CCL

Összesen 5 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM003546
Első szerző:Amano, Masayuki
Cím:A novel bis-tetrahydrofuranylurethane-containing nonpeptidic protease inhibitor (PI), GRL-98065, is potent against multiple-PI-resistant human immunodeficiency virus in vitro / Amano M., Koh Y., Das D., Li J., Leschenko S., Wang Y.F., Boross P.I., Weber I.T., Ghosh A.K., Mitsuya H.
Dátum:2007
Megjegyzések:We designed, synthesized, and identified GRL-98065, a novel nonpeptidic human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease inhibitor (PI) containing the structure-based designed privileged cyclic ether-derived nonpeptide P2 ligand, 3(R),3a(S),6a(R)-bis-tetrahydrofuranylurethane (bis-THF), and a sulfonamide isostere, which is highly potent against laboratory HIV-1 strains and primary clinical isolates (50% effective concentration [EC(50)], 0.0002 to 0.0005 microM) with minimal cytotoxicity (50% cytotoxicity, 35.7 microM in CD4(+) MT-2 cells). GRL-98065 blocked the infectivity and replication of each of the HIV-1(NL4-3) variants exposed to and selected by up to a 5 microM concentration of saquinavir, indinavir, nelfinavir, or ritonavir and a 1 microM concentration of lopinavir or atazanavir (EC(50), 0.0015 to 0.0075 microM), although it was less active against HIV-1(NL4-3) selected by amprenavir (EC(50), 0.032 microM). GRL-98065 was also potent against multiple-PI-resistant clinical HIV-1 variants isolated from patients who had no response to existing antiviral regimens after having received a variety of antiviral agents, HIV-1 isolates of various subtypes, and HIV-2 isolates examined. Structural analyses revealed that the close contact of GRL-98065 with the main chain of the protease active-site amino acids (Asp29 and Asp30) is important for its potency and wide-spectrum activity against multiple-PI-resistant HIV-1 variants. The present data demonstrate that the privileged nonpeptide P2 ligand, bis-THF, is critical for the binding of GRL-98065 to the HIV protease substrate binding site and that this scaffold can confer highly potent antiviral activity against a wide spectrum of HIV isolates.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Antimicrobial agents and chemotherapy. - 51 : 6 (2007), p. 2143-2155. -
További szerzők:Koh, Yasuhiro Das, Debananda Li, Jianfeng Leschenko, Sofiya Wang, Yuan-Fang Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Weber, Irene T. Ghosh, Arun K. Mitsuya, Hiroaki
Internet cím:elektronikus változat
DOI
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM019931
Első szerző:Kovalevsky, Andrey Yu
Cím:Susceptibility of Potent Antiviral Inhibitor to Highly Drug Resistant Mutations D30N, I50V and L90M of HIV-1 Protease / Kovalevsky Andrey Yu., Tie Yunfeng, Liu Fengling, Boross Peter I., Wang Yuan-Fang, Leshchenko Sofiya, Ghosh Arun K., Harrison Robert W., Weber Irene T.
Dátum:2006
ISSN:0022-2623
Megjegyzések:The potent new antiviral inhibitor TMC-114 (UIC-94017) of HIV-1 protease (PR) has been studied with three PR variants containing single mutations D30N, I50V, and L90M, which provide resistance to the major clinical inhibitors. The inhibition constants (K(i)) of TMC-114 for mutants PR(D30N), PR(I50V), and PR(L90M) were 30-, 9-, and 0.14-fold, respectively, relative to wild-type PR. The molecular basis for the inhibition was analyzed using high-resolution (1.22-1.45 A) crystal structures of PR mutant complexes with TMC-114. In PR(D30N), the inhibitor has a water-mediated interaction with the side chain of Asn30 rather than the direct interaction observed in PR, which is consistent with the relative inhibition. Similarly, in PR(I50V) the inhibitor loses favorable hydrophobic interactions with the side chain of Val50. TMC-114 has additional van der Waals contacts in PR(L90M) structure compared to the PR structure, leading to a tighter binding of the inhibitor. The observed changes in PR structure and activity are discussed in relation to the potential for development of resistant mutants on exposure to TMC-114.
Tárgyszavak:Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal Of Medicinal Chemistry. - 49 : 4 (2006), p. 1379-1387. -
További szerzők:Tie, Yunfeng Liu, Fengling Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Wang, Yuan-Fang Leschenko, Sofiya Ghosh, Arun K. Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM040679
Első szerző:Tie, Yunfeng
Cím:Critical differences in HIV-1 and HIV-2 protease specificity for clinical inhibitors / Tie Yunfeng, Wang Yuan-Fang, Boross Peter I., Chiu Ting-Yi, Ghosh Arun K., Tozser Jozsef, Louis John M., Harrison Robert W., Weber Irene T.
Dátum:2012
ISSN:0961-8368
Megjegyzések:Clinical inhibitor amprenavir (APV) is less effective on HIV-2 protease (PR₂) than on HIV-1 protease (PR₁). We solved the crystal structure of PR₂ with APV at 1.5 Å resolution to identify structural changes associated with the lowered inhibition. Furthermore, we analyzed the PR₁ mutant (PR(1M) ) with substitutions V32I, I47V, and V82I that mimic the inhibitor binding site of PR₂. PR(1M) more closely resembled PR₂ than PR₁ in catalytic efficiency on four substrate peptides and inhibition by APV, whereas few differences were seen for two other substrates and inhibition by saquinavir (SQV) and darunavir (DRV). High resolution crystal structures of PR(1M) with APV, DRV, and SQV were compared with available PR₁ and PR₂ complexes. Val/Ile32 and Ile/Val47 showed compensating interactions with SQV in PR(1M) and PR₁, however, Ile82 interacted with a second SQV bound in an extension of the active site cavity of PR(1M). Residues 32 and 82 maintained similar interactions with DRV and APV in all the enzymes, whereas Val47 and Ile47 had opposing effects in the two subunits. Significantly diminished interactions were seen for the aniline of APV bound in PR₁ (M) and PR₂ relative to the strong hydrogen bonds observed in PR₁, consistent with 15- and 19-fold weaker inhibition, respectively. Overall, PR(1M) partially replicates the specificity of PR₂ and gives insight into drug resistant mutations at residues 32, 47, and 82. Moreover, this analysis provides a structural explanation for the weaker antiviral effects of APV on HIV-2.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Protein Science. - 21 : 3 (2012), p. 339-350. -
További szerzők:Wang, Yuan-Fang Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Chiu, Ting-Yi Ghosh, Arun K. Tőzsér József (1959-) (molekuláris biológus, biokémikus, vegyész) Louis, John M. Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM001504
Első szerző:Tie, Yunfeng
Cím:Atomic resolution crystal structures of HIV-1 protease and mutants V82A and I84V with saquinavir / Tie Y., Kovalevsky A. Y., Boross P., Wang Y. F., Ghosh A. K., Tozser J., Harrison R. W., Weber I. T.
Dátum:2007
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Proteins 67 : 1 (2007), p. 232-242. -
További szerzők:Kovalevsky, Andrey Yu Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Wang, Yuan-Fang Ghosh, Arun K. Tőzsér József (1959-) (molekuláris biológus, biokémikus, vegyész) Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:elektronikus változat
DOI
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM001533
Első szerző:Wang, Yuan-Fang
Cím:Potent new antiviral compound shows similar inhibition and structural interactions with drug resistant mutants and wild type HIV-1 protease / Wang, Y. F., Tie, Y., Boross P. I., Tőzsér J., Ghosh, A. K., Harrison, R. W., Weber, I. T.,
Dátum:2007
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry 50 : 18 (2007), p. 4509-4515. -
További szerzők:Tie, Yunfeng Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Tőzsér József (1959-) (molekuláris biológus, biokémikus, vegyész) Ghosh, Arun K. Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:elektronikus változat
DOI
Borító:
Rekordok letöltése1 
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27 © 2023 Monguz kft. Minden jog fenntartva.