Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM060830
Első szerző:	Alvarado, Gerardo
Cím:	Heme-induced contractile dysfunction in Human cardiomyocytes caused by oxidant damage to thick filament proteins / Gerardo Alvarado, Viktória Jeney, Attila Tóth, Éva Csősz, Gergő Kalló, An T. Huynh, Csaba Hajnal, Judit Kalász, Enikő T. Pásztor, István Édes, Magnus Gram, Bo Akerström, Ann Smith, John W. Eaton, György Balla, Zoltán Papp, József Balla
Dátum:	2015
ISSN:	0891-5849
Megjegyzések:	Intracellular free heme predisposes to oxidant-mediated tissue damage. We hypothesized that free heme causes alterations in myocardial contractility via disturbed structure and/or regulation of the contractile proteins. Isometric force production and its Ca2þ-sensitivity (pCa50) were monitored in permeabilized human ventricular cardiomyocytes. Heme exposure altered cardiomyocyte morphology and evoked robust decreases in Ca2þ-activated maximal active force (Fo) while increasing Ca2þ-independent passive force (Fpassive). Heme treatments, either alone or in combination with H2O2, did not affect pCa50. The increase in Fpassive started at 3 mM heme exposure and could be partially reversed by the antioxidant dithiothreitol. Protein sulfhydryl (SH) groups of thick myofilament content decreased and sulfenic acid formation increased after treatment with heme. Partial restoration in the SH group content was observed in a protein running at 140 kDa after treatment with dithiothreitol, but not in other proteins, such as filamin C, myosin heavy chain, cardiac myosin binding protein C, and α-actinin. Importantly, binding of heme to hemopexin or alpha-1-microglobulin prevented its effects on cardiomyocyte contractility, suggesting an allosteric effect. In line with this, free heme directly bound to myosin light chain 1 in human cardiomyocytes. Our observations suggest that free heme modifies cardiac contractile proteins via posttranslational protein modifications and via binding to myosin light chain 1, leading to severe contractile dysfunction. This may contribute to systolic and diastolic cardiac dysfunctions in hemolytic diseases, heart failure, and myocardial ischemia-reperfusion injury.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban Cardiomyocyte Contractile function Heme Calcium sensitivity Myosin light chain 1 Cardiac myosin binding protein C Myosin heavy chain Titin H2O2 Sulfenic acid Oxidation
Megjelenés:	Free Radical Biology And Medicine. - 89 (2015), p. 248-262. -
További szerzők:	Jeney Viktória (1971-) (vegyész, kémia tanár) Tóth Attila (1971-) (biológus) Csősz Éva (1977-) (biokémikus, molekuláris biológus) Kalló Gergő (1989-) (molekuláris biológus) Huynh, An T. Hajnal Csaba Kalász Judit (1986-) (molekuláris biológus) Pásztorné Tóth Enikő (1966-) (laboratóriumi analitikus) Édes István (1952-) (kardiológus) Gram, Magnus Akerström, Bo Smith, Ann Eaton, John W. Balla György (1953-) (csecsemő és gyermekgyógyász, neonatológus) Papp Zoltán (1965-) (kardiológus, élettanász) Balla József (1959-) (belgyógyász, nephrológus)
Pályázati támogatás:	TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045 TÁMOP Kardiológia Kutatócsoport TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024 TÁMOP Laki Kálmán Doktori Iskola 84300 OTKA 109083 OTKA 112333 OTKA MTA-DE MTA Vascularis Biológia, Thrombosis-Haemostasis Kutatócsoport
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM023024
Első szerző:	Larsen, Rasmus
Cím:	A Central Role for Free Heme in the Pathogenesis of Severe Sepsis / Larsen, R., Gozzelino, R., Jeney, V., Tokaji, L., Bozza, F. A., Japiassu, A. M., Bonaparte, D., Cavalcante, M. M., Chora, A., Ferreira, A., Marguti, I., Cardoso, S., Sepulveda, N., Smith, A., Soares, M. P.
Dátum:	2010
ISSN:	1946-6234
Megjegyzések:	Low-grade polymicrobial infection induced by cecal ligation and puncture is lethal in heme oxygenase-1-deficient mice (Hmox1(-/-)), but not in wild-type (Hmox1(+/+)) mice. Here we demonstrate that the protective effect of this heme-catabolizing enzyme relies on its ability to prevent tissue damage caused by the circulating free heme released from hemoglobin during infection. Heme administration after low-grade infection in mice promoted tissue damage and severe sepsis. Free heme contributed to the pathogenesis of severe sepsis irrespective of pathogen load, revealing that it compromised host tolerance to infection. Development of lethal forms of severe sepsis after high-grade infection was associated with reduced serum concentrations of the heme sequestering protein hemopexin (HPX), whereas HPX administration after high-grade infection prevented tissue damage and lethality. Finally, the lethal outcome of septic shock in patients was also associated with reduced HPX serum concentrations. We propose that targeting free heme by HPX might be used therapeutically to treat severe sepsis.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:	Science Translational Medicine. - 2 : 51 (2010), p. 1-12. -
További szerzők:	Gozzelino, Raffaella Jeney Viktória (1971-) (vegyész, kémia tanár) Tokaji László Bozza, Fernando A. Japiassú, André M. Bonaparte, Dolores Cavalcante, Moisés Marinho Chora, Angelo Ferreira, Ana Marguti, Ivo Cardoso, Sílvia Sepúlveda, Nuno Smith, Ann Soares, Miguel P.
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat DOI
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM012889
Első szerző:	Nagy Emőke (neonatológus, gyermekgyógyász)
Cím:	Red cells, hemoglobin, heme, iron, and atherogenesis / Emőke Nagy, John W. Eaton, Viktória Jeney, Miguel P. Soares, Zsuzsa Varga, Zoltán Galajda, József Szentmiklósi, Gábor Méhes, Tamás Csonka, Ann Smith, Gregory M. Vercellotti, György Balla, József Balla
Dátum:	2010
Megjegyzések:	We investigated whether red cell infiltration of atheromatous lesions promotes the later stages of atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: We find that oxidation of ferro (FeII) hemoglobin in ruptured advanced lesions occurs generating ferri (FeIII) hemoglobin and via more extensive oxidation ferrylhemoglobin (FeIII/FeIV=O). The protein oxidation marker dityrosine accumulates in complicated lesions, accompanied by the formation of cross-linked hemoglobin, a hallmark of ferrylhemoglobin. Exposure of normal red cells to lipids derived from atheromatous lesions causes hemolysis and oxidation of liberated hemoglobin. In the interactions between hemoglobin and atheroma lipids, hemoglobin and heme promote further lipid oxidation and subsequently endothelial reactions such as upregulation of heme oxygenase-1 and cytotoxicity to endothelium. Oxidative scission of heme leads to release of iron and a feed-forward process of iron-driven plaque lipid oxidation. The inhibition of heme release from globin by haptoglobin and sequestration of heme by hemopexin suppress hemoglobin-mediated oxidation of lipids of atheromatous lesions and attenuate endothelial cytotoxicity. CONCLUSIONS: The interior of advanced atheromatous lesions is a prooxidant environment in which erythrocytes lyse, hemoglobin is oxidized to ferri- and ferrylhemoglobin, and released heme and iron promote further oxidation of lipids. These events amplify the endothelial cell cytotoxicity of plaque components.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Gyógyszerészeti tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban Red cells, hemoglobin egyetemen (Magyarországon) készült közlemény
Megjelenés:	Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 30 : 7 (2010), p. 1347-1353. -
További szerzők:	Eaton, John W. Jeney Viktória (1971-) (vegyész, kémia tanár) Soares, Miguel P. Varga Zsuzsa (1951-) (biokémikus, nephrológus) Galajda Zoltán (1962-) (szívsebész, érsebész) Szentmiklósi József András (1948-) (farmakológus, klinikai laboratóriumi szakorvos) Méhes Gábor (1966-) (patológus) Csonka Tamás (1984-) (pathológus) Smith, Ann Vercellotti, Gregory M. Balla György (1953-) (csecsemő és gyermekgyógyász, neonatológus) Balla József (1959-) (belgyógyász, nephrológus)
Pályázati támogatás:	OTKA-K75883 OTKA
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat elektronikus változat DOI
Borító:
Saját polcon: