CCL

Összesen 9 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM072943
Első szerző:Bokor Éva (vegyész)
Cím:Nanomolar Inhibitors of Glycogen Phosphorylase Based on β-d-Glucosaminyl Heterocycles: A Combined Synthetic, Enzyme Kinetic, and Protein Crystallography Study / Éva Bokor, Efthimios Kyriakis, Theodora G. A. Solovou, Csenge Koppány, Anastassia L. Kantsadi, Katalin E. Szabó, Andrea Szakács, George A. Stravodimos, Tibor Docsa, Vassiliki T. Skamnaki, Spyros E. Zographos, Pál Gergely, Demetres D. Leonidas, László Somsák
Dátum:2017
ISSN:0022-2623 1520-4804
Megjegyzések:Aryl substituted 1-(beta-D-glucosaminyl)-1,2,3-triazoles as well as C-?-D-glucosaminyl 1,2,4-triazoles and imidazoles were synthesized and tested as inhibitors against muscle and liver isoforms of glycogen phosphorylase (GP). While the N-?-D-glucosaminyl 1,2,3-triazoles showed weak or no inhibition, the C-?-D-glucosaminyl derivatives had potent activity, and the best inhibitor was the 2-(?-D-glucosaminyl)-4(5)-(2-naphthyl)-imidazole with a Ki value of 143 nM against human liver GPa. An X-ray crystallography study of the rabbit muscle GPb inhibitor complexes revealed structural features of the strong binding and offered an explanation for the differences in inhibitory potency between glucosyl and glucosaminyl derivatives and also for the differences between imidazole and 1,2,4-triazole analogues.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry 60 : 22 (2017), p. 9251-9262. -
További szerzők:Kyriakis, Efthimios Solovou, Theodora G. A. Koppány Csenge Kantsadi, Anastassia L. Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Szakács Andrea Stravodimos, George A. Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Skamnaki, Vassiliki T. Zographos, Spyros E. Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:PD105808
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM062009
Első szerző:Goyard, David
Cím:Glucose-derived spiro-isoxazolines are anti-hyperglycemic agents against type 2 diabetes through glycogen phosphorylase inhibition / David Goyard, Bálint Kónya, Aikaterini S. Chajistamatiou, Evangelia D. Chrysina, Jérémy Leroy, Sophie Balzarin, Michel Tournier, Didier Tousch, Pierre Petit, Cédric Duret, Patrick Maurel, László Somsák, Tibor Docsa, Pál Gergely, Jean-Pierre Praly, Jacqueline Azay-Milhau, Sébastien Vidal
Dátum:2016
ISSN:0223-5234 1768-3254
Megjegyzések:Glycogen phosphorylase (GP) is a target for the treatment of hyperglycaemia in the context of type 2 diabetes. This enzyme is responsible for the depolymerization of glycogen into glucose thereby affecting the levels of glucose in the blood stream. Twelve new d-glucopyranosylidene-spiro-isoxazolines have been prepared from O-peracylated exo-D-glucals by regio- and stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides generated in situ by treatment of the corresponding oximes with bleach. This mild and direct procedure appeared to be applicable to a broad range of substrates. The corresponding O-unprotected spiro-isoxazolines were evaluated as glycogen phosphorylase (GP) inhibitors and exhibited IC50 values ranging from 1 to 800 ?M. Selected inhibitors were further evaluated in vitro using rat and human hepatocytes and exhibited significant inhibitory properties in the primary cell culture. Interestingly, when tested with human hepatocytes, the tetra-O-acetylated spiro-isoxazoline bearing a 2-naphthyl residue showed a much lower IC50 value (2.5 ?M), compared to that of the O-unprotected analog (19.95 ?M). The most promising compounds were investigated in Zucker fa/fa rat model in acute and sub-chronic assays and decreased hepatic glucose production, which is known to be elevated in type 2 diabetes. This indicates that glucose-based spiro-isoxazolines can be considered as anti-hyperglycemic agents in the context of type 2 diabetes.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Carbohydrates
Spiro-isoxazolines
Glycogen phosphorylase inhibitors
Hepatocytes
Zucker rats
Hepatic glucose production
Type 2 diabetes
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry 108 (2016), p. 444-454. -
További szerzők:Kónya Bálint (1984-) (vegyész) Chajistamatiou, Aikaterini S. Chrysina, Evangelia D. Leroy, Jérémy Balzarin, Sophie Tournier, Michel Tousch, Didier Petit, Pierre Duret, Cédric Maurel, Patrick Somsák László (1954-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Praly, Jean-Pierre Azay-Milhau, Jacqueline Vidal, Sébastien
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM065096
Első szerző:Kantsadi, Anastassia L.
Cím:Synthetic, enzyme kinetic, and protein crystallographic studies of C-[béta]-D-glucopyranosyl pyrroles and imidazoles reveal and explain low nanomolar inhibition of human liver glycogen phosphorylase / Anastassia L. Kantsadi, Éva Bokor, Sándor Kun, George A. Stravodimos, Demetra S.M. Chatzileontiadou, Demetres D. Leonidas, Éva Juhász-Tóth, Andrea Szakács, Gyula Batta, Tibor Docsa, Pál Gergely, Laszló Somsák
Dátum:2016
ISSN:0223-5234
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Megjelenés:European Journal Of Medicinal Chemistry 123 (2016), p. 737-745. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Kun Sándor (1984-) (vegyész) Stravodimos, George A. Chatzileontiadou, Demetra S. M. Leonidas, Demetres D. Juhász-Tóth Éva (1974-) (vegyész, kémia tanár, angol szakfordító) Szakács Andrea Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM096569
035-os BibID:(cikkazonosító)113649 (WoS)000695696100030 (Scopus)85109505021
Első szerző:Kiss Mariann (vegyész)
Cím:Nanomolar inhibition of human OGA by 2-acetamido-2-deoxy-d-glucono-1,5-lactone semicarbazone derivatives / Mariann Kiss, Erna Szabó, Boglárka Bocska, Luu Thanh Sinh, Conceicao Piedade Fernandes, István Timári, Joseph M. Hayes, László Somsák, Teréz Barna
Dátum:2021
ISSN:0223-5234
Megjegyzések:O-GlcNAcylation is a dynamic post-translational modification mediated by O-linked beta-N-acetylglucosamine transferase (OGT) and O-GlcNAc hydrolase (OGA), that adds or removes a single beta-N-acetylglucosamine (GlcNAc) moiety to or from serine/threonine residues of nucleocytosolic and mitochondrial proteins, respectively. The perturbed homeostasis of O-GlcNAc cycling results in several pathological conditions. Human OGA is a promising therapeutic target in diseases where aberrantly low levels of O-GlcNAc are experienced, such as tauopathy in Alzheimer's disease. A new class of potent OGA inhibitors, 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone (thio)semicarbazones, have been identified. Eight inhibitors were designed and synthesized in five steps starting from d-glucosamine and with 15-55% overall yields. A heterologous OGA expression protocol with strain selection and isolation has been optimized that resulted in stable, active and full length human OGA (hOGA) isomorph. Thermal denaturation kinetics of hOGA revealed environmental factors affecting hOGA stability. From kinetics experiments, the synthesized compounds proved to be efficient competitive inhibitors of hOGA with K-i-s in the range of similar to 30-250 nM and moderate selectivity with respect to lysosomal beta-hexosaminidases. In silico studies consisting of Prime protein-ligand refinements, QM/MM optimizations and QM/MM-PBSA binding free energy calculations revealed the factors governing the observed potencies, and led to design of the most potent analogue 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone 4-(2-naphthyl)-semicarbazone 6g (K-i = 36 nM). The protocol employed has applications in future structure based inhibitor design targeting OGA. (C) 2021 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
hOGA
Expression
Inhibitor
Glyconolactone semicarbazone
QM/MM-PBSA
Halogen
HalogenHydrogen bond donor
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry. - 223 (2021), p. 1-14. -
További szerzők:Szabó Erna (1990-) (Biológus) Bocska Boglárka Sinh, Luu Thanh Fernandes, Conceicao Piedade Timári István (1989-) (vegyész) Hayes, Joseph M. Somsák László (1954-) (vegyész) Barna Teréz (1963-) (vegyész)
Pályázati támogatás:K 109450
OTKA
NKFIH FK125067
Egyéb
NKFIH PD 135034
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM072396
Első szerző:Kun Sándor (vegyész)
Cím:A multidisciplinary study of 3-(β-D-glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazole derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors : computation, synthesis, crystallography and kinetics reveal new potent inhibitors / Sandor Kun, Jaida Begum, Efthimios Kyriakis, Evgenia C. V. Stamati, Thomas A. Barkas, Eszter Szennyes, Eva Bokor, Katalin E. Szabo, George A. Stravodimos, Adam Sipos, Tibor Docsa, Pal Gergely, Colin Moffatt, Myrto S. Patraskaki, Maria C. Kokolaki, Alkistis Gkerdi, Vassiliki T. Skamnaki, Demetres D. Leonidas, Laszló Somsák, Joseph M. Hayes
Dátum:2018
ISSN:0223-5234
Megjegyzések:3-(β-D-Glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazoles have been revealed as an effective scaffold for the development of potent glycogen phosphorylase (GP) inhibitors but with the potency very sensitive to the nature of the alkyl/aryl 5-substituent (Kun et al., Eur. J. Med. Chem. 2014, 76, 567). For a training set of these ligands, quantum mechanics-polarized ligand docking (QM-PLD) demonstrated good potential to identify larger differences in potencies (predictive index PI = 0.82) and potent inhibitors with Ki's < 10 ?M (AU-ROC = 0.86). Accordingly, in silico screening of 2335 new analogues exploiting the ZINC docking database was performed and nine predicted candidates selected for synthesis. The compounds were prepared in O-perbenzoylated forms by either ring transformation of 5-?-D-glucopyranosyl tetrazole by N-benzyl-arenecarboximidoyl chlorides, ring closure of C-(?-D-glucopyranosyl)formamidrazone with aroyl chlorides, or that of N-(?-D-glucopyranosylcarbonyl)arenethiocarboxamides by hydrazine, followed by deprotections. Kinetics experiments against rabbit muscle GPb (rmGPb) and human liver GPa (hlGPa) revealed five compounds as potent low ?M inhibitors with three of these on the submicromolar range for rmGPa. X-ray crystallographic analysis sourced the potency to a combination of favorable interactions from the 1,2,4-triazole and suitable aryl substituents in the GP catalytic site. The compounds also revealed promising calculated pharmacokinetic profiles.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
1,2,4-Triazole
C-[beta]-D-glucopyranosyl derivatives
Glycogen phosphorylase inhibitors
QM/MM docking
Kinetics
X-ray crystallography
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry 147 (2018), p. 266-278. -
További szerzők:Begum, Jaida Kyriakis, Efthimios Stamati, Evgenia C. V. Barkas, Thomas A. Szennyes Eszter (1989-) (vegyész) Bokor Éva (1982-) (vegyész) Szabó Erzsébet Katalin (1989-) (vegyész) Stravodimos, George A. Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Moffatt, Colin Patraskaki, Myrto S. Kokolaki, Maria C. Gkerdi, Alkistis Skamnaki, Vassiliki T. Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész) Hayes, Joseph M.
Pályázati támogatás:PD 105808
OTKA
PD 121406
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM050578
Első szerző:Kun Sándor (vegyész)
Cím:New synthesis of 3-(β-D-glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4- triazoles, nanomolar inhibitors of glycogen phosphorylase / Sándor Kun, Éva Bokor, Gergely Varga, Béla Szőcs, András Páhi, Katalin Czifrák, Marietta Tóth, László Juhász, Tibor Docsa, Pál Gergely, László Somsák
Dátum:2014
ISSN:0223-5234
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Molekuláris Medicina
Doktori iskola
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry. - 76 (2014), p. 567-579. -
További szerzők:Bokor Éva (1982-) (vegyész) Varga Gergely (1982-) (vegyész) Szőcs Béla (1986-) (vegyész) Páhi András (1984-) (vegyész) Czifrák Katalin (1978-) (vegyész) Tóth Marietta (1974-) (vegyész) Juhász László (1973-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus) Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2-08/1-2008-0014
TÁMOP
TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007
TÁMOP
I. Protein foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciációban és a mechano-transzdukcióban II. Hypoglykaemiás szerek tervezése a glikogén foszforilázra (foszforilációval és defoszforilációval szabályozott kulcsenzim) ható molekulákkal
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM023379
Első szerző:Somsák László (vegyész)
Cím:Synthesis of and a comparative study on the inhibition of muscle and liver glycogen phosphorylases by epimeric pairs of D-Gluco- and D-Xylopyranosylidene-spiro-(thio)hydantoins and N-(D-Glucopyranosyl) amides / László Somsák, László Kovács, Marietta Tóth, Erzsébet Ősz, László Szilágyi, Zoltán Györgydeák, Zoltán Dinya, Tibor Docsa, Béla Tóth, Pál Gergely
Dátum:2001
ISSN:0022-2623
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
glycogen phosphorylase
glucopiranosilidene-spiro-thiohydantoin
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry. - 44 : 17 (2001), p. 2843-2848. -
További szerzők:Kovács László Tóth Marietta (1974-) (vegyész) Ősz Erzsébet Szilágyi László (1941-) (vegyész) Györgydeák Zoltán (1942-2005) (vegyész) Dinya Zoltán (1942-) (vegyész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Tóth Béla (1954-) (vegyész, biokémikus) Gergely Pál (1947-) (biokémikus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

8.

001-es BibID:BIBFORM080014
035-os BibID:(WoS)000475543300011 (Scopus)85069627561
Első szerző:Szabó Erzsébet Katalin (vegyész)
Cím:Glucopyranosylidene-spiro-imidazolinones, a New Ring System : Synthesis and Evaluation as Glycogen Phosphorylase Inhibitors by Enzyme Kinetics and X-ray Crystallography / Katalin E. Szabó, Efthimios Kyriakis, Anna-Maria G. Psarra, Aikaterini G. Karra, Ádám Sipos, Tibor Docsa, George A. Stravodimos, Elisabeth Katsidou, Vassiliki T. Skamnaki, Panagiota G. V. Liggri, Spyros E. Zographos, Attila Mándi, Sándor Balázs Király, Tibor Kurtán, Demetres D. Leonidas, László Somsák
Dátum:2019
ISSN:0022-2623 1520-4804
Megjegyzések:Epimeric series of aryl-substituted glucopyranosylidene-spiro-imidazolinones, an unprecedented new ring system, were synthesized from the corresponding Schiff bases of O-perbenzoylated (gluculopyranosylamine)onamides by intramolecular ring closure of the aldimine moieties with the carboxamide group elicited by N-bromosuccinimide in pyridine. Test compounds were obtained by Zemple?n O-debenzoylation. Stereochemistry and ring tautomers of the new compounds were investigated by NMR, time-dependent density functional theory (TDDFT)-electronic circular dichroism, and DFT-NMR methods. Kinetic studies with rabbit muscle and human liver glycogen phosphorylases showed that the (R)-imidazolinones were 14-216 times more potent than the (S) epimers. The 2-naphthyl-substituted (R)-imidazolinone was the best inhibitor of the human enzyme (Ki 1.7 ?M) and also acted on HepG2 cells (IC50 177 ?M). X-ray crystallography revealed that only the (R) epimers bound in the crystal. Their inhibitory efficacy is based on the hydrogen-bonding interactions of the carbonyl oxygen and the NH of the imidazolinone ring.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Journal of Medicinal Chemistry. - 62 : 13 (2019), p. 6116-6136. -
További szerzők:Kyriakis, Efthimios Psarra, Anna-Maria G. Karra, Aikaterini G. Sipos Ádám (1992-) (gyógyszerész) Docsa Tibor (1975-) (vegyész, biokémikus) Stravodimos, George A. Katsidou, Elisabeth Skamnaki, Vassiliki T. Liggri, Panagiota G. V. Zographos, Spyros E. Mándi Attila (1981-) (vegyész, német szakfordító) Király Sándor Balázs (1991-) (vegyész) Kurtán Tibor (1973-) (vegyész, angol szakfordító) Leonidas, Demetres D. Somsák László (1954-) (vegyész)
Pályázati támogatás:OTKA K109450
OTKA
OTKA K120181
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

9.

001-es BibID:BIBFORM099800
035-os BibID:(cikkazonosító)100011
Első szerző:Tsagkarakou, Anastasia S.
Cím:Structure activity relationship of the binding of p-coumaroyl glucose to glycogen phosphorylase and its effect on hepatic cell metabolic pathways / Anastasia S. Tsagkarakoua, Styliani A. Chasapi, Symeon M. Koulas, Ioannis Tsialtas, Efthimios Kyriakis, Christina E. Drakou, Sándor Kun, László Somsák, Georgios A. Spyroulias, Anna-Maria G. Psarra, Demetres D. Leonidas
Dátum:2021
ISSN:2772-4174
Megjegyzések:The binding of p-coumaroyl glucose to glycogen phosphorylase (GP; a pharmaceutical target for the development of antihyperglycaemic drugs) has been studied by kinetics, and X-ray crystallography while its effect to HepG2 cells metabolism has been assessed by NMR metabolomics. p-Coumaroyl glucose is a potent inhibitor of human liver GP with a Ki value of 213 ?? that binds at the active site of the enzyme. Comparative structural analysis with chemically similar GP inhibitors reveals the structural basis of its inhibitory potency. NMR metabolomics analysis revealed that HepG2 cells in the presence of p-coumaroyl glucose actively response to higher glucose uptake from their environment and a display an "insulin-sensitizing'' state. Furthermore, NMR metabolomics analysis indicates an enhancement of gluconeogenesis towards lipid metabolism and glycerol-derived components.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Glycogen phosphorylase
Enzyme inhibition
X-ray crystallography
p-Coumaroyl glucose
Glycogen metabolism
NMR metabolomics
Megjelenés:European Journal of Medicinal Chemistry Reports. - 3 (2021), p. 1-11. -
További szerzők:Chasapi, Styliani A. Koulas, Symeon M. Tsialtas, Ioannis Kyriakis, Efthimios Drakou, Christina E. Kun Sándor (1984-) (vegyész) Somsák László (1954-) (vegyész) Spyroulias, Georgios A. Psarra, Anna-Maria G. Leonidas, Demetres D.
Pályázati támogatás:FK132222
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00008
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27 © 2023 Monguz kft. Minden jog fenntartva.