Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM103846
035-os BibID:	(WOS)000860095400052 (Scopus)85139251192
Első szerző:	Bereczki Ilona (vegyész, antibiotikumkémikus)
Cím:	Semisynthetic teicoplanin derivatives with dual antimicrobial activity against SARS-CoV-2 and multiresistant bacteria / Ilona Bereczki, Vladimir Vimberg, Eszter Lőrincz, Henrietta Papp, Lajos Nagy, Sándor Kéki, Gyula Batta, Ana Mitrović, Janko Kos, Áron Zsigmond, István Hajdú, Zsolt Lőrincz, Dávid Bajusz, László Petri, Jan Hodek, Ferenc Jakab, György M. Keserű, Jan Weber, Lieve Naesens, Pál Herczegh, Anikó Borbás
Dátum:	2022
ISSN:	2045-2322
Megjegyzések:	Patients infected with SARS-CoV-2 risk co-infection with Gram-positive bacteria, which severely affects their prognosis. Antimicrobial drugs with dual antiviral and antibacterial activity would be very useful in this setting. Although glycopeptide antibiotics are well-known as strong antibacterial drugs, some of them are also active against RNA viruses like SARS-CoV-2. It has been shown that the antiviral and antibacterial efficacy can be enhanced by synthetic modifications. We here report the synthesis and biological evaluation of seven derivatives of teicoplanin bearing hydrophobic or superbasic side chain. All but one teicoplanin derivatives were effective in inhibiting SARS-CoV-2 replication in VeroE6 cells. One lipophilic and three perfluoroalkyl conjugates showed activity against SARS-CoV-2 in human Calu-3 cells and against HCoV-229E, an endemic human coronavirus, in HEL cells. Pseudovirus entry and enzyme inhibition assays established that the teicoplanin derivatives efficiently prevent the cathepsin-mediated endosomal entry of SARS-CoV-2, with some compounds inhibiting also the TMPRSS2-mediated surface entry route. The teicoplanin derivatives showed good to excellent activity against Gram-positive bacteria resistant to all approved glycopeptide antibiotics, due to their ability to dually bind to the bacterial membrane and cell-wall. To conclude, we identified three perfluoralkyl and one monoguanidine analog of teicoplanin as dual inhibitors of Gram-positive bacteria and SARS-CoV-2.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk teicoplanin SARS-CoV-2
Megjelenés:	Scientific Reports. - 12 : 1 (2022), p. 12-17. -
További szerzők:	Vimberg, Vladimir (1981-) (molekuláris biológus) Lőrincz Eszter Boglárka (1993-) (vegyész) Papp Henrietta (1983-) (vegyész) Nagy Lajos (1979-) (vegyész) Kéki Sándor (1964-) (polimer kémikus) Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Mitrović, Ana (1984-) (Biológus) Kos, Janko (1980-) (Biológus) Zsigmond Áron (1986-) (Biológus) Hajdu István (1981-) (vegyész) Lőrincz Zsolt (1979-) (Biológus) Bajusz Dávid (1984-) (Biológus) Petri László (1981-) (biológus) Hodek, Jan (1967-) (biológus, kémikus) Jakab Ferenc (1977-) (biológus) Keserű György Miklós (1976-) (Biológus) Weber, Jan (1979-) (biológus, mikrobiológus) Neasens, Lieve (1977-) (biokémia, sejtbiológia, molekuláris biológia) Herczegh Pál (1947-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:	K132870 OTKA GINOP-2.3.4-15-2020-00008 GINOP
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM098391
035-os BibID:	(WoS)000723384300001 (Scopus)85118394342
Első szerző:	Bereczki Ilona (vegyész, antibiotikumkémikus)
Cím:	Natural Apocarotenoids and Their Synthetic Glycopeptide Conjugates Inhibit SARS-CoV-2 Replication / Ilona Bereczki, Henrietta Papp, Anett Kuczmog, Mónika Madai, Veronika Nagy, Attila Agócs, Gyula Batta, Márton Milánkovits, Eszter Ostorházi, Ana Mitrović, Janko Kos, Áron Zsigmond, István Hajdú, Zsolt Lőrincz, Dávid Bajusz, György Miklós Keserű, Jan Hodek, Jan Weber, Ferenc Jakab, Pál Herczegh, Anikó Borbás
Dátum:	2021
ISSN:	1424-8247
Megjegyzések:	The protracted global COVID-19 pandemic urges the development of new drugs against the causative agent SARS-CoV-2. The clinically used glycopeptide antibiotic, teicoplanin, emerged as a potential antiviral, and its efficacy was improved with lipophilic modifications. This prompted us to prepare new lipophilic apocarotenoid conjugates of teicoplanin, its pseudoaglycone and the related ristocetin aglycone. Their antiviral effect was tested against SARS-CoV-2 in Vero E6 cells, using a cell viability assay and quantitative PCR of the viral RNA, confirming their micromolar inhibitory activity against viral replication. Interestingly, two of the parent apocarotenoids, bixin and ?-apo-8'carotenoic acid, exerted remarkable anti-SARS-CoV-2 activity. Mechanistic studies involved cathepsin L and B, as well as the main protease 3CLPro, and the results were rationalized by computational studies. Glycopeptide conjugates show dual inhibitory action, while apocarotenoids have mostly cathepsin B and L affinity. Since teicoplanin is a marketed antibiotic and the natural bixin is an approved, cheap and widely used red colorant food additive, these readily available compounds and their conjugates as potential antivirals are worthy of further exploration.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk teicoplanin ristocetin bixin crocetin β-apocarotenoic acid SARS-CoV-2 antiviral activity antibacterial activity
Megjelenés:	Pharmaceuticals. - 14 : 11 (2021), p. 1-26. -
További szerzők:	Papp Henrietta (1990-) (Biológus) Kuczmog Anett (1982-) (Biológus) Madai Mónika (1984-) (Biológus) Nagy Veronika (1978-) (Biológus) Agócs Attila (1972-) (biokémia, sejtbiológia, molekuláris biológia) Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Milánkovits Márton (1985-) (mikrobiológus) Ostorházi Eszter (1978-) (mikrobiológus) Mitrović, Ana (1984-) (Biológus) Kos, Janko (1980-) (Biológus) Zsigmond Áron (1986-) (Biológus) Hajdú István (1977-) (Biológus) Lőrincz Zsolt (1979-) (Biológus) Bajusz Dávid (1984-) (Biológus) Keserű György Miklós (1976-) (Biológus) Hodek, Jan (1967-) (biológus, kémikus) Weber, Jan (1979-) (biológus, mikrobiológus) Jakab Ferenc (1977-) (biológus) Herczegh Pál (1947-) (vegyész, antibiotikumkémikus) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:	GINOP-2.3.2-15-2016-00044 GINOP GINOP-2.3.4-15-2020-00008. GINOP K 131493 OTKA KH129599 OTKA ÚNKP-21-5 Egyéb EFOP-3.6.1.-16-2016-00004 EFOP TUDFO/47138/2019-ITM Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM112823
035-os BibID:	(WOS)000977878500001 (Scopus)85162256992
Első szerző:	Godoy, Andre Schutzer (biológus, vegyész)
Cím:	Allosteric regulation and crystallographic fragment screening of SARS-CoV-2 NSP15 endoribonuclease / Andre Schutzer Godoy, Aline Minalli Nakamura, Alice Douangamath, Yun Song, Gabriela Dias Noske, Victor Oliveira Gawriljuk, Rafaela Sachetto Fernandes, Humberto D. Muniz Pereira, Ketllyn Irene Zagato Oliveira, Daren Fearon, Alexandre Dias, Tobias Krojer, Michael Fairhead, Alisa Powell, Louise Dunnet, Jose Brandao-Neto, Rachael Skyner, Rod Chalk, Dávid Bajusz, Miklós Bege, Anikó Borbás, György Miklós Keserű, Frank von Delft, Glaucius Oliva
Dátum:	2023
ISSN:	0305-1048 1362-4962
Megjegyzések:	Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). The NSP15 endoribonuclease enzyme, known as NendoU, is highly conserved and plays a critical role in the ability of the virus to evade the immune system. NendoU is a promising target for the development of new antiviral drugs. However, the complexity of the enzyme's structure and kinetics, along with the broad range of recognition sequences and lack of structural complexes, hampers the development of inhibitors. Here, we performed enzymatic characterization of NendoU in its monomeric and hexameric form, showing that hexamers are allosteric enzymes with a positive cooperative index, and with no influence of manganese on enzymatic activity. Through combining cryo-electron microscopy at different pHs, X-ray crystallography and biochemical and structural analysis, we showed that NendoU can shift between open and closed forms, which probably correspond to active and inactive states, respectively. We also explored the possibility of NendoU assembling into larger supramolecular structures and proposed a mechanism for allosteric regulation. In addition, we conducted a large fragment screening campaign against NendoU and identified several new allosteric sites that could be targeted for the development of new inhibitors. Overall, our findings provide insights into the complex structure and function of NendoU and offer new opportunities for the development of inhibitors.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk SARS-CoV-2 oligonucleotid
Megjelenés:	Nucleic Acids Research. - 51 : 10 (2023), p. 5255-5270. -
További szerzők:	Nakamura, Aline Minalli (1980-) (biológus, vegyész) Douangamath, Alice (1982-) (vegyész) Song, Yun (1978-) (biológus, vegyész) Noske, Gabriela Dias (1975-) (biológus, vegyész) Gawriljuk, Victor Oliveira (1978-) (biológus, vegyész) Fernandes, Rafaela Sachetto (1974-) (biologus, vegyész) Pereira, Humberto D. Muniz (1974-) (biokémikus, vegyész) Oliveira, Ketllyn Irene Zagato (1965-) (vegyész) Fearon, Daren (1969-) (biokémikus, vegyész) Dias, Alexandre (1979-) (mikrobiológia) Krojer, Tobias (1982-) (mikrobiológus) Fairhead, Michael (1988-) (immunológus, mikrobiológus) Powell, Alisa (1978-) (biokémikus, vegyész) Dunnet, Louise (1990-) (vegyész) Brandao-Neto, Jose (1969-) (vegyész) Skyner, Rachael (1968-) (biológus, vegyész) Chalk, Rod (1988-) (vegyész) Bajusz Dávid (1984-) (Biológus) Bege Miklós (1991-) (gyógyszerész) Borbás Anikó (1965-) (vegyész) Keserű György Miklós (1976-) (Biológus) Delft, Frank von Oliva, Glaucius
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: