CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM081708
035-os BibID:(cikkazonosító)EP-0676 (WoS)000492444406121
Első szerző:Kis Adrienn (molekuláris biológus)
Cím:In vivo investigation of APN/CD13 inhibitors in tumor bearing animal models using 68Ga-NODAGA-cNGR radiotracer / A. Kis, J. P. Szabó, T. Nagy, N. Dénes, I. Kertész, S. Lakatos, K. Halmi, E. Berényi, G. Trencsényi
Dátum:2019
ISSN:1619-7070 1619-7089
Megjegyzések:Aim/Introduction: Several malignant tumors, such as prostate, ovarium, pancreas carcinomas, melanomas and fibrosarcomas are positive for Aminopeptidase N (APN/CD13) receptor, which play an important role in neo-angiogenic process and metastatic tumor cell invasion. Our previous studies have already shown that 68Ga-labeled NGR peptides bind specifically to APN/CD13 expressing tumor cells. 68Ga labeled NGR peptides enable the investigation of the neo-angiogenic process with Positron Emission Tomography (PET). APN/CD13 inhibitors are potential chemotherapeutic agents in APN/CD13 positive tumors. The aim of this study was to investigate the effect of APN/CD13 inhibitors in subcutan and orthotopic HT1080 tumor bearing animal models using 68Ga-NODAGA-cNGR. Materials and Methods: On day 0. CB17 SCID mice (n=30) were inoculated subcutan (n=15) with 1,5x106/animal/150 ?l and orthotopically (n=15) with 1x106/animal/10 ?l HT1080 (human fibrosarcoma) cells. Three days after inoculation the animals were randomly distributed into three groups (control, Bestatin [15 mg/kg] treated, Actinonin [5 mg/kg] treated). The daily intraperitoneal Actinonin or Bestatin treatments were administered for 7 days.18FDG or 68Ga-NODAGA-cNGR PET scans were taken on the 5th, 6th and 10th day to monitor tumor growth. On the 10th day 90 min after intravenous injection of 10?0,3 MBq 68Ga-NODAGAcNGR PET or PET/MRI scans and ex vivo biodistribution studies were made. Data were statistically analysed using unpaired Student's test. Results: On the 10th day PET scans were taken using 68Ga-NODAGA-cNGR. In the case of subcutan HT1080 tumor bearing animals significant (p?0,05) differences were observed in SUVmean values between Bestatin treated (SUVmean= 0,01?0,009) and control (SUVmean= 0,114?0,045) groups. Also singnificant (p?0,05) heterogeneities were noticed among SUVmean values in orthotopically transplanted HT1080 tumor bearing animals, where SUVmean values were 0,009?0,006 in Actinonin treated groups and 0,026?0,013 in control groups. In subcutan tumors tumor/muscle (T/M) ratios - which were received from ex vivo biodistribution studies - are well correlated with in vivo T/M SUVmean ratios. However this kind of correlation was not observed during the investigation of orthotopically inoculated tumors. Conclusion: In the case of subcutan HT1080 tumor bearing animals' Bestatin treatment, while orthotopically inoculated HT1080 tumor bearing animals' Actinonin treatment reduced the 68Ga-NODAGA-cNGR uptake in tumor in proportion to control group.
Tárgyszavak:Orvostudományok Klinikai orvostudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
aminopeptidase
NGR
HT1080
B16F10
Megjelenés:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 46 : Suppl. 1 (2019), p. S693. -
További szerzők:Péli-Szabó Judit (1977-) (vegyész) Nagy Tamás (1977-) (vegyész, orvosi laboratóriumi analitikus) Dénes Noémi (1992-) (vegyész) Kertész István (1966-) (vegyész) Rácz Szilvia (1989-) (molekulársi biológus) Halmi Krisztina Joséphine Berényi Ervin (1964-) (radiológus) Trencsényi György (1978-) (biológus, biokémikus, molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:EFOP-3.6.2-16-2017-00009
EFOP
ÚNKP-18-3-I-DE-32
Egyéb
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM079593
Első szerző:Péli-Szabó Judit (vegyész)
Cím:Kísérletes daganatok karboanhidráz IX (CA-IX) expressziójának in vivo vizsgálata / Péliné Szabó Judit, Kis Adrienn, Nagy Tamás, Dénes Noémi, Halmi Krisztina Joséphine, Matolay Orsolya, Méhes Gábor, Kertész István, Trencsényi György
Dátum:2019
Megjegyzések:BEVEZETÉS: A karboanhidráz IX (CA-IX) egy a sejtmembránban található enzim, amely fiziológiásan a gasztrointesztinális traktusokban fordul elő, de több daganatos sejten is kifejeződik és hipoxiás körülmények hatására aktiválódik. A CA-IX vizsgálatával prognosztikus információk nyerhetőek, mivel overexpressziója negatívan befolyásolja a betegek túlélési esélyeit. A kis molekulatömegű CA-IX inhibitor-molekulák radiojelzést követően alkalmasak a CA-IX pozitív tumorok in vivo monitorozásában. A szakirodalomban különösen az aminoetil-benzolszulfonamid (AEBSA) típusú molekulák terjedtek el, ezeket konjugálták különböző makrociklusos kelátorokkal, illetve mono-, dimer- és trimer formában jelölték őket gallium-68-cal. Vizsgálataink során az AEBSA-t szobahőmérsékletű komplexképzést lehetővé tevő NODAGA típusú kelátorral konjugáltuk és viselkedését in vivo daganatos állatmodellen vizsgáltuk. MÓDSZEREK: A 4-(2-aminoetil)benzolszulfonamid-ot (AEBSA) NODAGA-NHS észterrel kapcsoltunk vizes pufferben. A terméket félpreparatív RP-HPLC-n tisztítottuk és a szerkezetét MS-sel azonosítottuk. A formulázást SPE-s oszlopon végeztük. A radiokémiai tisztaságot analitikai RP-HPLC-vel ellenőriztük. Az in vitro stabilitás vizsgálatát egér szérumban végeztük. A logP meghatározásához oktanol/PBS kirázásos módszert alkalmaztunk. Kontroll (n=5) és A20 (egér limfóma) tumort szubkután hordozó Balb/C (n=10) egerekkel PET (MiniPET) és ex vivo biodisztribúciós vizsgálatokat végeztünk kb. 10 MBq Ga-68-NODAGA-AEBSA, illetve F-18-FDG intravénás beadása után. EREDMÉNYEK: Optimalizációs jelölésekkel pH=4-es tartományban meghatároztuk azt a koncentrációtartományt, ahol a Ga-68-al történő komplexképzés 95oC-on, 5 perc alatt robusztus módon megy végbe, és az elegy radiokémiai tisztasága meghaladja a 95%-ot. MiniPET és ex vivo biodisztribúciós vizsgálatok alapján megállapítottuk, hogy a Ga-68-NODAGA-AEBSA a veséken keresztül ürül ki az állatok szervezetéből, egyéb hasüregi és mellkasi szervekben jelentősen nem dúsul. A CA-IX pozitív A20 tumorok 90 min inkubálás után viszonylag alacsony 0,08?0,01 SUVmean és 0,20?0,03 SUVmax értékkel halmozzák a radiotracert, azonban az izomhoz (háttér) viszonyítva a felvétel 3-4-szeres; szemben a F-18-FDG-vel, ahol ez az arány alacsonyabb, 2-3-szoros volt. KÖVETKEZTETÉS: Az általunk újonnan szintetizált Ga-68-NODAGA-AEBSA alkalmas radiotracer a tumorok CA-IX pozitivitásának igazolására, amely prognosztikai, illetve terápiát meghatározó jelentőséggel bírhat.
Tárgyszavak:Orvostudományok Klinikai orvostudományok előadáskivonat
Megjelenés:MONT XXI. Kongesszus: absztraktgyűjtemény. - Debrecen : Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság, 2019. - p. 39
További szerzők:Kis Adrienn (1991-) (molekuláris biológus) Nagy Tamás (1977-) (vegyész, orvosi laboratóriumi analitikus) Dénes Noémi (1992-) (vegyész) Halmi Krisztina Joséphine Matolay Orsolya (1989-) Méhes Gábor (1966-) (patológus) Kertész István (1966-) (vegyész) Trencsényi György (1978-) (biológus, biokémikus, molekuláris biológus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1