CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM105878
035-os BibID:(WoS)000890489700001 (Scopus)85142489673
Első szerző:Herczeg Mihály (vegyész, biológia-kémia tanár)
Cím:Synthesis of a Heparinoid Pentasaccharide Containing L-Guluronic Acid Instead of L-Iduronic Acid with Preserved Anticoagulant Activity / Mihály Herczeg, Fruzsina Demeter, Erika Lisztes, Márk Racskó, Balázs István Tóth, István Timári, Zsuzsanna Bereczky, Katalin E. Kövér, Anikó Borbás
Dátum:2022
ISSN:0022-3263 1520-6904
Megjegyzések:L-Iduronic acid is a key constituent of heparin and heparan sulfate polysaccharides due to its unique conformational plasticity, which facilitates the binding of polysaccharides to proteins. At the same time, this is the synthetically most challenging unit of heparinoid oligosaccharides; therefore, there is a high demand for its replacement with a more easily accessible sugar unit. In the case of idraparinux, an excellent anticoagulant heparinoid pentasaccharide, we demonstrated that L-iduronic acid can be replaced by an easier-to-produce L-sugar while maintaining its essential biological activity. From the inexpensive D-mannose, through a highly functionalized phenylthio mannoside, the L-gulose donor was prepared by C-5 epimerization in 10 steps with excellent yield. This unit was incorporated into the pentasaccharide by ?-selective glycosylation and oxidized to L-guluronic acid. The complete synthesis required only 36 steps, with 21 steps for the longest linear route. The guluronate containing pentasaccharide inhibited coagulation factor Xa by 50% relative to the parent compound, representing an excellent anticoagulant activity. To the best of our knowledge, this is the first biologically active heparinoid anticoagulant which contains a different sugar unit instead of L-iduronic acid.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
anticoagulant
pentasaccharide
L-guluronic acid
idraparinux
anti-Xa activity
Megjelenés:Journal of Organic Chemistry. - 87 : 23 (2022), p. 15830-15836. -
További szerzők:Demeter Fruzsina (1991-) (okleveles vegyész) Lisztes Erika (1986-) (élettanász) Racskó Márk (1991-) (molekuláris biológus) Tóth István Balázs (1978-) (élettanász) Timári István (1989-) (vegyész) Bereczky Zsuzsanna (1974-) (orvosi laboratóriumi diagnosztika szakorvos) Kövér Katalin, E. (1956-2023) (vegyész) Borbás Anikó (1965-) (vegyész)
Pályázati támogatás:K 132870
OTKA
K 139293
OTKA
NN 128368
Egyéb
FK 137924
OTKA
PD 134791
OTKA
PD 135034
OTKA
Premium Postdoctoral 369 Program of HAS (PPD 461038, M.H.)
Egyéb
GINOP-2.3.4-15-2020-00008
GINOP
GINOP-2.3.3- 372 15-2016-00004.
GINOP
EFOP-3.6.1-16-2016-0022
EFOP
BO/00372/20/7 Bolyai
Egyéb
UNKP-22-5-DE-424
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM119089
Első szerző:Tóth István Balázs (élettanász)
Cím:Direct modulation of TRPM8 ion channels by rapamycin and analog macrolide immunosuppressants / Balázs István Tóth, Bahar Bazeli, Annelies Janssens, Erika Lisztes, Márk Racskó, Balázs Kelemen, Mihály Herczeg, Tamás Milán Nagy, Katalin E. Kövér, Argha Mitra, Attila Borics, Tamás Bíró, Thomas Voets
Dátum:2024
ISSN:2050-084X
Megjegyzések:Rapamycin (sirolimus), a macrolide compound isolated from the bacterium Streptomyces hygroscopicus, is widely used as oral medication for the prevention of transplant rejection and the treatment of lymphangioleiomyomatosis. It is also incorporated in coronary stent coatings to prevent restenosis and in topical preparations for the treatment of skin disorders. Rapamycin's in vivo activities are generally ascribed to its binding to the protein FKBP12, leading to potent inhibition of the mechanistic target of rapamycin kinase (mTOR) by the FKBP12-rapamycin complex. The specific rapamycin-induced interaction between domains from mTOR and FKBP12 is also frequently employed in cell biological research, for rapid chemically-induced protein dimerization strategies. Here we show that rapamycin activates TRPM8, a cation channel expressed in sensory nerve endings that serves as the primary cold sensor in mammals. Using a combination of electrophysiology, Saturation Transfer Triple-Difference (STTD) NMR spectroscopy and molecular docking-based targeted mutagenesis, we demonstrate that rapamycin directly binds to TRPM8. We identify a rapamycin-binding site in the groove between voltage sensor-like domain and the pore domain, distinct from the interaction sites of cooling agents and known TRPM8 agonists menthol and icilin. Related macrolide immunosuppressants act as partial TRPM8 agonists, competing with rapamycin for the same binding site. These findings identify a novel molecular target for rapamycin and provide new insights into the mechanisms of TRPM8 activation, which may assist in the development of therapies targeting this ion channel. Moreover, our findings also indicate that caution is needed when using molecular approaches based on rapamycin-induced dimerization to study ion channel regulation.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
TRPM8
Rapamycin
Electrophysiology
NMR spectroscopy
Neuroscience
Megjelenés:eLife. - "Accepted by Publisher" (2024). -
További szerzők:Bazeli, Bahar Janssens, Annelies Lisztes Erika (1986-) (élettanász) Racskó Márk (1991-) (molekuláris biológus) Kelemen Balázs (1992-) (biológus) Herczeg Mihály (1979-) (vegyész, biológia-kémia tanár) Nagy Tamás Milán (1993-) (vegyész, nmr) Kövér Katalin, E. (1956-2023) (vegyész) Mitra, Argha Borics Attila Bíró Tamás (1968-) (élettanász) Voets, Thomas
Pályázati támogatás:134725
OTKA
134791
OTKA
128368
OTKA
137924
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00050
GINOP
GINOP-2.3.3-15-2016-00004
GINOP
GINOP-2.2.1-15-2017-00044
GINOP
János Bolyai Research Scholarship
Egyéb
ÚNKP-22-3-I-DE-324
Egyéb
ÚNKP-23-3-II-DE-430
Egyéb
UNKP-22-4-I-DE-87
Egyéb
ÚNKP-21-5-DE-491
Egyéb
FWO; G0B9520N
Egyéb
FWO; G0B7620N
Egyéb
esearch Council of KU Leuven (C2-TRP)
Egyéb
Queen Elisabeth Medical Foundation for Neurosciences
Egyéb
EU's Horizon 2020 research and innovation program under grant agreement No. 739593
Egyéb
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1