Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM019931
Első szerző:	Kovalevsky, Andrey Yu
Cím:	Susceptibility of Potent Antiviral Inhibitor to Highly Drug Resistant Mutations D30N, I50V and L90M of HIV-1 Protease / Kovalevsky Andrey Yu., Tie Yunfeng, Liu Fengling, Boross Peter I., Wang Yuan-Fang, Leshchenko Sofiya, Ghosh Arun K., Harrison Robert W., Weber Irene T.
Dátum:	2006
ISSN:	0022-2623
Megjegyzések:	The potent new antiviral inhibitor TMC-114 (UIC-94017) of HIV-1 protease (PR) has been studied with three PR variants containing single mutations D30N, I50V, and L90M, which provide resistance to the major clinical inhibitors. The inhibition constants (K(i)) of TMC-114 for mutants PR(D30N), PR(I50V), and PR(L90M) were 30-, 9-, and 0.14-fold, respectively, relative to wild-type PR. The molecular basis for the inhibition was analyzed using high-resolution (1.22-1.45 A) crystal structures of PR mutant complexes with TMC-114. In PR(D30N), the inhibitor has a water-mediated interaction with the side chain of Asn30 rather than the direct interaction observed in PR, which is consistent with the relative inhibition. Similarly, in PR(I50V) the inhibitor loses favorable hydrophobic interactions with the side chain of Val50. TMC-114 has additional van der Waals contacts in PR(L90M) structure compared to the PR structure, leading to a tighter binding of the inhibitor. The observed changes in PR structure and activity are discussed in relation to the potential for development of resistant mutants on exposure to TMC-114.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:	Journal Of Medicinal Chemistry. - 49 : 4 (2006), p. 1379-1387. -
További szerzők:	Tie, Yunfeng Liu, Fengling Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Wang, Yuan-Fang Leschenko, Sofiya Ghosh, Arun K. Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM019933
Első szerző:	Liu, Fengling
Cím:	Mechanism of drug resistance revealed by the crystal structure of the unliganded HIV-1 protease with F53L mutation / Fengling Liu, Andrey Y. Kovalevsky, John M. Louis, Peter I. Boross, Yuan-Fang Wang, Robert W. Harrison, Irene T. Weber
Dátum:	2006
ISSN:	0022-2836
Megjegyzések:	Mutations in HIV-1 protease (PR) that produce resistance to antiviral PR inhibitors are a major problem in AIDS therapy. The mutation F53L arising from antiretroviral therapy was introduced into the flexible flap region of the wild-type PR to study its effect and potential role in developing drug resistance. Compared to wild-type PR, PR(F53L) showed lower (15%) catalytic efficiency, 20-fold weaker inhibition by the clinical drug indinavir, and reduced dimer stability, while the inhibition constants of two peptide analog inhibitors were slightly lower than those for PR. The crystal structure of PR(F53L) was determined in the unliganded form at 1.35 Angstrom resolution in space group P4(1)2(1)2. The tips of the flaps in PR(F53L) had a wider separation than in unliganded wild-type PR, probably due to the absence of hydrophobic interactions of the side-chains of Phe53 and Ile50'. The changes in interactions between the flaps agreed with the reduced stability of PR(F53L) relative to wild-type PR. The altered flap interactions in the unliganded form of PR(F53L) suggest a distinct mechanism for drug resistance, which has not been observed in other common drug-resistant mutants.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:	Journal of Molecular Biology. - 358 : 5 (2006), p. 1191-1199. -
További szerzők:	Kovalevsky, Andrey Yu Louis, John M. Wang, Yuan-Fang Harrison, Robert W. Weber, Irene T. Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész)
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM001504
Első szerző:	Tie, Yunfeng
Cím:	Atomic resolution crystal structures of HIV-1 protease and mutants V82A and I84V with saquinavir / Tie Y., Kovalevsky A. Y., Boross P., Wang Y. F., Ghosh A. K., Tozser J., Harrison R. W., Weber I. T.
Dátum:	2007
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:	Proteins 67 : 1 (2007), p. 232-242. -
További szerzők:	Kovalevsky, Andrey Yu Boross Péter (1972-) (biokémikus, vegyész) Wang, Yuan-Fang Ghosh, Arun K. Tőzsér József (1959-) (molekuláris biológus, biokémikus, vegyész) Harrison, Robert W. Weber, Irene T.
Internet cím:	elektronikus változat DOI
Borító:
Saját polcon: