CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM060362
Első szerző:Geyer Nikolett
Cím:Bile acids activate ryanodine receptors in pancreatic acinar cells via a direct allosteric mechanism / Geyer Nikolett, Diszházi Gyula, Csernoch László, Jóna István, Almássy János
Dátum:2015
ISSN:0143-4160
Megjegyzések:The earliest critical event of pancreatitis is a long lasting high amplitude rise of intracellular Ca(2+) concentration of the acinar cell, which can be triggered by high concentration of bile acids. Although, Ca(2+)-release through ryanodine receptors (RyR) is involved in the process, the significance and the exact mechanism of bile acid's action on RyR has not been fully elucidated yet. Therefore, we aimed to test with various techniques and aspects whether bile acids exert a direct effect on RyR and SERCA pump. Our data show that taurocholic acid (TCA)-induced Ca(2+) release in pancreatic acinar cells was significantly reduced by the RyR antagonist dantrolene. Further, we show that TCA enhanced RyR's (3)H-ryanodine binding and triggered robust Ca(2+)-release from RyR-enriched vesicles in the pathologically relevant concentration range. RyR single channel current analysis demonstrated that 200?M TCA induced a 5-fold increase in the channel's open probability and caused a significant lengthening of the mean open time. TCA also suppressed Ca(2+)-uptake rate and ATP-ase activity of SERCA-enriched vesicles, but interestingly, failed to decrease Ca(2+) elimination rate in intact cells. Overall, our results strongly suggest that TCA opens RyR by an allosteric mechanism, which contribute significantly to bile acid-induced pathologic Ca(2+)-leak from the endoplasmic reticulum in pancreatic acinar cells.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
ryanodine receptor
SERCA
Calcium release
Pancreas
Bile acid
Megjelenés:Cell Calcium. - 58 : 2 (2015), p. 160-170. -
További szerzők:Diszházi Gyula (1992-) (gyógyszerész) Csernoch László (1961-) (élettanász) Jóna István (1948-) (élettanász, fizikus) Almássy János (1981-) (élettanász, biológus, angol-magyar szakfordító)
Pályázati támogatás:112199
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM086075
035-os BibID:(cikkazonosító)102213 (Scopus)85084348337 (WOS)000533610200001 (PubMed)32408025
Első szerző:Skaliczki Marianna
Cím:4-chloro-orto-cresol activates ryanodine receptor more selectively and potently than 4-chloro-meta-cresol / Mariann Skaliczki, Balázs Lukács, Zsuzsanna É. Magyar, Tünde Kovács, Miklós Bárdi, Szabolcs Novák, Gyula Diszházi, Sándor Sárközi, Ildikó Márton, Judit Péli-Szabó, István Jóna, Péter Nánási, János Almássy
Dátum:2020
ISSN:0143-4160
Megjegyzések:In this study we performed the comprehensive pharmacological analysis of two stereoisomers of 4-chloro-meta-cresol (4CMC), a popular ryanodine receptor (RyR) agonist used in muscle research. Experiments investigating the Ca2+-releasing action of the isomers demonstrated that the most potent isomer was 4-chloro-orto-cresol (4COC) (EC50 = 55 ? 14 ?M), although 3-chloro-para-cresol (3CPC) was more effective, as it was able to induce higher magnitude of Ca2+ flux from isolated terminal cisterna vesicles. Nevertheless, 3CPC stimulated the hydrolytic activity of the sarcoplasmic reticulum ATP-ase (SERCA) with an EC50 of 91 ? 17 ?M, while 4COC affected SERCA only in the millimolar range (IC50 = 1370 ? 88 ?M). IC50 of 4CMC for SERCA pump was 167 ? 8 ?M, indicating that 4CMC is not a specific RyR agonist either, as it activated RyR in a similar concentration (EC50 = 121 ? 20 ?M). Our data suggest that the use of 4COC might be more beneficial than 4CMC in experiments, when Ca2+ release should be triggered through RyRs without influencing SERCA activity.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Skeletal muscle
Ryanodine receptor
SERCA
4-chloro-meta-cresol
Chloro-orto-cresol
3-chloro-para-cresol
Megjelenés:Cell Calcium. - 88 (2020), p. 102213. -
További szerzők:Lukács Balázs (1978-) (élettanász) Magyar Zsuzsanna Édua (1993-) (molekuláris biológus) Kovács Tünde (1990-) (biokémikus, molekuláris biológus) Bárdi Miklós Novák Szabolcs Diszházi Gyula (1992-) (gyógyszerész) Sárközi Sándor (1966-) (élettanász) Márton Ildikó (1954-) (fogszakorvos) Péli-Szabó Judit (1977-) (vegyész) Jóna István (1948-) (élettanász, fizikus) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Almássy János (1981-) (élettanász, biológus, angol-magyar szakfordító)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-152016-00040
GINOP
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1