CCL

Összesen 6 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM073668
Első szerző:Roszik János (biofizikus)
Cím:Validating pharmacological disruption of protein-protein interactions by acceptor photobleaching FRET imaging / Janos Roszik, Gábor Tóth, János Szöllősi, György Vereb
Dátum:2013
Megjegyzések:Proteins are the major targets of drug discovery and many of the new drugs are designed to exert theireffect by disrupting protein-protein interactions. Validation of the inhibition of molecular interactions isgenerally done by biochemical methods, however, these are often not feasible when the interaction is notstable enough. Fluorescence resonance energy transfer (FRET) is an excellent tool for determining directmolecular interactions between two molecules in the cell membrane or inside cells in their natural state.Although originally established as a ? ow cytometric approach, FRET has been adapted for microscopy,allowing for analysis of sub-cellular co-localization at the single cell level. In this chapter, we provide theoreticalintroductionto the phenomenon of FRET,and a protocol- including labeling techniques, measurement,and evaluation of microscopyimages - of the simplest microscopicFRET approach,acceptorphotobleachingFRET.This technique is generally usable for studying proteininteractions and requiresonlya standardconfocal laser scanning microscope.Todemonstrate the value of image based FRET fortestingpharmacologicaldisruptionof protein-proteininteractions, we show how inhibition of the heterodimerizationof ErbB2 and ErbB1 by the humanized monoclonal antibody pertuzumab can be validated using this technique.
ISBN:978 162 703 310 7
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok könyvfejezet
Förster resonance energy transfer
Image cytometry
Protein interactions
Pertuzumab
ErbB2
ErbB1
Molekuláris Medicina
Megjelenés:Target Identification and Validation in Drug Discovery / eds. Jürgen Moll, Riccardo Colombo. - p. 165-78. -
További szerzők:Tóth Gábor (1989-) (általános orvos) Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos)
Pályázati támogatás:K75752
OTKA
NK101337
OTKA
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
Receptor tirozin kinázok mint terápiás célpontok: működésük szabályozásának, és a közöttük fellépő molekuláris kölcsönhatások vizsgálata
4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
Baross Gabor programme REG-EA-09-1-2009-0010
Egyéb
ETT 362-01/2009
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM086182
Első szerző:Szöőr Árpád (orvos)
Cím:Trastuzumab Derived HER2-specific CARs for the Treatment of Trastuzumab-Resistant Breast Cancer : CAR T Cells Penetrate and Eradicate Tumors That Are Not Accessible to Antibodies / Árpád Szöőr, Gábor Tóth, Barbara Zsebik, Viktória Szabó, Zelig Eshhar, Hinrich Abken, György Vereb
Dátum:2020
ISSN:0304-3835
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
kiméra antigén receptor
HER2 pozitív emlőrák
sejtterápia
Megjelenés:Cancer Letters. - 484 (2020), p. 1-8. -
További szerzők:Tóth Gábor (1989-) (általános orvos) Zsebik Barbara (1977-) (biofizikus) Szabó Viktória Eshhar, Zelig Abken, Hinrich Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos)
Pályázati támogatás:UNKP
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM061401
Első szerző:Szöőr Árpád (orvos)
Cím:Cell confluence induces switching from proliferation to migratory signaling by site-selective phosphorylation of PDGF receptors on lipid raft platforms / Árpád Szöőr, László Ujlaky-Nagy, Gábor Tóth, János Szöllősi, György Vereb
Dátum:2016
ISSN:0898-6568
Megjegyzések:Platelet derived growth factor receptors (PDGFR) play an important role in tumor pathogenesis and are frequently overexpressed in glioblastoma. Earlier we have shown that only confluent glioblastoma cell cultures exhibit a biphasic calcium transient upon PDGF stimulation. Here, we examined how the change in cell density leads to differential cellular responses to the same PDGF stimulus. PDGF beta receptors and their specific phosphotyrosine residues were fluorescently colabeled on A172 and T98G glioblastoma cells. The distribution in cell membrane microdomains (lipid rafts) and the phosphorylation state of PDGFR was measured by confocal microscopy and quantitated by digital image processing. Corresponding bulk data were obtained by Western blotting. Activation of relevant downstream signaling pathways was assessed by immunofluorescence in confocal microscopy and by Western blot analysis. Functional outcomes were confirmed with bulk and single cell proliferation assays and motility measurements. In non-confluent (sparse) cultures PDGF-BB stimulation significantly increased phosphorylation of tyr716 specific for the Ras/MAPK pathway and tyr751 specific for the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway. As cell monolayers reached confluence, tyr771 and tyr1021 were the prominently phosphorylated residues. Tyr771 serves as adaptor for RasGAP, which inactivates the MAPK pathway, and tyr1021 feeds into the phospholipase Cgamma / PKC pathway. Coherent with this, MAPK phosphorylation, Ki67 positivity and proliferation dominated in dispersed cells, and could be abolished with inhibitors of the MAPK pathway. At the same time, RhoA activation, redistribution of cortactin to leading edges, and increased motility were the prominent output features in confluent cultures. Importantly, the stimulus-evoked confluence-specific changes in the phosphorylation of tyrosine residues occurred mainly in GM1-rich lipid microdomains (rafts). These observations suggest that the same stimulus is able to promote distinctly relevant signaling outputs through a confluence dependent, lipid raft-based regulatory mechanism. In particular, cell division and survival in sparse cultures and inhibition of proliferation and promotion of migration in confluent monolayers. In our model, the ability to switch the final output of the same stimulus as a function of cell density could be a key to the balance of proliferation and invasion in malignant glioblastoma.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
lipid rafts
site-selective phosphorylation
quantitative confocal microscopy
contact inhibition
tumor proliferation
invasive tumor growth
cell migration
glioblastoma
PDGFR
Megjelenés:Cellular Signalling. - 28 : 2 (2016), p. 81-93. -
További szerzők:Ujlaky-Nagy László (1977-) (biofizikus) Tóth Gábor (1989-) (általános orvos) Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos)
Pályázati támogatás:K75752
OTKA
NK 101337
OTKA
Baross Gabor Program
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM083356
035-os BibID:(cikkazonosító)1039 (scopus)85079082860 (wos)000522551606025
Első szerző:Tóth Gábor (általános orvos)
Cím:A Small Number of HER2 Redirected CAR T Cells Significantly Improves Immune Response of Adoptively Transferred Mouse Lymphocytes against Human Breast Cancer Xenografts / Tóth Gábor, Szöllősi János, Abken Hinrich, Vereb György, Szöőr Árpád
Dátum:2020
ISSN:1661-6596 1422-0067
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:International Journal Of Molecular Sciences. - 21 : 3 (2020), p. 1-11. -
További szerzők:Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Abken, Hinrich Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos) Szöőr Árpád (1984-) (orvos)
Pályázati támogatás:K119690
OTKA
FK132773
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00050
GINOP
Deutsche Krebshilfe, Bonn, FRG
Egyéb
János Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
MTA
UNKP-19-4-DE-167 New National Excellence Program of the Ministry for Innovation and Technology
Egyéb
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM073405
035-os BibID:(WoS)000413301700011 (Scopus)85030639366
Első szerző:Tóth Gábor (általános orvos)
Cím:Quantitating ADCC against adherent cells : impedance-based detection is superior to release, membrane permeability, or caspase activation assays in resolving antibody dose response / Gábor Tóth, János Szöllősi, György Vereb
Dátum:2017
ISSN:1552-4922 1552-4930
Megjegyzések:Monoclonal antibody-based immunotherapeutics will dominate Pharma's next generationof blockbuster drugs, and Fc-associated functions, including antibody dependent cellularcytotoxicity (ADCC) are among the highly desired activities mediated by these antibodies.Therefore, quantitative evaluation of ADCC is required during drug development. Ourobjective was to find the most suitable and reliable nonradioactive method for quantitativeanalysis of in vitro ADCC against adherent cells, which often serve as models for solidtumors. The test system was comprised the HER2 positive JIMT-1 cells targeted by thespecific therapeutic antibodies trastuzumab (HerceptinVR) and pertuzumab (Perjeta).These cells are resistant to the direct biological effects of these antibodies, and, therefore,allow the isolated assessment of ADCC. We compared fluorescein diacetate (FDA) andcarboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) release as a fluorescent alternativeto51Cr release; propidium iodide (PI) uptake revealing increased membrane permeability;the PanToxiLux assay measuring ADCC induced pro-apoptotic protease activity in flowcytometry; and an impedance-based real time cell adhesion test. We found that releaseassays are compromised by high spontaneous release of the label. PI uptake could not differentiatewell between spontaneous NK activity and specific ADCC. The PanToxiLuxassay, besides allowing for shorter assay times, offers improvement over the previousapproaches in distinguishing spontaneous and antibody mediated NK action, but, probablyowed to the prolonged detached state of adherent target cells, only at highly saturatingantibody concentrations. In the case of adherent target cells, impedance-based cell analysisattains functional information exclusively on the target cells without having to label themfor distinguishing from effectors or assay readout. It also allows continuous monitoringfor days, and specifically detects target cell detachment, as the final functional consequenceof ADCC. The sensitivity of this method even allows for quantitating the additivity andsaturability of ADCC as a function of antibody concentration. We conclude thatimpedance-based assays are the most sensitive for quantitatively assessing in vitro ADCCon adherent target cells.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity
nonradioactive ADCC assay
adherent cell
impedance-based cell analyzer
PanToxiLux
PI/CFSE
cytometric ADCC assay
Megjelenés:Cytometry Part A. - 91 : 10 (2017), p. 1021-1029. -
További szerzők:Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos)
Pályázati támogatás:K119690
OTKA
TAMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
Gedeon Richter Plc.
Egyéb
UNKP-16-3-IV
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM065721
Első szerző:Tóth Gábor (általános orvos)
Cím:The combination of trastuzumab and pertuzumab administered at approved doses may delay development of trastuzumab resistance by additively enhancing antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity / Gábor Tóth, Árpád Szöőr, László Simon, Yosef Yarden, János Szöllősi, György Vereb
Dátum:2016
ISSN:1942-0862 1942-0870
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:mAbs 8 : 7 (2016), p. 1361-1370. -
További szerzők:Szöőr Árpád (1984-) (orvos) Simon László (biofizikus) Yarden, Yosef Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1