CCL

Összesen 3 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM049492
Első szerző:Hegyi Bence (élettanász)
Cím:Selectivity problems with drugs acting on cardiac Na+ and Ca2+ channels / Bence Hegyi, István Komáromi, Péter P. Nánási, Norbert Szentandrássy
Dátum:2013
ISSN:0929-8673
Megjegyzések:With the increase of our knowledge on cardioactive agents it comes more and more clear that practically none of the currently used compounds shows absolute selectivity to one or another ion channel type. This is particularly true for Na(+) and Ca(2+) channel modulators, which are widely applied in the clinical practice and biomedical research. The best example might be probably the marine guanidine poison tetrodotoxin, which has long been considered as a selective Na(+) channel blocker, while recently it turned out to effectively inhibit cardiac Ca(2+) currents as well. In the present study the cross actions observed between the effects of various blockers of Na(+) channels (such as toxin inhibitors, class I antiarrhythmics and local anesthetics) and Ca(2+) channels (like phenylalkylamines, dihydropyridine compounds, diltiazem and mibefradil) are overviewed in light of the known details of the respective channel structures. Similarly, activators of Na(+) channels, including veratridine and batrachotoxin, are also compared. The binding of tetrodotoxin and saxitoxin to Cav1.2 and Nav1.5 channel proteins is presented by construction of theoretical models to reveal common structures in their pore forming regions to explain cross reactions. Since these four domain channels can be traced back to a common ancestor, a close similarity in their structure can well be demonstrated. Thus, the poor selectivity of agents acting on cardiac Na(+) and Ca(2+) channels is a consequence of evolution. As a conclusion, since the limited selectivity is an intrinsic property of drug receptors, it has to be taken into account when designing new cardioactive compounds for either medical therapy or experimental research in the future.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Na+ channels
Ca2+ channels
ion selectivity
cardioactive drugs
channel structures
tetrodotoxin
Doktori iskola
Megjelenés:Current Medicinal Chemistry. - 20 : 20 (2013), p. 2552-2571. -
További szerzők:Komáromi István (1957-) (vegyész, molekuláris biológus, biokémikus) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045
TÁMOP
Élettan Kutatócsoport
K100151
OTKA
PD101171
OTKA
K101196
OTKA
CNK-77855
OTKA
TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0024
TÁMOP
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM049177
Első szerző:Hegyi Bence (élettanász)
Cím:Tetrodotoxin Blockade on Canine Cardiac L-Type Ca2+ Channels Depends on pH and Redox Potential / Bence Hegyi, István Komáromi, Kornél Kistamás, Ferenc Ruzsnavszky, Krisztina Váczi, Balázs Horváth, János Magyar, Tamás Bányász, Péter P. Nánási, Norbert Szentandrássy
Dátum:2013
ISSN:1660-3397
Megjegyzések:Tetrodotoxin (TTX) is believed to be one of the most selective inhibitors of voltage-gated fast Na+ channels in excitable tissues. Recently, however, TTX has been shown to block L-type Ca2+ current (ICa) in canine cardiac cells. In the present study, the TTX-sensitivity of ICa was studied in isolated canine ventricular myocytes as a function of (1) channel phosphorylation, (2) extracellular pH and (3) the redox potential of the bathing medium using the whole cell voltage clamp technique. Fifty-five micromoles of TTX (IC50 value obtained under physiological conditions) caused 60% ? 2% inhibition of ICa in acidic (pH = 6.4), while only a 26% ? 2% block in alkaline (pH = 8.4) milieu. Similarly, the same concentration of TTX induced 62% ? 6% suppression of ICa in a reductant milieu (containing glutathione + ascorbic acid + dithiothreitol, 1 mM each), in contrast to the 31% ? 3% blockade obtained in the presence of a strong oxidant (100 ?M H2O2). Phosphorylation of the channel protein (induced by 3 ?M forskolin) failed to modify the inhibiting potency of TTX; an IC50 value of 50 ? 4 ?M was found in forskolin. The results are in a good accordance with the predictions of our model, indicating that TTX binds, in fact, to the selectivity filter of cardiac L-type Ca channels.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
tetrodotoxin
calcium current
dog heart
pH dependence
redox potential
Megjelenés:Marine Drugs [electronic resource]. - 11 : 6 (2013), p. 2140-2153. -
További szerzők:Komáromi István (1957-) (vegyész, molekuláris biológus, biokémikus) Kistamás Kornél (1986-) (biológus) Ruzsnavszky Ferenc (1984-) (élettanász) Váczi Krisztina (1987-) (élettanász) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Magyar János (1961-) (élettanász) Bányász Tamás (1960-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász)
Pályázati támogatás:K100151
OTKA
NK104331
OTKA
K101196
OTKA
PD101171
OTKA
TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045
TÁMOP
Élettan Kutatócsoport
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM036694
Első szerző:Hegyi Bence (élettanász)
Cím:Tetrodotoxin blocks L-type Ca2+ channels in canine ventricular cardiomyocytes / Bence Hegyi, László Bárándi, István Komáromi, Ferenc Papp, Balázs Horváth, János Magyar, Tamás Bányász, Zoltán Krasznai, Norbert Szentandrássy, Péter P. Nánási
Dátum:2012
ISSN:0031-6768
Megjegyzések:Tetrodotoxin (TTX) is believed to be the mostselective inhibitor of voltage-gated fast Na+ channels inexcitable tissues, including nerve, skeletal muscle, andheart, although TTX sensitivity of the latter is lower thanthe former by at least three orders of magnitude. In thepresent study, the TTX sensitivity of L-type Ca2+ current(ICa) was studied in isolated canine ventricular cells usingconventional voltage clamp and action potential voltageclamp techniques. TTX was found to block ICa in a reversiblemanner without altering inactivation kinetics of ICa.Fitting results to the Hill equation, an IC50 value of55?2 ?M was obtained with a Hill coefficient of unity(1.0?s0.04). The current was fully abolished by 1 ?Mnisoldipine, indicating that it was really ICa. Under actionpotential voltage clamp conditions, the TTX-sensitivecurrent displayed the typical fingerprint of ICa, whichwas absent in the presence of nisoldipine. Stick-and-ballmodels for Cav1.2 and Nav1.5 channel proteins wereconstructed to explain the differences observed betweenaction of TTX on cardiac ICa and INa. This is the firstreport demonstrating TTX to interact with L-type calciumcurrent in the heart.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Calcium channels
Dog heart
Sodium channels
Tetrodotoxin
Voltage clamp
Megjelenés:Pflügers Archiv. - 464 : 2 (2012), p. 167-174. -
További szerzők:Bárándi László (1984-) (élettanász) Komáromi István (1957-) (vegyész, molekuláris biológus, biokémikus) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Magyar János (1961-) (élettanász) Bányász Tamás (1960-) (élettanász) Krasznai Zoltán (1950-) (biofizikus) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász)
Pályázati támogatás:K100151
OTKA
PD101171
OTKA
K101196
OTKA
CNK-77855
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1