Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM062460
035-os BibID:	(Cikkazonosító)18397 (WOS)000367035500001 (Scopus)84951782397
Első szerző:	Bartók Ádám (biotechnológus)
Cím:	An engineered scorpion toxin analogue with improved Kv1.3 selectivity displays reduced conformational flexibility / Adam Bartok, Krisztina Fehér, Andrea Bodor, Kinga Rákosi, Gábor K. Tóth, Katalin E. Kövér, Gyorgy Panyi, Zoltan Varga
Dátum:	2015
ISSN:	2045-2322
Megjegyzések:	The voltage-gated Kv1.3 K(+) channel plays a key role in the activation of T lymphocytes. Kv1.3 blockers selectively suppress immune responses mediated by effector memory T cells, which indicates the great potential of selective Kv1.3 inhibitors in the therapy of certain autoimmune diseases. Anuroctoxin (AnTx), a 35-amino-acid scorpion toxin is a high affinity blocker of Kv1.3, but also blocks Kv1.2 with similar potency. We designed and produced three AnTx variants: ([F32T]-AnTx, [N17A]-AnTx, [N17A/F32T]-AnTx) using solid-phase synthesis with the goal of improving the selectivity of the toxin for Kv1.3 over Kv1.2 while keeping the high affinity for Kv1.3. We used the patch-clamp technique to determine the blocking potency of the synthetic toxins on hKv1.3, mKv1.1, hKv1.2 and hKCa3.1 channels. Of the three variants [N17A/F32T]-AnTx maintained the high affinity of the natural peptide for Kv1.3 but became more than 16000-fold selective over Kv1.2. NMR data and molecular dynamics simulations suggest that the more rigid structure with restricted conformational space of the double substituted toxin compared to the flexible wild-type one is an important determinant of toxin selectivity. Our results provide the foundation for the possibility of the production and future therapeutic application of additional, even more selective toxins targeting various ion channels.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk T lymphocytes scorpion toxin patch-clamp technique
Megjelenés:	Scientific Reports. - 5 : 18397 (2015), p. 1-13. -
További szerzők:	Fehér Krisztina (1974-) (vegyész) Bodor Andrea Rákosi Kinga Tóth Gábor K. Kövér Katalin, E. (1956-2023) (vegyész) Panyi György (1966-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító)
Pályázati támogatás:	TÁMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0025 TÁMOP TÁMOP-4.2.2/A-11/1/ KONV-2012-0035 TÁMOP TÁMOP-4.2.1./B-09/KMR-2010-0003 TÁMOP K 75904 OTKA NK 101337 OTKA K 105459 OTKA 4.2.4.A/2-11/1-2012-0001 TÁMOP KTIA_ NAP_13-2-2015-0009 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM102212
035-os BibID:	(cikkazonosító)115023 (WoS)000793623600002 (Scopus)85127510848
Első szerző:	Csóti Ágota (biológus)
Cím:	sVmKTx, a transcriptome analysis-based synthetic peptide analogue of Vm24, inhibits Kv1.3 channels of human T cells with improved selectivity / Csoti Agota, del Carmen Nájera Meza Rosby, Bogár Ferenc, Tajti Gabor, Szanto Tibor G., Varga Zoltan, Gurrola Georgina B., Tóth Gábor K., Possani Lourival D., Panyi Gyorgy
Dátum:	2022
ISSN:	0006-2952
Megjegyzések:	Kv1.3 K+ channels play a central role in the regulation of T cell activation and Ca2+ signaling under physiological and pathophysiological conditions. Peptide toxins targeting Kv1.3 have a significant therapeutic potential in the treatment of autoimmune diseases; thus, the discovery of new toxins is highly motivated. Based on the transcriptome analysis of the venom gland of V. mexicanus smithi a novel synthetic peptide, sVmKTx was generated, containing 36 amino acid residues. sVmKTx shows high sequence similarity to Vm24, a previously characterized peptide from the same species, but contains a Glu at position 32 as opposed to Lys32 in Vm24. Vm24 inhibits Kv1.3 with high affinity (Kd = 2.9 pM). However, it has limited selectivity (~1,500-fold) for Kv1.3 over hKv1.2, hKCa3.1, and mKv1.1. sVmKTx displays reduced Kv1.3 affinity (Kd = 770 pM) but increased selectivity for Kv1.3 over hKv1.2 (~9,000-fold) as compared to Vm24, other channels tested in the panel (hKCa3.1, hKv1.1, hKv1.4, hKv1.5, rKv2.1, hKv11.1, hKCa1.1, hNav1.5) were practically insensitive to the toxin at 2.5 ?M. Molecular dynamics simulations showed that introduction of a Glu instead of Lys at position 32 led to a decreased structural fluctuation of the N-terminal segment of sVmKTx, which may explain its increased selectivity for Kv1.3. sVmKTx at 100 nM concentration decreased the expression level of the Ca2+ -dependent T cell activation marker, CD40 ligand. The high affinity block of Kv1.3 and increased selectivity over the natural peptide makes sVmKTx a potential candidate for Kv1.3 blockade-mediated treatment of autoimmune diseases.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk Kv1.3 Toxin-channel interaction T-cell activation Patch-clamp Ion channel selectivity Scorpion toxin
Megjelenés:	Biochemical Pharmacology. - 199 (2022), p. 1-14. -
További szerzők:	del Carmen Nájera Meza, Rosby Bogár Ferenc Tajti Gábor (1988-) (gyógyszerész, biofizikus, sejtbiológus) Szántó Gábor Tibor (1980-) (vegyész) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Gurrola-Briones, Georgina Tóth Gábor K. Possani, Lourival Domingos Panyi György (1966-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:	143071 OTKA K119417 OTKA K132906 OTKA EFOP-3.6.2-16-2017-00006 EFOP GINOP-2.3.2-15-2016-00044 GINOP PRONACE303045 from National Conseil of Science and Technology of Mexico Egyéb Ministry of Human Capacities, Hungary grant, TKP-2020 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM062511
Első szerző:	Fehér Krisztina (vegyész)
Cím:	Probing pattern and dynamics of disulfide bridges using synthesis and NMR of an ion channel blocker peptide toxin with multiple diselenide bonds / Krisztina Fehér, István Timári, Kinga Rákosi, János Szolomájer, Tünde Z. Illyés, Ádám Bartók, Zoltán Varga, György Panyi, Gábor K. Tóth, Katalin E. Kövér
Dátum:	2016
ISSN:	2041-6520 2041-6539
Megjegyzések:	Anuroctoxin (AnTx), a 35-amino-acid scorpion toxin containing four disulfide bridges, is a high affinity blocker of the voltage-gated potassium channel Kv1.3, but also blocks Kv1.2. To improve potential therapeutic use of the toxin, we have designed a double substituted analog, [N17A/F32T]-AnTx, which showed comparable Kv1.3 affinity to the wild-type peptide, but also a 2500-fold increase in the selectivity for Kv1.3 over Kv1.2. In the present study we have achieved the chemical synthesis of a Sec-analog in which all cysteine (Cys) residues have been replaced by selenocysteine (Sec) forming four diselenide bonds. To the best of our knowledge this is the first time to replace, by chemical synthesis, all disulfide bonds with isosteric diselenides in a peptide/protein. Gratifyingly, the key pharmacological properties of the Sec-[N17A/F32T]-AnTx are retained since the peptide is functionally active. We also propose here a combined experimental and theoretical approach including NOE- and 77Se-based NMR supplemented by MD simulations for conformational and dynamic characterization of the Sec-[N17A/F32T]-AnTx. Using this combined approach allowed us to attain unequivocal assignment of all four diselenide bonds and supplemental MD simulations allowed characterization of the conformational dynamics around each disulfide/diselenide bridge.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Klinikai orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban peptide toxin ion channels disulfide bridge
Megjelenés:	Chemical Science 7 (2016), p. 2666-2673. -
További szerzők:	Timári István (1989-) (vegyész) Rákosi Kinga Szolomájer János Illyés Tünde Zita (1970-) (kémia-fizika szakos tanár) Bartók Ádám (1984-) (biotechnológus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Panyi György (1966-) (biofizikus) Tóth Gábor K. Kövér Katalin, E. (1956-2023) (vegyész)
Pályázati támogatás:	TAMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0025 TÁMOP TAMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0035 TÁMOP OTKA K 75904 OTKA OTKA NK 101337 OTKA OTKA K 105459 OTKA KTIA_NAP_13-2-2015?0009 Egyéb KTIA_13_NAP-A-III/8 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: