejtbiológus)
Pályázati támogatás:K129139
OTKA
K129218
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM084074
035-os BibID:(cikkazonosító)648 (WoS)000530232300124 (Scopus)85081217936
Első szerző:Jambrovics Károly (biológus, gyógyszer-biotechnológus)
Cím:Benefits of Combined All-Trans Retinoic Acid and Arsenic Trioxide Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia Cells and Further Enhancement by Inhibition of Atypically Expressed Transglutaminase 2 / Jambrovics Károly, Uray Iván P., Keillor Jeffrey W., Fésüs László, Balajthy Zoltán
Dátum:2020
ISSN:2072-6694
Megjegyzések:Randomized trials in acute promyelocytic leukemia patients have shown that treatment with a combination of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) is superior in efficacy to monotherapy, with significantly decreased mortality. So far, there are little data available to explain the success of the ATRA and ATO combination treatment in molecular terms. We showed that ATRA- and ATO-treated cells had the same capacity for superoxide production, which was reduced by two-thirds in the combined treatment. Secreted inflammatory biomarkers (monocyte chemoattractant protein-1 [MCP-1], interleukin-1 beta [IL-1?] and tumor necrosis factor-? [TNF-?]) were significantly decreased and were further reduced in a transglutaminase 2 (TG2) expressiondependent manner. The amount of secreted TNF-? in the supernatant of NB4 TG2 knockout cells was close to 50 times lower than in ATRA-treated differentiated wild-type NB4 cells. The irreversible inhibitor of TG2 NC9 not only decreased reactive oxygen species production 28-fold, but decreased the concentration of MCP-1, IL-1? and TNF-? 8-, 15- and 61-fold, respectively in the combined ATRA + ATO-treated wild-type NB4 cell culture. We propose that atypical expression of TG2 leads to the generation of inflammation, which thereby serves as a potential target for the prevention of differentiation syndrome.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Cancers. - 12 : 3 (2020), p. 648-. -
További szerzők:Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos) Keillor, Jeffrey W. Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus) Balajthy Zoltán (1957-) (biokémikus, sejtbiológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
K129218
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM077169
035-os BibID:(WoS)000460110400026 (Scopus)85063936796
Első szerző:Jambrovics Károly (biológus, gyógyszer-biotechnológus)
Cím:Transglutaminase 2 programs differentiating acute promyelocytic leukemia cells in all-trans retinoic acid treatment to inflammatory stage through NF-kB activation / Jambrovics Károly, Uray Iván P., Keresztessy Zsolt, Keillor Jeffrey W., Fésüs László, Balajthy Zoltán
Dátum:2019
ISSN:0390-6078
Megjegyzések:Differentiation syndrome is a life-threatening complication arising during retinoid treatment of acute promyelocytic leukemia. Administration of all-trans retinoic acid leads to significant changes in gene expression, among the most induced of which is transglutaminase 2, which is not normally expressed in neutrophil granulocytes. To evaluate the pathophysiological function of transglutaminase 2 in the context of immunological function and disease outcomes, such as excessive superoxide anion, cytokine, and chemokine production in differentiated NB4 cells, we used an NB4 transglutaminase knock-out cell line and a transglutaminase inhibitor, NC9, which inhibits both transamidase- and guanosine triphosphate-binding activities, to clarify transglutaminase's contribution to the development of potentially lethal differentiation syndrome during all-trans retinoic acid treatment of acute promyelocytic leukemia. We found that such treatment not only enhanced cell-surface expression of CD11b and CD11c but also induced high-affinity states; atypical transglutaminase 2 expression in NB4 cells activated the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells pathway, driving pathogenic processes with an inflammatory cascade through the expression of numerous cytokines, including Tumor necrosis factor alpha, Interleukin 1 beta, and Monocyte chemoattractant protein 1. NC9 decreased the amount of transglutaminase 2, p65/RelA, and p50 in differentiated NB4 cells and their nuclei, leading to attenuated inflammatory cytokine synthesis. NC9 significantly inhibits transglutaminase 2 nuclear translocation but accelerates its proteasomal breakdown. This study demonstrates that transglutaminase 2 expression induced by all-trans retinoic acid treatment reprograms inflammatory signaling networks governed by nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells activation, resulting in over-expression of tumor necrosis factor alpha and Interleukin 1 beta in differentiating acute promyelocytic leukemia cells, suggesting that atypically expressed transglutaminase 2 is a promising target for leukemia treatment.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Haematologica-The Hematology Journal. - 104 : 3 (2019), p. 505-515. -
További szerzők:Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos) Keresztessy Zsolt Keillor, Jeffrey W. Fésüs László (1947-) (orvos biokémikus) Balajthy Zoltán (1957-) (biokémikus, sejtbiológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
TÁMOP-4.2.2.D-15/1/KONV-2015-0016
TÁMOP
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00006
GINOP
NK105046
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1