Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM109031
035-os BibID:	(cikkazonosító)e83976 (WoS)000932846100001 (Scopus)85147892491
Első szerző:	Gyöngy Zsuzsanna (molekuláris biológus)
Cím:	Nucleotide binding is the critical regulator of ABCG2 conformational transitions / Gyöngy Zsuzsanna, Mocsár Gábor, Hegedűs Éva, Stockner Thomas, Ritter Zsuzsanna, Homolya László, Schamberger Anita, Orbán Tamás I., Remenyik Judit, Szakacs Gergely, Goda Katalin
Dátum:	2023
ISSN:	2050-084X
Megjegyzések:	ABCG2 is an exporter-type ABC protein that can expel numerous chemically unrelated xeno- and endobiotics from cells. When expressed in tumor cells or tumor stem cells, ABCG2 confers multidrug resistance, contributing to the failure of chemotherapy. Molecular details orchestrating substrate translocation and ATP hydrolysis remain elusive. Here, we present methods to concomitantly investigate substrate and nucleotide binding by ABCG2 in cells. Using the conformation-sensitive antibody 5D3, we show that the switch from the inward-facing (IF) to the outward-facing (OF) conformation of ABCG2 is induced by nucleotide binding. IF-OF transition is facilitated by substrates, and hindered by the inhibitor Ko143. Direct measurements of 5D3 and substrate binding to ABCG2 indicate that the high-to-low affinity switch of the drug binding site coincides with the transition from the IF to the OF conformation. Low substrate binding persists in the post-hydrolysis state, supporting that dissociation of the ATP hydrolysis products is required to reset the high substrate affinity IF conformation of ABCG2.
Tárgyszavak:	Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk
Megjelenés:	eLife. - 12 (2023), p. 1-24. -
További szerzők:	Mocsár Gábor (1981-) (biofizikus) Hegedűs Éva (1978-) (biofizikus) Stockner, Thomas Ritter Zsuzsanna Homolya László Schamberger Anita Orbán Tamás I. Gálné Remenyik Judit (1965-) (kémia tanár, okleveles vegyész) Szakács Gergely Goda Katalin (1969-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:	K124815 OTKA GINOP-2.2.1-15-2017-00079 GINOP HunProtEx 2018?1.2.1-NKP- 2018?00005 Egyéb RRF-2.3.1-21-2022-00015 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM113875
035-os BibID:	(Scopus)85165937457 (Wos)001038603500001 (cikkazonosító)11341
Első szerző:	Singh, Kuljeet (biokémia, sejtbiológia, molekuláris biológia)
Cím:	Synergistic Inhibitory Effect of Quercetin and Cyanidin-3O-Sophoroside on ABCB1 / Singh Kuljeet, Patil Rajesh B., Patel Vikas, Remenyik Judit, Hegedűs Tamás, Goda Katalin
Dátum:	2023
ISSN:	1422-0067
Megjegyzések:	The human ABCB1 (P-glycoprotein, Pgp) protein is an active exporter expressed in the plasma membrane of cells forming biological barriers. In accordance with its broad substrate spectrum and tissue expression pattern, it affects the pharmacokinetics of numerous chemotherapeutic drugs and it is involved in unwanted drug?drug interactions leading to side effects or toxicities. When expressed in tumor tissues, it contributes to the development of chemotherapy resistance in malignancies. Therefore, the understanding of the molecular details of the ligand?ABCB1 interactions is of crucial importance. In a previous study, we found that quercetin (QUR) hampers both the transport and ATPase activity of ABCB1, while cyandin-3O-sophroside (C3S) stimulates the ATPase activity and causes only a weak inhibition of substrate transport. In the current study, when QUR and C3S were applied together, both a stronger ATPase inhibition and a robust decrease in substrate transport were observed, supporting their synergistic ABCB1 inhibitory effect. Similar to cyclosporine A, a potent ABCB1 inhibitor, co-treatment with QUR and C3S shifted the conformational equilibrium to the "inward-facing" conformer of ABCB1, as it was detected by the conformation-selective UIC2 mAb. To gain deeper insight into the molecular details of ligand?ABCB1 interactions, molecular docking experiments and MD simulations were also carried out. Our in silico studies support that QUR and C3S can bind simultaneously to ABCB1. The most favourable ligand?ABCB1 interaction is obtained when C3S binds to the central substrate binding site and QUR occupies the "access tunnel". Our results also highlight that the strong ABCB1 inhibitory effect of the combined treatment with QUR and C3S may be exploited in chemotherapy protocols for the treatment of multidrug-resistant tumors or for improving drug delivery through pharmacological barriers.
Tárgyszavak:	Természettudományok Biológiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk ABCB1 ATPase activity molecular dynamics (MD) simulations substrate-ABCB1 interactions transport activity UIC2 reactivity
Megjelenés:	International Journal Of Molecular Sciences. - 24 : 14 (2023), p. 1-24. -
További szerzők:	Patil, Rajesh B. Patel, Vikas (1994-) (Molekuláris biológus) Gálné Remenyik Judit (1965-) (kémia tanár, okleveles vegyész) Hegedűs Tamás Goda Katalin (1969-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.2.1-15-2017-00079 GINOP NKFIH K124815 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM100006
035-os BibID:	(scopus)85120810147 (wos)000736549200001
Első szerző:	Singh, Kuljeet (biokémia, sejtbiológia, molekuláris biológia)
Cím:	Effects of Polyphenols on P-Glycoprotein (ABCB1) Activity / Kuljeet Singh, Szabolcs Tarapcsák, Zsuzsanna Gyöngy, Zsuzsanna Ritter, Gyula Batta, Rosevalentine Bosire, Judit Remenyik, Katalin Goda
Dátum:	2021
ISSN:	1999-4923
Tárgyszavak:	Orvostudományok Klinikai orvostudományok beszámoló folyóiratcikk p-glycoprotein, polyphenols
Megjelenés:	Pharmaceutics. - 13 : 12 (2021), p. 1-17. -
További szerzők:	Tarapcsák Szabolcs (1989-) (Molekuláris biológus) Gyöngy Zsuzsanna (1991-) (molekuláris biológus) Ritter Zsuzsanna Batta Gyula (1979-) (biológus) Bosire, Rosevalentine (1988-) (biotechnológus) Gálné Remenyik Judit (1965-) (kémia tanár, okleveles vegyész) Goda Katalin (1969-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.2.1-15-2017-00079 GINOP
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: