CCL

Összesen 31 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM004830
035-os BibID:WOS:000223675800046
Első szerző:Bene László (biofizikus)
Cím:Membrane topography of HLA I, HLA II, and ICAM-1 is affected by IFN-gamma in lipid rafts of uveal melanomas / László Bene, Andrea Bodnár, Sándor Damjanovich, György Vámosi, Zsolt Bacsó, János Aradi, András Berta, Judit Damjanovich
Dátum:2004
Megjegyzések:The lateral distribution and colocalization of HLA I, HLA-DR, and ICAM-1 proteins was studied for the first time in the plasma membrane of two human uveal melanoma cell lines, OCM-1 and OCM-3. Our fluorescence resonance energy transfer and confocal laser scanning microscopic experiments revealed that these molecules are mostly confined to the same membrane regions, where they form similar protein patterns (homo- and hetero-associates) to those found previously on other cell types of lymphoid as well as colorectal carcinoma origin. Confocal microscopic colocalization experiments with GM(1) gangliosides and the GPI-anchored CD59 molecules showed enrichment of HLA I, HLA-DR, and ICAM-1 molecules in specific membrane domains (lipid rafts) excluding the transferrin receptor. IFN-gamma remarkably increased the expression levels of these molecules and rearranged their association patterns, which can affect the adoptive immune response of effector cells
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Antigens
Biophysics
Carcinoma
Cell Line
Cells
Energy Transfer
Flow Cytometry
Fluorescence
Fluorescence Resonance Energy Transfer
Histocompatibility Antigens
Histocompatibility Antigens Class I
Histocompatibility Antigens Class II
Human
Humans
Hungary
Intercellular Adhesion Molecule-1
Interferon Type II
Melanoma
Membrane Microdomains
metabolism
Microscopy,Confocal
Proteins
Research
Support
Uveal Neoplasms
egyetemen (Magyarországon) készült közlemény
Megjelenés:Biochemical and Biophysical Research Communications. - 322 : 2 (2004), p. 678-683. -
További szerzők:Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus) Bacsó Zsolt (1963-) (biofizikus) Aradi János (1942-) (biokémikus, vegyész) Berta András (1955-) (szemész, gyermekszemész) Damjanovich Judit (1963-) (szemész)
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM036993
Első szerző:Borbásné Sebestyén Veronika (biofizikus)
Cím:Membrane potential influences mobility, interactions and signaling of interleukin-2 and-15 receptors in T cells / Sebestyén Veronika, Nagy Éva, Mocsár Gábor, Papp Ferenc, Hajdú Péter, Panyi György, Tóth Katalin, Thomas A. Waldmann, Damjanovich Sándor, Bodnár Andrea, Vámosi György
Dátum:2011
Tárgyszavak:Természettudományok Biológiai tudományok idézhető absztrakt
MHC I
interleukin-2 receptor
IL-15 receptor
protein cluster
FRET
IL-2 signaling
Molekuláris Medicina
Molekuláris Medicina
Megjelenés:European Biophysics Journal with Biophysics Letters. - 40 : 1 (2011), p. 86. -
További szerzők:Nagy Éva (1980-) (molekuláris biológus) Mocsár Gábor (1981-) (biofizikus) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Hajdu Péter (1975-) (biofizikus) Panyi György (1966-) (biofizikus) Tóth Katalin Waldmann, Thomas A. Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:K77600
OTKA
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
Receptor tirozin kinázok mint terápiás célpontok: működésük szabályozásának, és a közöttük fellépő molekuláris kölcsönhatások vizsgálata
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
K+ csatornák élettani szerepe az immunrendszer sejtjeiben
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM038681
035-os BibID:PMID:12489751
Első szerző:Damjanovich Sándor (biofizikus)
Cím:New trends in studying structure and function of biological membranes / S. Damjanovich, G. Vámosi, Andrea Bodnár, L. Bene
Dátum:2002
ISSN:0231-424X
Megjegyzések:Thirty years ago Singer and Nicolson constructed the "fluid mosaic model" of the membrane, which described the structural and functional characteristics of the plasma membrane of non-polarized cells like circulating blood lymphocytes as a fluid lipid phase accommodating proteins with a relatively free mobility. It is a rare phenomenon in biology that such a model could survive 30 years and even today it has a high degree of validity. However, in the light of new data it demands some modifications. In this minireview we present a new concept, which revives the SN model, by shifting the emphasis from fluidity to mosaicism, i.e. to lipid microdomains and rafts. A concise summary of data and key methods is given, proving the existence of non-random co-distribution patterns of different receptor kinds in the microdomain system of the plasma membrane. Furthermore we present evidence that proteins are not only accommodated by the lipid phase, but they are integral structural elements of it. Novel suggestions to the SN model help to develop a modernized version of the old paradigm in the light of new data.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény hazai lapban
Animals
Biophysics
blood
Cell Membrane
Cells
Humans
Light
Lipid Metabolism
Lymphocytes
metabolism
methods
Microscopy, Electron, Scanning
Models, Biological
Proteins
Receptors, Cell Surface
Research
Support
trends
ultrastructur
egyetemen (Magyarországon) készült közlemény
Megjelenés:Acta Physiologica Hungarica. - 89 : 4 (2002), p. 415-425. -
További szerzők:Vámosi György (1967-) (biofizikus) Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Bene László (1963-) (biofizikus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM023576
Első szerző:Damjanovich Sándor (biofizikus)
Cím:A membrán laterális organizációja / Damjanovich Sándor, Bodnár Andrea, Vámosi György
Dátum:2009
ISBN:978 963 226 189 8
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok könyvfejezet
sejtmembrán
laterális elrendeződés
fehérje-fehérje kölcsönhatás
membrán domének
Megjelenés:Sejtbiológia / szerk. Szabó Gábor. - p. 147-153. -
További szerzők:Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM005177
Első szerző:de Bakker, Bärbel I.
Cím:Nanometer-scale organization of the alpha subunits of the receptors for IL2 and IL15 in human T lymphoma cells / de Bakker, B. I., Bodnar, A., van Dijk, E. M. H. P., Vamosi, G., Damjanovich, S., Waldmann, T. A., van Hulst, N. F., Jenei, A., Garcia-Parajo, M. F.
Dátum:2008
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Cells
Human
Lymphoma
Biophysics
Hungary
egyetemen (Magyarországon) készült közlemény
Megjelenés:Journal of Cell Science. - 121 : 5 (2008), p. 627-633. -
További szerzők:Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Dijk, Erik M. H. P., van Vámosi György (1967-) (biofizikus) Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Waldmann, Thomas A. Hulst, Niek F., van Jenei Attila (1966-) (biofizikus) Garcia-Parajo, Maria F.
Internet cím:elektronikus változat
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM059573
Első szerző:Dóczy-Bodnár Andrea (biofizikus)
Cím:Non-random patterns of membrane proteins and their roles in transmembrane signaling / Andrea Bodnár, György Vámosi, Katalin Tóth, Attila Jenei, László Mátyus, Sándor Damjanovich
Dátum:2005
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok könyvfejezet
Membrane Proteins
egyetemen (Magyarországon) készült közlemény
Proteins
Biophysics
Megjelenés:Biophysical Aspects of Transmembrane Signaling / szerk. Damjanovich S. - p. 71-95
További szerzők:Vámosi György (1967-) (biofizikus) Tóth Katalin (biofizikus) Jenei Attila (1966-) (biofizikus) Mátyus László (1956-) (biofizikus) Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus)
Pályázati támogatás:OTKA-TS40773
OTKA
OTKA-T048745
OTKA
OTKA-T423618
OTKA
OTKA-T43509
OTKA
OTKA-F46497
OTKA
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM004831
Első szerző:Dóczy-Bodnár Andrea (biofizikus)
Cím:Nanotechnológia a biofizikában / Bodnár A., Damjanovich S., Vámosi G.
Dátum:2004
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok magyar nyelvű folyóiratközlemény hazai lapban
Megjelenés:Fizikai Szemle. - 54 (2004), p. 325-328. -
További szerzők:Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM005175
Első szerző:Dóczy-Bodnár Andrea (biofizikus)
Cím:A biophysical approach to IL-2 and IL-15 receptor function : localization, conformation and interactions / Bodnar, A., Nizsaloczki, E., Mocsar, G., Szaloki, N., Waldmann, T. A., Damjanovich, S., Vamosi, G.
Dátum:2008
Megjegyzések:Interleukin-2 and interleukin-15 (IL-2, IL-15) are key participants in T and NK cell activation and function. Sharing the beta and gamma receptor subunits results in several common functions: e.g. the promotion of T cell proliferation. On the other hand, due to their distinct alpha receptor subunits, they also play opposing roles in immune processes such as activation induced cell death and immunological memory. Divergence of signaling pathways must ensue already at the plasma membrane where the cytokines interact with their receptors. Therefore understanding molecular details of receptor organization and mapping interactions with other membrane proteins that might influence receptor conformation and function, are of key importance. Biophysical/advanced microscopic methods (fluorescence resonance energy transfer (FRET), fluorescence crosscorrelation spectroscopy (FCCS), near-field scanning optical microscopy (NSOM), X-ray crystallography, surface plasmon resonance, NMR spectroscopy) have been instrumental in clarifying the details of receptor structure and organization from the atomic level to the assembly and dynamics of supramolecular clusters. In this short review some important contributions shaping our current view of IL-2 and IL-15 receptors are presented.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
analysis
Antibodies
Apoptosis
Biophysics
blood
Carcinoma
Cell Differentiation
Cell Fusion
Cell Line
Cell Membrane
Cell Proliferation
Cells
Complement
Confocal microscopy
Dendritic Cells
Diffusion
Energy Transfer
Epidermal Growth Factor
Fibroblasts
Fluorescence
Fluorescence correlation spectroscopy
Fluorescence Resonance Energy Transfer
FRET
Homeostasis
Human
Hungary
IL-2 and IL-15 receptors
In Vitro
Insulin
Interleukin-15
Interleukin-2
Kinetics
Lymphocytes
Lymphoma
Melanoma
Membrane Microdomains
Membrane Proteins
metabolism
methods
Mice
Microscopy
Near-field scanning optical microscopy
Phagocytosis
Phosphorylation
Photobleaching
Protein-protein interactions
Proteins
Receptor patterns
Research
Signal Transduction
Structure determination
Support
therapy
transmembrane signaling
Tyrosine
X-ray crystallography
Megjelenés:Immunology Letters. - 116 : 2 (2008), p. 117-125. -
További szerzők:Nizsalóczki Enikő Mocsár Gábor (1981-) (biofizikus) Szalóki Nikoletta (1981-) (biológus) Waldmann, Thomas A. Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Internet cím:elektronikus változat
elektronikus változat
DOI
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM039514
Első szerző:Matkó János (biológus)
Cím:GPI-microdomains (membrane rafts) and signaling of the multi-chain interleukin-2 receptor in human lymphoma/leukemia T cell lines / Matko, J., Bodnar, A., Vereb, G., Bene, L., Vamosi, G., Szentesi, G., Szollosi, J., Gaspar, R., Horejsi, V., Waldmann, T. A., Damjanovich, S.
Dátum:2002
ISSN:0014-2956
Megjegyzések:Subunits (alpha, beta and gamma) of the interleukin-2 receptor complex (IL-2R) are involved in both proliferative and activation-induced cell death (AICD) signaling of T cells. In addition, the signaling beta and gamma chains are shared by other cytokines (e.g. IL-7, IL-9, IL-15). However, the molecular mechanisms responsible for recruiting/sorting the alpha chains to the signaling chains at the cell surface are not clear. Here we show, in four cell lines of human adult T cell lymphoma/leukemia origin, that the three IL-2R subunits are compartmented together with HLA glycoproteins and CD48 molecules in the plasma membrane, by means of fluorescence resonance energy transfer (FRET), confocal microscopy and immuno-biochemical techniques. In addition to the beta and gamma(c) chains constitutively expressed in detergent-resistant membrane fractions (DRMs) of T cells, IL-2Ralpha (CD25) was also found in DRMs, independently of its ligand-occupation. Association of CD25 with rafts was also confirmed by its colocalization with GM-1 ganglioside. Depletion of membrane cholesterol using methyl-beta-cyclodextrin substantially reduced co-clustering of CD25 with CD48 and HLA-DR, as well as the IL-2 stimulated tyrosine-phosphorylation of STATs (signal transducer and activator of transcription). These data indicate a GPI-microdomain (raft)-assisted recruitment of CD25 to the vicinity of the signaling beta and gamma(c) chains. Rafts may promote rapid formation of a high affinity IL-2R complex, even at low levels of IL-2 stimulus, and may also form a platform for the regulation of IL-2 induced signals by GPI-proteins (e.g. CD48). Based on these data, the integrity of these GPI-microdomains seems critical in signal transduction through the IL-2R complex.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:European Journal Of Biochemistry. - 269 : 4 (2002), p. 1199-1208. -
További szerzők:Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos) Bene László (1963-) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus) Szentesi Gergely (1976-) (kémia-fizika tanár) Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Gáspár Rezső (1944-) (biofizikus) Horejsi, Václav Waldmann, Thomas A. Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

10.

001-es BibID:BIBFORM065104
035-os BibID:(WoS)000380371400013 (Scopus)84993661764
Első szerző:Mocsár Gábor (biofizikus)
Cím:MHC I expression regulates co-clustering and mobility of interleukin-2 and -15 receptors in T cells / G. Mocsár, J. Volkó, D. Rönnlund, J. Widengren, P. Nagy, J. Szöllősi, K. Tóth, C. K. Goldman, S. Damjanovich, T. A. Waldmann, A. Bodnár, G. Vámosi
Dátum:2016
ISSN:0006-3495
Megjegyzések:MHC glycoproteins form supramolecular clusters with interleukin-2 and -15 receptors in lipid rafts of T cells.The role of highly expressed MHC I in maintaining these clusters is unknown. We knocked down MHC I inFT7.10 human T cells, and studied protein clustering at two hierarchic levels: molecular aggregations andmobility by FRET and fluorescence correlation spectroscopy, and segregation into larger domains orsuperclusters by superresolution STED microscopy. FCS based molecular brightness analysis revealed thatthe studied molecules diffused as tight aggregates of several proteins of a kind. Knockdown reduced thenumber of MHC I containing molecular aggregates and their average MHC I content, and decreased theheteroassociation of MHC I with IL-2R?/IL-15R?. The mobility of not only MHC I but also that of IL-2R?/IL-15R? increased, corroborating the general size decrease of tight aggregates. A multifaceted analysis of STEDimages revealed that the diameter of MHC I superclusters diminished from 400-600 to 200-300 nm, whereasthose of IL-2R?/IL-15R? hardly changed. MHC I and IL-2R?/IL-15R? colocalized with GM1 gangliosiderichlipid rafts, but MHC I clusters retracted to smaller subsets of GM1- and IL-2R?/IL-15R?-rich areas uponknockdown. Our results prove that changes in expression level may significantly alter the organization andmobility of interacting membrane proteins.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Biophysical Journal. - 111 : 1 (2016), p. 100-112. -
További szerzők:Volkó Julianna (1983-) (biotechnológus) Rönnlund, Daniel Widengren, Jerker Nagy Péter (1971-) (biofizikus) Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Tóth Katalin (Heidelberg) Goldman, Caroline K. Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Waldmann, Thomas A. Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

11.

001-es BibID:BIBFORM075364
035-os BibID:(WoS)000432700300024 (Scopus)85046862526
Első szerző:Nagy Éva (molekuláris biológus)
Cím:Membrane Potential Distinctly Modulates Mobility and Signaling of IL-2 and IL-15 Receptors in T Cells / Éva Nagy, Gábor Mocsár, Veronika Sebestyén, Julianna Volkó, Ferenc Papp, Katalin Tóth, Sándor Damjanovich, György Panyi, Thomas A. Waldmann, Andrea Bodnár, György Vámosi
Dátum:2018
ISSN:0006-3495
Megjegyzések:The high electric ?eld across the plasma membrane might in?uence the conformation and behavior of transmembrane proteins that have uneven charge distributions in or near their transmembrane regions. Membrane depolarization of T cells occurs in the tumor microenvironment and in in?amed tissues because of K ? release from necrotic cells and hypoxia affecting the expression of K ? channels. However, little attention has been given to the effect of membrane potential (MP) changes on membrane receptor function. Therefore, we studied the in?uence of membrane de- and hyperpolarization on the biophysical properties and signaling of interleukin-2 (IL-2) and interleukin-15 (IL-15) receptors, which play important roles in T cell function. We investigated the mobility, clustering, and signaling of these receptors and major histocompatibility complex (MHC) I/II glycoproteins forming coclusters in lipid rafts of T cells. Depolarization by high K ? buffer or K channel blockers resulted in a decrease in the mobility of IL-2Ra and MHC glycoproteins, as shown by ?uorescence correlation spectroscopy, whereas hyperpolarization by the K ? ionophore valinomycin increased their mobility. Contrary to this, the mobility of IL-15Ra decreased upon both de- and hyperpolarization. These changes in protein mobility are not due to an alteration of membrane ?uidity, as evidenced by ?uorescence anisotropy measurements. Fo ? rster resonance energy transfer measurements showed that most homo- or heteroassociations of IL-2R, IL-15R, and MHC I did not change considerably, either. MP changes modulated signaling by the two cytokines in distinct ways: depolarization caused a signi?cant increase in the IL-2-induced phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 5, whereas hyperpolarization evoked a decrease only in the IL-15-induced signal. Our data imply that the MP may be an important modulator of interleukin receptor signaling and dynamics. Enhanced IL-2 signaling in depolarized T reg ? cells highly expressing IL-2R may contribute to suppression of antitumor immune surveillance
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Biophysical Journal. - 114 : 10 (2018), p. 2473-2482. -
További szerzők:Mocsár Gábor (1981-) (biofizikus) Borbásné Sebestyén Veronika (1990-) (biofizikus) Volkó Julianna (1983-) (biotechnológus) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Tóth Katalin (biofizikus) Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Panyi György (1966-) (biofizikus) Waldmann, Thomas A. Dóczy-Bodnár Andrea (1970-) (biofizikus) Vámosi György (1967-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00026
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00003
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00030
GINOP
K103965
OTKA
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
K119417
OTKA
TÁMOP-4.2.4.A/2-11/1-2012-0001
TÁMOP
EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009
EFOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

12.

001-es BibID:BIBFORM005090
Első szerző:Nagy Péter (biofizikus)
Cím:ICAM-1 inhibits the homocluster formation of MHC-I in colon carcinoma cells / Nagy, P., Vamosi, G., Damjanovich, S., Damjanovich, L.
Dátum:2006
ISSN:006-291X (Print)
Megjegyzések:ICAM-1 and MHC-I proteins play fundamental roles in antigen presentation, activation of T lymphocytes, and immune responses against tumor cells. Both of them participate in the formation of lipid raft-associated membrane protein clusters. We found significant colocalization between ICAM-1 and MHC-I at the level of large-scale associations. We combined RNA interference and fluorescence resonance energy transfer studies to show that ICAM-1 promotes the partial disassembly of MHC-I homoclusters on LS-174T colon carcinoma cells. Interferon-gamma (IFN-gamma) treatment induced an increase in the expression of MHC-I and ICAM-1 resulting in decreased MHC-I homoassociation. Small interfering RNAs directed against ICAM-1 restored the homoassociation of MHC-I without influencing the expression level of MHC-I by eliminating ICAM-1 molecules interspersed in MHC-I clusters. We conclude that the composition of membrane protein clusters is dynamically altered in response to both physiological and experimentally elicited changes in antigen expression levels.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Antigen Presentation
Antigens
Biophysics
Carcinoma
Cell Line, Tumor
Cells
Colonic Neoplasms
Energy Transfer
Fluorescence
Fluorescence Resonance Energy Transfer
genetics
Histocompatibility Antigens
Histocompatibility Antigens Class I
Humans
Hungary
Intercellular Adhesion Molecule-1
Lymphocytes
metabolism
Protein Binding
Proteins
Research
RNA,Small Interfering
Support
T-Lymphocytes
Megjelenés:Biochemical and Biophysical Research Communications. - 347 : 3 (2006), p. 758-763. -
További szerzők:Vámosi György (1967-) (biofizikus) Damjanovich Sándor (1936-2017) (biofizikus) Damjanovich László (1960-) (általános sebész)
Internet cím:DOI
elektronikus változat
Borító:
Rekordok letöltése1 2 3