CCL

Összesen 11 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM115193
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:The effect of caspofungin in combination with posaconazole against echinocandin susceptible and resistant candida auris isolates / Noémi Balla, Fruzsina Kovács, Zoltán Tóth, Ágnes Jakab, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2023
ISSN:1217-8950 1588-2640
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
Megjelenés:Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. - 70 : Supplement 1 (2023), p. 6-7. -
További szerzők:Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:FK138462
OTKA
Janos Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
MTA
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM113783
035-os BibID:(cikkazonosító)81 (scopus)85167458717 (wos)001039695500001
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:Total transcriptome analysis of Candida auris planktonic cells exposed to tyrosol / Balla Noémi, Jakab Ágnes, Kovács Fruzsina, Ragyák Ágota, Tóth Zoltán, Balázsi Dávid, Forgács Lajos, Bozó Aliz, Al Refai Farah, Borman Andrew M., Majoros László, Kovács Renátó
Dátum:2023
ISSN:2191-0855
Megjegyzések:Tyrosol, a secondary metabolite of Candida species, regulates fungal morphogenesis, and its application may represent a novel innovative therapy against emerging multi-resistant fungal superbug such as Candida auris. In the current study, the effects of tyrosol on growth, redox homeostasis, intracellular microelement contents and activities of virulence-related enzymes released by C. auris were examined. To gain further information about the effect of tyrosol exposure, we revealed gene transcriptional changes using total transcriptome sequencing (RNA-Seq). At a concentration of 15 mM, tyrosol significantly decrease the growth of fungal cells within 2 h of its addition (5.6?107?1.2?107 and 2.5?107?0.6?107 colony forming unit/mL for control and tyrosol-treated cells, respectively). Furthermore, it enhanced the release of reactive oxygen species as confirmed by a dichlorofluorescein (DCF) assay (7.3?1.8 [nmol DCF (OD640)?1] versus 16.8?3.9 [nmol DCF (OD640)?1]), which was coincided with elevated superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities. Tyrosol exerted in a 37%, 25%, 34% and 55% decrease in intracellular manganese, iron, zinc and copper contents, respectively, compared to control cells. The tyrosol treatment led to a 142 and 108 differentially transcripted genes with at least a 1.5-fold increase or decrease in transcription, respectively. Genes related to iron and fatty acid metabolism as well as nucleic acid synthesis were down-regulated, whereas those related to the antioxidative defence, adhesion and oxoacid metabolic processes were up-regulated. This study shows that tyrosol significantly influences growth, intracellular physiological processes and gene transcription in C. auris, which could highly support the development of novel treatment approaches against this important pathogen.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:AMB Express. - 13 : 1 (2023), p. 1-10. -
További szerzők:Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Ragyák Ágota Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Balázsi Dávid Forgács Lajos Bozó Aliz (1984-) (biológus) Al Refai, Farah Borman, Andrew M. Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:NKFIH FK138462
OTKA
UNKP-22-5-DE-417
Egyéb
BO/00127/21/8
MTA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM105069
035-os BibID:(cikkazonosító)1601 (WoS)000920769900001 (Scopus)85149477809
Első szerző:Balla Noémi (mikrobiológus)
Cím:Synergistic Interaction of Caspofungin Combined with Posaconazole against FKS Wild-Type and Mutant Candida auris Planktonic Cells and Biofilms / Noémi Balla, Fruzsina Kovács, Bence Balázs, Andrew M. Borman, Aliz Bozó, Ágnes Jakab, Zoltán Tóth, Ola Kobaissi, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2022
ISSN:2079-6382
Megjegyzések:Candida auris is a potential multidrug-resistant pathogen able to cause biofilm-associated outbreaks, where frequently indwelling devices are the source of infections. The number of effective therapies is limited; thus, new, even-combination-based strategies are needed. Therefore, the in vitro efficacy of caspofungin with posaconazole against FKS wild-type and mutant Candida auris isolates was determined. The interactions were assessed utilizing the fractional inhibitory concentration indices (FICIs), the Bliss model, and a LIVE/DEAD assay. Planktonic minimum inhibitory concentrations (pMICs) for the caspofungin-posaconazole combination showed a 4- to 256-fold and a 2- to 512-fold decrease compared to caspofungin and posaconazole alone, respectively. Sessile minimum inhibitory concentrations (sMICs) for caspofungin and posaconazole in combination showed an 8- to 128-fold and a 4- to 512-fold decrease, respectively. The combination showed synergy, especially against biofilms (FICIs were 0.033-0.375 and 0.091-0.5, and Bliss cumulative synergy volumes were 6.96 and 32.39 for echinocandin-susceptible and -resistant isolates, respectively). The caspofungin-exposed (4 mg/L) C. auris biofilms exhibited increased cell death in the presence of posaconazole (0.03 mg/L) compared to untreated, caspofungin-exposed and posaconazole-treated biofilms. Despite the favorable effect of caspofungin with posaconazole, in vivo studies are needed to confirm the therapeutic potential of this combination in C. auris-associated infections.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Antibiotics-Basel. - 11 : 11 (2022), p. 1-12. -
További szerzők:Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Balázs Bence (1991-) (PhD hallgató) Borman, Andrew M. Bozó Aliz (1984-) (biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Kobaissi, Ola Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:BO/00127/21/8
Egyéb
NKFIH FK138462
Egyéb
UNKP-22-5-DE-417
Egyéb
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM102266
035-os BibID:(cikkazonosító)113220 (Scopus)85131439172 (WoS)000838466700001
Első szerző:Jakab Ágnes (biológus)
Cím:Physiological and transcriptional profiling of surfactin exerted antifungal effect against Candida albicans / Jakab Ágnes, Kovács Fruzsina, Balla Noémi, Tóth Zoltán, Ragyák Ágota, Sajtos Zsófi, Csillag Kinga, Nagy-Köteles Csaba, Nemes Dániel, Bácskay Ildikó, Pócsi István, Majoros László, Kovács Ákos T., Kovács Renátó
Dátum:2022
ISSN:0753-3322
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Biomedicine & Pharmacotherapy. - 152 (2022), p. 1-10. -
További szerzők:Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Balla Noémi (1998-) (mikrobiológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Ragyák Ágota Sajtos Zsófi (1994-) (kémikus) Csillag Kinga (1984-) (kutató vegyész) Nagy-Köteles Csaba Nemes Dániel (1993-) (gyógyszerész) Bácskay Ildikó (1969-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Pócsi István (1961-) (vegyész) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Ákos T. Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:FK138462
OTKA
GINOP-2.3.4-15-2020- 00008
GINOP
TKP2021-EGA-20
Egyéb
Danish National Research Foundation, Denmark (DNRF137)
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM096697
035-os BibID:(cikkazonosító)e00710-21
Első szerző:Jakab Ágnes (biológus)
Cím:Transcriptional profiling of the Candida auris response to exogenous farnesol exposure / Ágnes Jakab, Noémi Balla, Ágota Ragyák, Fruzsina Nagy, Fruzsina Kovács, Zsófi Sajtos, Zoltán Tóth, Andrew M. Borman, István Pócsi, Edina Baranyai, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2021
Megjegyzések:The antifungal resistance threat posed by Candida auris necessitates bold and innovative therapeutic options. Farnesol, a quorum-sensing molecule with a potential antifungal and/or adjuvant effect; it may be a promising candidate in alternative treatment regimens. To gain further insights into the farnesol-related effect on C. auris, genome-wide gene transcription analysis was performed using RNA-Seq. Farnesol exposure resulted in 1,766 differentially expressed genes. Of these, 447 and 304 genes with at least 1.5-fold increase or decrease in transcription, respectively, were selected for further investigation. Genes involved in morphogenesis, biofilm events (maturation and dispersion), gluconeogenesis, iron metabolism, and regulation of RNA biosynthesis showed down-regulation, whereas those related to antioxidative defense, transmembrane transport, glyoxylate cycle, fatty acid ?-oxidation, and peroxisome processes were up-regulated. In addition, farnesol treatment increased the transcription of certain efflux pump genes, including MDR1, CDR1, and CDR2. Growth, measured by change in CFU number, was significantly inhibited within 2 hours of the addition of farnesol (5.8?107?1.1?107 and 1.1?107?0.3?107 CFU/ml for untreated control and farnesol-exposed cells, respectively) (p<0.001). In addition, farnesol treatment caused a significant reduction in intracellular iron (152.2?21.1 vs. 116.0?10.0 mg/kg), manganese (67.9?5.1 vs. 18.6?1.8 mg/kg), and zinc (787.8?22.2 vs. 245.8?34.4 mg/kg) (p<0.05?0.001) compared to untreated control cells, whereas the level of cooper was significantly increased (274.6?15.7 vs. 828.8?106.4 mg/kg) (p<0.001). Our data demonstrate that farnesol significantly influences the growth, intracellular metal ion contents, and gene transcription related to fatty acid metabolism, which could open new directions in developing alternative therapies against C. auris.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:mSphere. - 6 : 5 (2021), p. 1-12. -
További szerzők:Balla Noémi (1998-) (mikrobiológus) Ragyák Ágota Nagy Fruzsina (1991-) (molekuláris biológus) Kovács Fruzsina (2000-) (molekuláris biológus, biotechnológus) Sajtos Zsófi (1994-) (kémikus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Borman, Andrew M. Pócsi István (1961-) (vegyész) Baranyai Edina (1987-) (környezetkutató) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
FK138462
OTKA
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Szerző által megadott URL
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM080700
Első szerző:Jakab Ágnes (biológus)
Cím:Tyrosol influences the physiology and virulence of Candida parapsilosis / Ágnes Jakab, Fruzsina Nagy, Zoltán Tóth, Dániel Nemes, László Majoros, Ildikó Bácskay, István Pócsi, Renátó Kovács
Dátum:2018
ISBN:978 963 315 370 3
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok előadáskivonat
könyvrészlet
Megjelenés:Fiatal Biotechnológusok Országos Konferenciája / szerk. Tamás László, Zelenyánszki Helga. - p. 95. -
További szerzők:Nagy Fruzsina (1991-) (molekuláris biológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Nemes Dániel (1993-) (gyógyszerész) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Bácskay Ildikó (1969-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Pócsi István (1961-) (vegyész) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM080198
035-os BibID:(cikkazonosító)e01388-19 (WoS)000490943900016 (Scopus)85072848432
Első szerző:Jakab Ágnes (biológus)
Cím:Physiological and transcriptional response of Candida parapsilosis to exogenous tyrosol / Ágnes Jakab, Zoltán Tóth, Fruzsina Nagy, Dániel Nemes, Ildikó Bácskay, Gábor Kardos, Tamás Emri, István Pócsi, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2019
ISSN:0099-2240 1098-5336
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Applied And Environmental Microbiology. - 85 : 20 (2019), p. 1-12. -
További szerzők:Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Nagy Fruzsina (1991-) (molekuláris biológus) Nemes Dániel (1993-) (gyógyszerész) Bácskay Ildikó (1969-) (gyógyszerész, gyógyszertechnológus) Kardos Gábor (1974-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Emri Tamás (1969-) (biológus) Pócsi István (1961-) (vegyész) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
NTP-NFTÖ-18
Egyéb
ÚNKP-18-3
Egyéb
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM115194
Első szerző:Kovács Fruzsina (molekuláris biológus, biotechnológus)
Cím:Impact of n-acyl-homoserine lactone, quorum sensing molecule, on candida auris isolates / Fruzsina Kovács, Noémi Balla, Zoltán Tóth, Ágnes Jakab, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2023
ISSN:1217-8950 1588-2640
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
Megjelenés:Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. - 70 : Supplement 1 (2023), p. 30-31. -
További szerzők:Balla Noémi (1998-) (mikrobiológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:FK138462
OTKA
Janos Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
MTA
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM102110
Első szerző:Kovács Renátó László (molekuláris biológus)
Cím:Transcriptional and physiological effect exerted by tyrosol on Candida parapsilosis cells / Renátó Kovács, Ágnes Jakab, Zoltán Tóth, Fruzsina Nagy, Tamás Emri, István Pócsi, László Majoros
Dátum:2019
ISSN:2309-608X
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
Megjelenés:Journal of Fungi. - 5 : 95 (2019), p. 142-143. -
További szerzők:Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Nagy Fruzsina (1991-) (molekuláris biológus) Emri Tamás (1969-) (biológus) Pócsi István (1961-) (vegyész) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

10.

001-es BibID:BIBFORM094600
035-os BibID:(WoS)000709571800009 (Scopus)85117395605
Első szerző:Nagy Fruzsina (molekuláris biológus)
Cím:In vitro and in vivo interaction of caspofungin with isavuconazole against Candida auris planktonic cells and biofilms / Nagy Fruzsina, Tóth Zoltán, Nyikos Fanni, Forgács Lajos, Jakab Ágnes, Borman Andrew M., Majoros László, Kovács Renátó
Dátum:2021
ISSN:1369-3786
Megjegyzések:The in vitro and in vivo efficacy of caspofungin was determined in combination with isavuconazole against Candida auris. Drug-drug interactions were assessed utilising the fractional inhibitory concentration indices (FICIs), the Bliss independence model and an immunocompromised mouse model. Median planktonic minimum inhibitory concentrations (pMICs) of 23 C. auris isolates were between 0.5 and 2 mg/L and between 0.015 and 4 mg/L for caspofungin and isavuconazole, respectively. Median pMICs for caspofungin and isavuconazole in combination showed 2-128-fold and 2-256-fold decreases, respectively. Caspofungin and isavuconazole showed synergism in 14 out of 23 planktonic isolates (FICI range 0.03-0.5; Bliss cumulative synergy volume range 0-4.83). Median sessile MICs (sMIC) of 14 biofilm-forming isolates were between 32 and > 32 mg/L and between 0.5 and > 2 mg/L for caspofungin and isavuconazole, respectively. Median sMICs for caspofungin and isavuconazole in combination showed 0-128-fold and 0-512-fold decreases, respectively. Caspofungin and isavuconazole showed synergistic interaction in 12 out of 14 sessile isolates (FICI range 0.023-0.5; Bliss cumulative synergy volume range 0.13-234.32). In line with the in vitro findings, synergistic interactions were confirmed by in vivo experiments. The fungal kidney burden decreases were more than 3 log volumes in mice treated with combination of 1 mg/kg caspofungin and 20 mg/kg isavuconazole daily; this difference was statistically significant compared with control mice (p < 0.001). Despite the favourable effect of isavuconazole in combination with caspofungin, further studies are needed to confirm the therapeutic advantage of this combination when treating an infection caused by C. auris.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Medical Mycology. - 59 : 10 (2021), p. 1015-1023. -
További szerzők:Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Nyikos Fanni Forgács Lajos Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Borman, Andrew M. Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
ÚNKP-19-3
Egyéb
ÚNKP-20-3
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

11.

001-es BibID:BIBFORM085057
035-os BibID:(cikkazonosító)957 (WOS)000539331800001 (Scopus)85085883554
Első szerző:Nagy Fruzsina (molekuláris biológus)
Cím:In vitro and in vivo effect of exogenous farnesol exposure against Candida auris / Fruzsina Nagy, Eszter Vitális, Ágnes Jakab, Andrew M. Borman, Lajos Forgács, Zoltán Tóth, László Majoros, Renátó Kovács
Dátum:2020
ISSN:1664-302X
Megjegyzések:The spreading of multidrug-resistant Candida auris is considered as an emerging global health threat. The number of effective therapeutic regimens is strongly limited; therefore, development of novel strategies is needed. Farnesol is a quorum-sensing molecule with a potential antifungal and/or adjuvant effect; it may be a promising candidate in alternative treatment against Candida species including C. auris. To examine the effect of farnesol on C. auris, we performed experiments focusing on growth, biofilm production ability, production of enzymes related to oxidative stress, triazole susceptibility and virulence. Concentrations ranging from 100 to 300 uM farnesol caused a significant growth inhibition against C. auris planktonic cells for 24 hours (p<0.01-0.05). Farnesol treatment showed a concentration dependent inhibition in terms of biofilm forming ability of C. auris; however, it did not inhibit significantly the biofilm development at 24 hours. Nevertheless, the metabolic activity of adhered farnesol pre-exposed cells (75 uM) was significantly diminished at 24 hours depending on farnesol treatment during biofilm formation (p<0.001-0.05). Moreover, 300 uM farnesol exerted a marked decrease in metabolic activity against one-day-old biofilms between 2 and 24 hours (p<0.001). Farnesol increased the production of reactive species remarkably, as revealed by 2',7'-dichlorofluorescein (DCF) assay (3.96?0.89 [nmol DCF (OD640)-1] and 23.54?4.51 [nmol DCF (OD640)-1] for untreated cells and farnesol exposed cells, respectively; p<0.001). This was in line with increased superoxide dismutase level (85.69?5.42 [munit (mg protein)-1] and 170.11?17.37 [munit (mg protein)-1] for untreated cells and farnesol exposed cells, respectively; p<0.001), but the catalase level remained statistically comparable between treated and untreated cells (p>0.05). Concerning virulence-related enzymes, exposure to 75 uM farnesol did not influence phospholipase or aspartic proteinase activity (p>0.05). The interaction between fluconazole, intraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole and farnesol showed clear synergism (FICI ranges from 0.038 to 0.375) against one-day-old biofilms. Regarding in vivo experiments, daily 75 uM farnesol treatment decreased the fungal burden in an immuncompromised murine model of disseminated candidiasis, especially in case of inocula pre-exposed to farnesol (p<0.01). In summary, farnesol shows a promising therapeutic or adjuvant potential in traditional or alternative therapies such as catheter lock therapy.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Frontiers in Microbiology. - 11 (2020), p. 1-12. -
További szerzők:Vitális Eszter (1977-) (orvos) Jakab Ágnes (1987-) (biológus) Borman, Andrew M. Forgács Lajos Tóth Zoltán (1990-) (molekuláris biológus) Majoros László (1966-) (szakorvos, klinikai mikrobiológus) Kovács Renátó László (1987-) (molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
ÚNKP-19-3
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1