CCL

Összesen 7 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM052924
Első szerző:Bartók Ádám (biotechnológus)
Cím:Margatoxin is a non-selective inhibitor of human Kv1.3 K+ channels / Adam Bartok, Agnes Toth, Sandor Somodi, Tibor G. Szanto, Peter Hajdu, Gyorgy Panyi, Zoltan Varga
Dátum:2014
ISSN:0041-0101
Megjegyzések:Margatoxin (MgTx), an alpha-KTx scorpion toxin, is considered a selective inhibitor of the Kv1.3 K+ channel. This peptide is widely used in ion channel research; however, a comprehensive study of its selectivity with electrophysiological methods has not been published yet. The lack of selectivity might lead to undesired side effects upon therapeutic application or may lead to incorrect conclusion regarding the role of a particular ion channel in a physiological or pathophysiological response either in vitro or in vivo. Using the patch-clamp technique we characterized the selectivity profile of MgTx using L929 cells expressing mKv1.1 channels, human peripheral lymphocytes expressing Kv1.3 channels and transiently transfected tsA201 cells expressing hKv1.1, hKv1.2, hKv1.3, hKv1.4-IR, hKv1.5, hKv1.6, hKv1.7, rKv2.1, Shaker-IR, hERG, hKCa1.1, hKCa3.1 and hNav1.5 channels. MgTx is indeed a high affinity inhibitor of Kv1.3 (Kd = 11.7 pM) but is not selective, it inhibits the Kv1.2 channel with similar affinity (Kd = 6.4 pM) and Kv1.1 in the nanomolar range (Kd = 4.2 nM). Based on our comprehensive data MgTX has to be considered a non-selective Kv1.3 inhibitor, and thus, experiments aiming at elucidating the significance of Kv1.3 in in vitro or in vivo physiological responses have to be carefully evaluated.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
ion channel
potassium channel
scorpion toxin
margatoxin
Megjelenés:Toxicon. - 87 (2014), p. 6-16. -
További szerzők:Tóth Ágnes (1983-) (biofizikus) Somodi Sándor (1977-) (belgyógyász) Szántó Gábor Tibor (1980-) (vegyész) Hajdu Péter (1975-) (biofizikus) Panyi György (1966-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító)
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM102212
035-os BibID:(cikkazonosító)115023 (WoS)000793623600002 (Scopus)85127510848
Első szerző:Csóti Ágota (biológus)
Cím:sVmKTx, a transcriptome analysis-based synthetic peptide analogue of Vm24, inhibits Kv1.3 channels of human T cells with improved selectivity / Csoti Agota, del Carmen Nájera Meza Rosby, Bogár Ferenc, Tajti Gabor, Szanto Tibor G., Varga Zoltan, Gurrola Georgina B., Tóth Gábor K., Possani Lourival D., Panyi Gyorgy
Dátum:2022
ISSN:0006-2952
Megjegyzések:Kv1.3 K+ channels play a central role in the regulation of T cell activation and Ca2+ signaling under physiological and pathophysiological conditions. Peptide toxins targeting Kv1.3 have a significant therapeutic potential in the treatment of autoimmune diseases; thus, the discovery of new toxins is highly motivated. Based on the transcriptome analysis of the venom gland of V. mexicanus smithi a novel synthetic peptide, sVmKTx was generated, containing 36 amino acid residues. sVmKTx shows high sequence similarity to Vm24, a previously characterized peptide from the same species, but contains a Glu at position 32 as opposed to Lys32 in Vm24. Vm24 inhibits Kv1.3 with high affinity (Kd = 2.9 pM). However, it has limited selectivity (~1,500-fold) for Kv1.3 over hKv1.2, hKCa3.1, and mKv1.1. sVmKTx displays reduced Kv1.3 affinity (Kd = 770 pM) but increased selectivity for Kv1.3 over hKv1.2 (~9,000-fold) as compared to Vm24, other channels tested in the panel (hKCa3.1, hKv1.1, hKv1.4, hKv1.5, rKv2.1, hKv11.1, hKCa1.1, hNav1.5) were practically insensitive to the toxin at 2.5 ?M. Molecular dynamics simulations showed that introduction of a Glu instead of Lys at position 32 led to a decreased structural fluctuation of the N-terminal segment of sVmKTx, which may explain its increased selectivity for Kv1.3. sVmKTx at 100 nM concentration decreased the expression level of the Ca2+ -dependent T cell activation marker, CD40 ligand. The high affinity block of Kv1.3 and increased selectivity over the natural peptide makes sVmKTx a potential candidate for Kv1.3 blockade-mediated treatment of autoimmune diseases.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Kv1.3
Toxin-channel interaction
T-cell activation
Patch-clamp
Ion channel selectivity
Scorpion toxin
Megjelenés:Biochemical Pharmacology. - 199 (2022), p. 1-14. -
További szerzők:del Carmen Nájera Meza, Rosby Bogár Ferenc Tajti Gábor (1988-) (gyógyszerész, biofizikus, sejtbiológus) Szántó Gábor Tibor (1980-) (vegyész) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Gurrola-Briones, Georgina Tóth Gábor K. Possani, Lourival Domingos Panyi György (1966-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:143071
OTKA
K119417
OTKA
K132906
OTKA
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00044
GINOP
PRONACE303045 from National Conseil of Science and Technology of Mexico
Egyéb
Ministry of Human Capacities, Hungary grant, TKP-2020
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM112395
035-os BibID:(scopus)85159838046 (cikkazonosító)e202313352
Első szerző:Szántó Gábor Tibor (vegyész)
Cím:Molecular rearrangements in S6 during slow inactivation in Shaker-IR potassium channels / Szanto Tibor G., Papp Ferenc, Zakany Florina, Varga Zoltan, Deutsch Carol, Panyi Gyorgy
Dátum:2023
ISSN:0022-1295 1540-7748
Megjegyzések:Voltage-gated K+ channels have distinct gates that regulate ion flux: the activation gate (A-gate) formed by the bundle crossing of the S6 transmembrane helices and the slow inactivation gate in the selectivity filter. These two gates are bidirectionally coupled. If coupling involves the rearrangement of the S6 transmembrane segment, then we predict state-dependent changes in the accessibility of S6 residues from the water-filled cavity of the channel with gating. To test this, we engineered cysteines, one at a time, at S6 positions A471, L472, and P473 in a T449A Shaker-IR background and determined the accessibility of these cysteines to cysteine-modifying reagents MTSET and MTSEA applied to the cytosolic surface of inside-out patches. We found that neither reagent modified either of the cysteines in the closed or the open state of the channels. On the contrary, A471C and P473C, but not L472C, were modified by MTSEA, but not by MTSET, if applied to inactivated channels with open A-gate (OI state). Our results, combined with earlier studies reporting reduced accessibility of residues I470C and V474C in the inactivated state, strongly suggest that the coupling between the A-gate and the slow inactivation gate is mediated by rearrangements in the S6 segment. The S6 rearrangements are consistent with a rigid rod-like rotation of S6 around its longitudinal axis upon inactivation. S6 rotation and changes in its environment are concomitant events in slow inactivation of Shaker KV channels.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
potassium channels
Megjelenés:Journal Of General Physiology. - 155 : 7 (2023), p. 1-14. -
További szerzők:Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Zákány Florina (1989-) (általános orvos) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Deutsch, Carol Panyi György (1966-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:KTIA_NAP_13-2-2015-0009
MTA
KTIA_ NAP_13-2-2017-0013
MTA
K132906
OTKA
K143071
OTKA
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00044
GINOP
R01 GM052302
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM111194
035-os BibID:(cikkazonosító)656 (WoS)000996659300001 (Scopus)85160676201
Első szerző:Szántó Gábor Tibor (vegyész)
Cím:5-Chloro-2-Guanidinobenzimidazole (ClGBI) Is a Non-Selective Inhibitor of the Human HV1 Channel / Szanto Tibor G., Feher Adam, Korpos Eva, Gyöngyösi Adrienn, Kállai Judit, Mészáros Beáta, Ovari Krisztian, Lányi Árpád, Panyi Gyorgy, Varga Zoltan
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:5-chloro-2-guanidinobenzimidazole (ClGBI), a small-molecule guanidine derivative, is a known effective inhibitor of the voltage-gated proton (H+) channel (H(V)1, K-d approximate to 26 mu M) and is widely used both in ion channel research and functional biological assays. However, a comprehensive study of its ion channel selectivity determined by electrophysiological methods has not been published yet. The lack of selectivity may lead to incorrect conclusions regarding the role of hHv1 in physiological or pathophysiological responses in vitro and in vivo. We have found that ClGBI inhibits the proliferation of lymphocytes, which absolutely requires the functioning of the K(V)1.3 channel. We, therefore, tested ClGBI directly on hK(V)1.3 using a whole-cell patch clamp and found an inhibitory effect similar in magnitude to that seen on hH(V)1 (K-d approximate to 72 mu M). We then further investigated ClGBI selectivity on the hK(V)1.1, hK(V)1.4-IR, hK(V)1.5, hK(V)10.1, hK(V)11.1, hK(Ca)3.1, hNa(V)1.4, and hNa(V)1.5 channels. Our results show that, besides H(V)1 and K(V)1.3, all other off-target channels were inhibited by ClGBI, with K-d values ranging from 12 to 894 mu M. Based on our comprehensive data, ClGBI has to be considered a non-selective hH(V)1 inhibitor; thus, experiments aiming at elucidating the significance of these channels in physiological responses have to be carefully evaluated.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
ClGBI
proton channel
voltage-gated ion channels
blocking kinetics
selectivity screening
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 5 (2023), p. 1-15. -
További szerzők:Fehér Ádám (1996-) (orvos, biofizikus) Korpos Éva (1974-) Gyöngyösi Adrienn (1982-) (biológus) Kállai Judit (1983-) (molekuláris biológus) Mészáros Beáta (1985-) (molekuláris biológus, mikrobiológus) Óvári Krisztián Lányi Árpád (1962-) (biológus, immunológus) Panyi György (1966-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító)
Pályázati támogatás:K132906
OTKA
2019-2.1.11-TÉT-2019-00059, TÉT, NKFIH
Egyéb
K131708
OTKA
K143071
OTKA
ÚNKP-22-3-II-DE-38 New National Excellence Program of the Ministry for Culture and Innovation
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

5.

001-es BibID:BIBFORM095633
035-os BibID:(cikkazonosító)e202012742
Első szerző:Szántó Gábor Tibor (vegyész)
Cím:Shaker-IR K+ channel gating in heavy water : role of structural water molecules in inactivation / Tibor G. Szanto, Szabolcs Gaal, Izhar Karbat, Zoltan Varga, Eitan Reuveny, Gyorgy Panyi
Dátum:2021
ISSN:0022-1295 1540-7748
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Journal of General Physiology. - 153 : 6 (2021), p. 1-27. -
További szerzők:Gaál Szabolcs Karbat, Izhar Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Reuveny, Eitan Panyi György (1966-) (biofizikus)
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

6.

001-es BibID:BIBFORM085966
Első szerző:Szántó Gábor Tibor (vegyész)
Cím:The activation gate controls steady-state inactivation and recovery from inactivation in Shaker / Szanto Tibor G., Zakany Florina, Papp Ferenc, Varga Zoltan, Deutsch Carol J., Panyi Gyorgy
Dátum:2020
ISSN:0022-1295 1540-7748
Megjegyzések:Despite major advances in the structure determination of ion channels, the sequence of molecular rearrangements at negative membrane potentials in voltage-gated potassium channels of the Shaker family remains unknown. Four major composite gating states are documented during the gating process: closed (C), open (O), open-inactivated (OI), and closed-inactivated (CI). Although many steps in the gating cycle have been clarified experimentally, the development of steady-state inactivation at negative membrane potentials and mandatory gating transitions for recovery from inactivation have not been elucidated. In this study, we exploit the biophysical properties of Shaker-IR mutants T449A/V474C and T449A/V476C to evaluate the status of the activation and inactivation gates during steady-state inactivation and upon locking the channel open with intracellular Cd 2+ . We conclude that at negative membrane potentials, the gating scheme of Shaker channels can be refined in two aspects. First, the most likely pathway for the development of steady-state inactivation is C?O?OI#CI. Second, the OI?CI transition is a prerequisite for recovery from inactivation. These findings are in accordance with the widely accepted view that tight coupling is present between the activation and C-type inactivation gates in Shaker and underscore the role of steady-state inactivation and recovery from inactivation as determinants of excitability.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Journal Of General Physiology. - 152 : 8 (2020), p. 1-12. -
További szerzők:Zákány Florina (1989-) (általános orvos) Papp Ferenc (1979-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Deutsch, Carol Panyi György (1966-) (biofizikus)
Pályázati támogatás:KTIA_NAP_13-2-2015-0009
MTA
KTIA_NAP_132-2017-0013
MTA
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00015
GINOP
NKFIH K132906
OTKA
NKFIH K119417
OTKA
ÚNKP-19-3-III-DE-92
Egyéb
GM 52302
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

7.

001-es BibID:BIBFORM084528
035-os BibID:(WoS)000375142200165
Első szerző:Szántó Gábor Tibor (vegyész)
Cím:Shaker-IR K Channel Gating in Heavy Water: Role of Structural Water Molecules in Inactivation / Szanto Tibor G., Gaal Szabolcs M., Varga Zoltan, Panyi Gyorgy
Dátum:2016
ISSN:0006-3495
Tárgyszavak:Orvostudományok Klinikai orvostudományok idézhető absztrakt
folyóiratcikk
Megjelenés:Biophysical Journal. - 110 : 3 (2016), p. 343a-344a. -
További szerzők:Gaál Szabolcs Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Panyi György (1966-) (biofizikus)
Internet cím:DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1 
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27 © 2023 Monguz kft. Minden jog fenntartva.