CCL

Összesen 1 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM104034
035-os BibID:(cikkazonosító)e202201449 (WOS)000848022800001 (Scopus)85137213073
Első szerző:Pálfy Gyula
Cím:The Importance of Mg2+-Free State in Nucleotide Exchange of Oncogenic K-Ras Mutants / Gyula Pálfy, Dóra K. Menyhárd, Hanna Ákontz-Kiss, István Vida, Gyula Batta, Orsolya Tőke, András Perczel
Dátum:2022
ISSN:0947-6539 1521-3765
Megjegyzések:For efficient targeting of oncogenic K-Ras interaction sites, a mechanistic picture of the Ras-cycle is necessary. Herein, we used NMR relaxation techniques and molecular dynamics simulations to decipher the role of slow dynamics in wild-type and three oncogenic P-loop mutants of K-Ras. Our measurements reveal a dominant two-state conformational exchange on the ms timescale in both GDP-and GTP-bound K-Ras. The identified low-populated higher energy state in GDP-loaded K-Ras has a conformation reminiscent of a nucleotide-bound/Mg2+-free state characterized by shortened beta 2/beta 3-strands and a partially released switch-I region preparing K-Ras for the interaction with the incoming nucleotide exchange factor and subsequent reactivation. By providing insight into mutation-specific differences in K-Ras structural dynamics, our systematic analysis improves our understanding of prolonged K-Ras signaling and may aid the development of allosteric inhibitors targeting nucleotide exchange in K-Ras.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
K-Ras
Molecular dynamics
NMR spectroscopy
Ras cycle
Slow dynamics
Megjelenés:Chemistry-A European Journal. - 2022 (2022), p. 1-14. -
További szerzők:Menyhárd Dóra K. Ákontz-Kiss Hanna Vida István Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Tőke Orsolya Perczel András
Pályázati támogatás:2018-1.2.1-NKP-2018-00005
Egyéb
VEKOP-2.3.2-16-2017-00014
Egyéb
VEKOP-2.3.3-15-2017-00018
Egyéb
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
K116305
OTKA
2020-1.1.6-JÖVŐ-2021-00010
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1