CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM109368
035-os BibID:(cikkazonosító)359 (Scopus)85152371525 (WoS)000959873600001
Első szerző:Bernát Brigitta (farmakológus)
Cím:Drug Candidate BGP-15 Prevents Isoproterenol-Induced Arrhythmias and Alters Heart Rate Variability (HRV) in Telemetry-Implanted Rats / Bernat Brigitta, Erdelyi Rita, Fazekas Laszlo, Garami Greta, Szekeres Reka Maria, Takacs Barbara, Bombicz Mariann, Varga Balazs, Sarkany Fruzsina, Raduly Arnold Peter, Romanescu Dana Diana, Papp Zoltan, Toth Attila, Szilvassy Zoltan, Juhasz Bela, Priksz Daniel
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:Multi-target drug candidate BGP-15 has shown cardioprotective and antiarrhythmic actions in diseased models. Here, we investigated the effects of BGP-15 on ECG and echocardiographic parameters, heart rate variability (HRV), and arrhythmia incidence in telemetry-implanted rats, under beta-adrenergic stimulation by isoproterenol (ISO). In total, 40 rats were implanted with radiotelemetry transmitters. First, dose escalation studies (40?160 mg/kg BGP-15), ECG parameters, and 24 h HRV parameters were assessed. After, rats were divided into Control, Control+BGP-15, ISO, and ISO+BGP-15 subgroups for 2 weeks. ECG recordings were obtained from conscious rats, arrhythmias and HRV parameters were assessed, and echocardiography was carried out. ISO-BGP-15 interaction was also evaluated on an isolated canine cardiomyocyte model. BGP-15 had no observable effects on the ECG waveforms; however, it decreased heart rate. HRV monitoring showed that BGP-15 increased RMSSD, SD1, and HF% parameters. BGP-15 failed to counteract 1 mg/kg ISO-induced tachycardia, but diminished the ECG of ischemia and suppressed ventricular arrhythmia incidence. Under echocardiography, after low-dose ISO injection, BGP-15 administration lowered HR and atrial velocities, and increased end-diastolic volume and ventricle relaxation, but did not counteract the positive inotropic effects of ISO. Two weeks of BGP-15 treatment also improved diastolic function in ISO-treated rats. In isolated cardiomyocytes, BGP-15 prevented 100 nM ISO-induced aftercontractions. Here, we show that BGP-15 increases vagally mediated HRV, reduces arrhythmogenesis, enhances left ventricle relaxation, and suppresses the aftercontractions of cardiomyocytes. As the drug is well tolerated, it may have a clinical value in preventing fatal arrhythmias.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
BGP-15
telemetry
arrhythmia
heart rate variability
isoproterenol
echocardiography
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 3 (2023), p. 1-22. -
További szerzők:Erdélyi Rita Fazekas László Garami Gréta Szekeres Réka (1995-) (orvos) Takács Barbara (1992-) (orvos) Bombicz Mariann (1987-) (gyógyszerész) Varga Balázs (1984-) (kísérletes farmakológus) Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Ráduly Arnold Péter (1993-) Romanescu, Dana Diana Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Tóth Attila (1971-) (biológus) Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
TKP2020-NKA-04
Egyéb
ÚNKP-21-2-I-DE-392
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM106377
035-os BibID:(cikkazonosító)446 (WOS)000910182000001 (Scopus)85145970899
Első szerző:Ráduly Arnold Péter
Cím:The Novel Cardiac Myosin Activator Danicamtiv Improves Cardiac Systolic Function at the Expense of Diastolic Dysfunction In Vitro and In Vivo : Implications for Clinical Applications / Ráduly Arnold Péter, Sárkány Fruzsina, Kovács Máté Balázs, Bernát Brigitta, Juhász Béla, Szilvássy Zoltán, Porszász Róbert, Horváth Balázs, Szentandrássy Norbert, Nánási Péter, Csanádi Zoltán, Édes István, Tóth Attila, Papp Zoltán, Priksz Dániel, Borbély Attila
Dátum:2023
ISSN:1422-0067
Megjegyzések:Recent cardiotropic drug developments have focused on cardiac myofilaments. Danicamtiv, the second direct myosin activator, has achieved encouraging results in preclinical and clinical studies, thus implicating its potential applicability in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). Here, we analyzed the inotropic effects of danicamtiv in detail. To this end, changes in sarcomere length and intracellular Ca2+ levels were monitored in parallel, in enzymatically isolated canine cardiomyocytes, and detailed echocardiographic examinations were performed in anesthetized rats in the absence or presence of danicamtiv. The systolic and diastolic sarcomere lengths decreased; contraction and relaxation kinetics slowed down with increasing danicamtiv concentrations without changes in intracellular Ca2+ transients in vitro. Danicamtiv evoked remarkable increases in left ventricular ejection fraction and fractional shortening, also reflected by changes in systolic strain. Nevertheless, the systolic ejection time was significantly prolonged, the ratio of diastolic to systolic duration was reduced, and signs of diastolic dysfunction were also observed upon danicamtiv treatment in vivo. Taken together, danicamtiv improves cardiac systolic function, but it can also limit diastolic performance, especially at high drug concentrations.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
heart failure with reduced ejection fraction
myosin activators
danicamtiv
positive inotropy
strain
diastolic dysfunction
Megjelenés:International Journal Of Molecular Sciences. - 24 : 1 (2023), p. 446. -
További szerzők:Sárkány Fruzsina (1996-) (orvos) Kovács Máté Balázs Bernát Brigitta (1997-) (farmakológus) Juhász Béla (1978-) (kísérletes farmakológus) Szilvássy Zoltán (1957-) (belgyógyász, farmakológus, klinikai farmakológus) Pórszász Róbert (1965-) (farmakológus, klinikai farmakológus) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Csanádi Zoltán (1960-) (kardiológus) Édes István (1952-) (kardiológus) Tóth Attila (1971-) (biológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Priksz Dániel (1989-) (farmakológus) Borbély Attila (1978-) (kardiológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00043
GINOP
ÚNKP-21-3
Egyéb
TKP2020-IKA-04
Egyéb
TKP2020-NKA-04
Egyéb
2020-4.1.1-TKP2020
Egyéb
NFKIH - K 132623
Egyéb
NKFIH-K138090
Egyéb
NKFIH-K142764
Egyéb
NKFIH-FK128116
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1