CCL

Összesen 4 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM109368
035-os BibID:(cikkazonosító)359 (Scopus)85152371525 (WoS)000959873600001
Első szerző:Bernát Brigitta (farmakológus)
Cím:Drug Candidate BGP-15 Prevents Isoproterenol-Induced Arrhythmias and Alters Heart Rate Variability (HRV) in Telemetry-Implanted Rats / Bernat Brigitta, Erdelyi Rita, Fazekas Laszlo, Garami Greta, Szekeres Reka Maria, Takacs Barbara, Bombicz Mariann, Varga Balazs, Sarkany Fruzsina, Raduly Arnold Peter, Romanescu Dana Diana, Papp Zoltan, Toth Attila, Szilvassy Zoltan, Juhasz Bela, Priksz Daniel
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:Multi-target drug candidate BGP-15 has shown cardioprotective and antiarrhythmic actions in diseased models. Here, we investigated the effects of BGP-15 on ECG and echocardiographic parameters, heart rate variability (HRV), and arrhythmia incidence in telemetry-implanted rats, under beta-adrenergic stimulation by isoproterenol (ISO). In total, 40 rats were implanted with radiotelemetry transmitters. First, dose escalation studies (40?160 mg/kg BGP-15), ECG parameters, and 24 h HRV parameters were assessed. After, rats were divided into Control, Control+BGP-15, ISO, and ISO+BGP-15 subgroups for 2 weeks. ECG recordings were obtained from conscious rats, arrhythmias and HRV parameters were assessed, and echocardiography was carried out. ISO-BGP-15 interaction was also evaluated on an isolated canine cardiomyocyte model. BGP-15 had no observable effects on the ECG waveforms; however, it decreased heart rate. HRV monitoring showed that BGP-15 increased RMSSD, SD1, and HF% parameters. BGP-15 failed to counteract 1 mg/kg ISO-induced tachycardia, but diminished the ECG of ischemia and suppressed ventricular arrhythmia incidence. Under echocardiography, after low-dose ISO injection, BGP-15 administration lowered HR and atrial velocities, and increased end-diastolic volume and ventricle relaxation, but did not counteract the positive inotropic effects of ISO. Two weeks of BGP-15 treatment also improved diastolic function in ISO-treated rats. In isolated cardiomyocytes, BGP-15 prevented 100 nM ISO-induced aftercontractions. Here, we show that BGP-15 increases vagally mediated HRV, reduces arrhythmogenesis, enhances left ventricle relaxation, and suppresses the aftercontractions of cardiomyocytes. As the drug is well tolerated, it may have a clinical value in preventing fatal arrhythmias.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
BGP-15
telemetry
arrhythmia
heart rate variability
isoproterenol
echocardiography
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 3 (2023), p. 1-22. -
További szerzők:Erdélyi Rita Fazekas László Garami Gréta Szekeres Réka (1995-) (orvos) Takács Barbara (1992-) (orvos) Bombicz Mariann (1987-) (gyógyszerész) Varga Balázs (1984-) (kísérletes farmakológus) Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Ráduly Arnold Péter (1993-) Romanescu, Dana Diana Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus) Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
TKP2020-NKA-04
Egyéb
ÚNKP-21-2-I-DE-392
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM099194
035-os BibID:(WOS)000751415800001 (Scopus)85124483518
Első szerző:Priksz Dániel (farmakológus)
Cím:Nicotinic-acid derivative BGP-15 improves diastolic function in a rabbit model of atherosclerotic cardiomyopathy / Priksz Daniel, Lampe Nora, Kovacs Arpad, Herwig Melissa, Bombicz Mariann, Varga Balazs, Wilisicz Tician, Szilvassy Judit, Posa Aniko, Kiss Rita, Gesztelyi Rudolf, Raduly Arnold, Szekeres Reka, Sieme Marcel, Papp Zoltan, Toth Attila, Hamdani Nazha, Szilvassy Zoltan, Juhasz Bela
Dátum:2022
ISSN:0007-1188
Megjegyzések:Background and purpose: Small molecule BGP-15 has been reported to alleviate signs of heart failure and improve muscle function in murine models. Here, we investigated the acute and chronic effects of BGP-15 in a rabbit model of atherosclerotic cardiomyopathy. Experimental approach: Rabbits were maintained on standard chow (Control) or atherogenic diet (HC) for 16 weeks. BGP-15 was administered intravenously (once) or orally (for 16 weeks), to assess acute and chronic effects. Cardiac function was evaluated by echocardiography, endothelium-dependent vasorelaxation was assessed, and key molecules of the protein kinase G (PKG) axis were examined by ELISA and Western blot. Passive force generation was investigated in skinned cardiomyocytes. Key results: Both acute and chronic BGP-15 treatment improved the diastolic performance of the diseased heart, however, vasorelaxation and serum lipid markers were unaffected. Myocardial cGMP levels were elevated in the BGP-15-treated group, along with preserved PKG activity and increased phospholamban Ser16-phosphorylation. PDE5 expression decreased in the BGP-15-treated group, and the substance inhibited PDE1 enzyme. Cardiomyocyte passive tension reduced in BGP-15-treated rabbits, the ratio of titin N2BA/N2B isoforms increased, and PKG-dependent N2B-titin phosphorylation elevated in the BGP-15-treated group. Conclusions and implications: Here we report that BGP-15-treatment improves diastolic function, reduces cardiomyocyte stiffness, and restores titin compliance in a rabbit model of atherosclerotic cardiomyopathy by increasing the activity of the cGMP-PKG axis. As BGP-15 is proven to be safe, it may have clinical value in the treatment of diastolic dysfunction.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
BGP-15
diastolic dysfunction
hypercholesterolemia
protein kinase G
titin
Megjelenés:British Journal Of Pharmacology. - 179 : 10 (2022), p. 2240-2258. -
További szerzők:Lampé Nóra Kovács Árpád (1986-) (kardiológus) Herwig, Melissa Bombicz Mariann (1987-) (gyógyszerész) Varga Balázs (1984-) (kísérletes farmakológus) Wilisicz, Tician Szilvássy Judit (1960-2022) (fül- orr- gégész) Pósa Anikó Kiss Rita (1974-) (laboratóriumi diagnosztika szakorvos) Gesztelyi Rudolf (1969-) (kísérletes farmakológus) Ráduly Arnold Péter (1993-) Szekeres Réka (1995-) (orvos) Sieme, Marcel Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus) Hamdani, Nazha Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
TKP2020-IKA-04
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM117422
Első szerző:Ráduly Arnold Péter
Cím:A kardiális miozinaktivátorok klinikai alkalmazhatósága a preklinikai vizsgálatok tükrében / Ráduly Arnold Péter, Sárkány Fruzsina, Kovács Máté Balázs, Juhász Béla, Horváth Balázs, Szentandrássy Norbert, Nánási Péter Pál, Édes István, Csanádi Zoltán, Tóth Attila, Papp Zoltán, Priksz Dániel, Borbély Attila
Dátum:2023
ISSN:0133-5596
Megjegyzések:A csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenség (HFrEF) gyógyszeres kezelésében az utóbbi évtizedben jelentős fejlődés következett be. A kórkép patomechanizmusának középpontjában álló kontraktilis diszfunkciót direkten javító, úgynevezett pozitív inotróp szerek azonban továbbra sem hoztak átütő sikert. Az ideális pozitív inotróp szer nem fokozza a myocardium energiaigényét és oxigénfelhasználását. Az eddig használt gyógyszerek sajnos maradéktalanul nem tudtak megfelelni ezeknek az elvárásoknak. Az aktin-miozin-interakció direkt modulálása miozinaktivátorokkal egy új terápiás célpont a kontrakciós erő fokozására, a korábbi szerekre jellemző káros mellékhatások nélkül. Klinikai vizsgálatokban az első ilyen gyógyszer, az omecamtiv-mecarbil (OM) ? a III. fázis vizsgálatok kezdeti pozitív eredményei ellenére ? megfelelő hatékonyság hiánya miatt mégsem került bevezetésre a klinikai gyakorlatba. Ezen vegyület alkalmazhatóságát korlátozó tényezőket számos preklinikai tanulmány vizsgálta. Az OM sikertelensége ugyanakkor egy új típusú miozinaktivátor, a danicamtiv kifejlesztését is potencírozta. A danicamtivval kapcsolatos preklinikai és klinikai vizsgálatok jelenleg még korlátozott számban érhetőek el. Az eddigi eredmények biztatóbbak a danicamtivval kapcsolatban, azonban ennek megerősítésére még számos vizsgálatra van szükség. Feltételezhetően mindkét gyógyszerjelölt jövőbeli alkalmazhatóságát diasztolés diszfunkciót okozó hatásuk korlátozhatja.
Tárgyszavak:Orvostudományok Klinikai orvostudományok magyar nyelvű folyóiratközlemény hazai lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Cardiologia Hungarica. - 53 : 5 (2023), p. 476-483. -
További szerzők:Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Kovács Máté Balázs Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Édes István (1952-) (kardiológus) Csanádi Zoltán (1960-) (kardiológus) Tóth Attila (1971-) (biológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus) Borbély Attila (1978-) (kardiológus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM106377
035-os BibID:(cikkazonosító)446 (WOS)000910182000001 (Scopus)85145970899
Első szerző:Ráduly Arnold Péter
Cím:The Novel Cardiac Myosin Activator Danicamtiv Improves Cardiac Systolic Function at the Expense of Diastolic Dysfunction In Vitro and In Vivo : Implications for Clinical Applications / Ráduly Arnold Péter, Sárkány Fruzsina, Kovács Máté Balázs, Bernát Brigitta, Juhász Béla, Szilvássy Zoltán, Porszász Róbert, Horváth Balázs, Szentandrássy Norbert, Nánási Péter, Csanádi Zoltán, Édes István, Tóth Attila, Papp Zoltán, Priksz Dániel, Borbély Attila
Dátum:2023
ISSN:1422-0067
Megjegyzések:Recent cardiotropic drug developments have focused on cardiac myofilaments. Danicamtiv, the second direct myosin activator, has achieved encouraging results in preclinical and clinical studies, thus implicating its potential applicability in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). Here, we analyzed the inotropic effects of danicamtiv in detail. To this end, changes in sarcomere length and intracellular Ca2+ levels were monitored in parallel, in enzymatically isolated canine cardiomyocytes, and detailed echocardiographic examinations were performed in anesthetized rats in the absence or presence of danicamtiv. The systolic and diastolic sarcomere lengths decreased; contraction and relaxation kinetics slowed down with increasing danicamtiv concentrations without changes in intracellular Ca2+ transients in vitro. Danicamtiv evoked remarkable increases in left ventricular ejection fraction and fractional shortening, also reflected by changes in systolic strain. Nevertheless, the systolic ejection time was significantly prolonged, the ratio of diastolic to systolic duration was reduced, and signs of diastolic dysfunction were also observed upon danicamtiv treatment in vivo. Taken together, danicamtiv improves cardiac systolic function, but it can also limit diastolic performance, especially at high drug concentrations.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
heart failure with reduced ejection fraction
myosin activators
danicamtiv
positive inotropy
strain
diastolic dysfunction
Megjelenés:International Journal Of Molecular Sciences. - 24 : 1 (2023), p. 446. -
További szerzők:Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Kovács Máté Balázs Bernát Brigitta (1997-) (farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Pórszász Róbert (1965-) (farmakológus, klinikai farmakológus) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Csanádi Zoltán (1960-) (kardiológus) Édes István (1952-) (kardiológus) Tóth Attila (1971-) (biológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus) Borbély Attila (1978-) (kardiológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
ÚNKP-21-3
Egyéb
TKP2020-IKA-04
Egyéb
TKP2020-NKA-04
Egyéb
2020-4.1.1-TKP2020
Egyéb
NFKIH - K 132623
Egyéb
NKFIH-K138090
Egyéb
NKFIH-K142764
Egyéb
NKFIH-FK128116
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1