Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM092340
Első szerző:	Csizmarik Anita
Cím:	Az abirateron rezisztenciában szerepet játszó fehérje markerek azonosítása prosztatarákban / Csizmarik Anita, Nagy Nikolett, Váradi Melinda, Keresztes Dávid, Thilo Bracht, Barbara Sitek, Martin Puhr, Tornyi Ilona, Lázár József, Takács László, Boris Hadaschik, Nyirády Péter, Szarvas Tibor
Dátum:	2020
ISSN:	0864-8921
Megjegyzések:	Bevezetés: A metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére használt abirateron (ABI) egy olyan CYP17A1 enzim blokkoló, mely az androgén bioszintézis gátlásán keresztül csökkenti az endogén tesztoszteron szintet, ezzel növelve a betegek életminőségét és túlélését. Azonban az ABI terápiánál is megfigyelhető a kezelés kezdetén vagy a kezelés során fellépő rezisztencia mechanizmusa. Ezért kutatásunk célja olyan rezisztenciában részt vevő fehérjék azonosítása, melyekkel előre jelezhetjük a terápia hatékonyságát, ezzel segítve a klinikai döntéshozatalt. Anyag és módszer: Kutatásunk során komparatív proteomikai analízist végeztünk három ABI ellen rezisztenssé tett (LNCaPabl-AR, DUCaP-AR, LAPC4-AR) és érzékeny prosztatarákos sejtvonal páron (LNCaPabl, DUCaP, LAPC4) melyhez az LC-MS/MS módszert használtuk. A kapott proteomikai eredmények kiértékeléséhez többféle bioinformatikai megközelítést is alkalmaztunk. Az így kiválasztott fehérjék (AMARC, KLK2, CTAG1, APOD, AHNAK és FSCN1) szérumkoncentrációját 100 ABI kezelt beteg mintáiban határoztuk meg ELISA módszerrel. A kapott eredményeket a betegek klinikopatológiai adataival és betegségfüggő túlélésével vetettük össze. Eredmények: A proteomikai vizsgálatunkkal azonosítottunk 68 szignifikánsan emelkedett expressziójú fehérjét az ABI rezisztens sejtekben, melyekből kiválasztottunk 6 fehérjét további ELISA vizsgálatra. A vizsgált fehérjék közül a KLK2 és a FSCN1 emelkedett szérumkoncentráció mutattak összefüggést a betegek rövidebb túlélésével. A multivariancia analízis alapján a kezelés előtti emelkedett PSA, KLK2 és FSCN1 koncentrációk egymástól független prognosztikus faktornak bizonyultak a betegek túlélésének tekintetében. Következtetés: Eredményeink alapján a KLK2 és FSCN1 szérumkoncentrációinak meghatározása alkalmas lehet az ABI rezisztencia előrejelzésére, ezáltal segítségül szolgálhat az mCRPC betegek megfelelő terápiájának a kiválasztására. A jövőben a két fehérje rezisztenciában betöltött szerepét fogjuk vizsgálni sejtkultúrás módszerekkel, továbbá az ABI-érzékeny és rezisztens sejteken teljes exom, metilom és transzkriptom szekvenálását is végzünk.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok poszter folyóiratcikk
Megjelenés:	Magyar Urológia. - 32 : 3 (2020), p. 1-2. -
További szerzők:	Nagy Nikoletta Váradi Melinda Keresztes Dávid Bracht, Thilo Sitek Barbara Puhr, Martin Tornyi Ilona (1982-) (molekuláris biológus) Lázár József Takács László (1955-) (orvos) Hadaschik, Boris Nyirády Péter Szarvas Tibor (matematikus informatikus)
Internet cím:	Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM092329
Első szerző:	Csizmarik Anita
Cím:	A prognosztarák enzalutamid elleni rezisztenciájában szerepet játszó fehérjék azonosítása / Csizmarik Anita, Thilo Bracht, Barbara Sitek, Martin Puhr, Tornyi Ilona, Lázár József, Takács László, Keresztes Dávid, Nagy Nikolett, Váradi Melinda, Boris Hadaschik, Nyirády Péter, Szarvas Tibor
Dátum:	2020
ISSN:	0864-8921
Megjegyzések:	Bevezetés: A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésében alkalmazott új-generációs antiandrogén terápiák közé tartozó enzalutamid (ENZA) esetében is megfigyelhető a kezdeti (baseline) vagy a kezelés során fellépő (szerzett) rezisztencia. Ezért célunk olyan fehérje biomarkerek azonosítása, melyek előre jelezhetik a terápiarezisztenciát, ezzel segítve a helyes terápiás döntéshozatalt. Anyag és módszer: Összehasonlító proteomikai vizsgálatot végeztünk ENZA-érzékeny (LNCaPabl, LAPC4, DUCAP) és rezisztens (LNCaPabl-ER, LAPC4-ER, DUCAP-ER) prosztatarák sejtvonalpárokon, folyadékkromatográfiához kapcsolt, tandem tömegspektroszkópiás módszerrel (LC-MS/MS). A kapott eredmények kiértékeléséhez bioinformatikai módszereket alkalmaztunk. Az így kiválasztott 6 fehérje (ALCAM, AGR2, NDRG1, RRM2, GR, IDH1) szérumkoncentrációját 72 ENZA kezelt CRPC beteg kezelés előtti mintáiban mértük meg ELISA módszer segítségével. Mérési eredményeinket a betegek klinikopatológiai paramétereivel és a betegségfüggő túléléssel vetettük össze. Eredmények: Proteomikai vizsgálatunkkal 278 - az ENZA rezisztens sejtekben szignifikánsan felülexpresszálódó - fehérjét azonosítottunk, melyekből bioinformatikai szűréssel hat szérumfehérjét választottunk ki ELISA vizsgálatra. A vizsgált 6 közül 5 fehérjét sikerült kimutatnunk a betegek szérum mintáiban. Közülük egyedül az ALCAM magasabb koncentrációi mutattak szignifikáns összefüggést az ENZA-kezelt betegek rövidebb túlélésével. Multivariancia analízissel vizsgálva a csont metasztázis jelenléte, a magas kezelés előtti PSA és ALCAM szérumszintek egymástól független prognosztikus faktornak bizonyoltuk a betegek túlélésének tekintetében. Következtetés: Eredményeink azt mutatják, hogy az ALCAM koncentráció meghatározása segítséget nyújthat az mCRPC betegek megfelelő terápiájának a megválasztásában. A továbbiakban a proteomikai vizsgálattal azonosított 278 rezisztencia fehérje közül továbbiak kiválasztását és vizsgálatát tervezzük, valamint laboratóriumi módszerekkel vizsgálni fogjuk az ALCAM fehérje ENZA rezisztenciában betöltött funkcionális szerepét is.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok poszter folyóiratcikk
Megjelenés:	Magyar Urológia. - 32 : 1 (2020), p. 1-2. -
További szerzők:	Bracht, Thilo Sitek Barbara Puhr, Martin Tornyi Ilona (1982-) (molekuláris biológus) Lázár József Takács László (1955-) (orvos) Keresztes Dávid Nagy Nikoletta Váradi Melinda Hadaschik, Boris Nyirády Péter Szarvas Tibor (matematikus informatikus)
Internet cím:	Szerző által megadott URL Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:

001-es BibID:	BIBFORM092605
Első szerző:	Keresztes Dávid
Cím:	NAMPT és CD44, mint potenciális szérummarkerek a prosztatarák docetaxel-rezisztenciájában / Keresztes Dávid, Módos Orsolya, Szűcs Miklós, Hüttl András, Csizmarik Anita, Nagy Nikolett, Thilo Bracht, Barbara Sitek, Kathrin Witzke, Martin Puhr, Sabina Sevcenko, Gero Kramer, Sharokh Shariat, Takács László, Tornyi Ilona, Nyirády Péter, Szarvas Tibor
Dátum:	2019
ISSN:	0864-8921
Megjegyzések:	Bevezetés A docetaxel (DOC) kemoterápia az egyik elsővonalbeli kezelés a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákkal (mCRPC) szemben. Az elmúlt években olyan új hatóanyagok jelentek meg, melyek valós alternatívát jelentenek a DOC-rezisztens CRPC betegek számára, ezért a DOC-rezisztencia előrejelzése kiemelt fontosságúvá vált a klinikumban. Kutatásunk célja olyan fehérje biomarkerek azonosítása, melyek képesek előrejelezni a DOC-terápia várható hatékonyságát. Beteganyag és módszer Első lépésként DOC-érzékeny (PC3, DU145) és -rezisztens (PC3-DR, DU145-DR) prosztatarákos sejtvonalpárok összehasonlító proteomikai analízisét végeztük el, folyadékkromatográfiával kapcsolt tömegspektroszkópiás módszer (LC-MS/MS) segítségével. A kapott eredményeket bioinformatikai módszerekkel dolgoztuk fel. Az így kiválasztott, szérumban jelen lévő 6 fehérje (NAMPT, CD44, HGFR, GSN, LNPEP, IL13RA2) koncentrációját 99 DOC kezelésnek alávetett CRPC beteg kezelés előtti és az alatt gyűjtött szérummintáiban ELISA módszerrel határoztuk meg. A mért értékeket a betegek klinikopatológiai és túlélési adataival vetettük össze. Eredmények A proteomikai vizsgálat eredményeként közel 200 DOC-rezisztenciával összefüggő fehérjét azonosítottunk a DOC érzékeny és rezisztens sejtvonalpárok összehasonlításával. A bioinformatikai szűréssel hat szérumfehérjét választottunk ki az ELISA vizsgálatokra. Ezek közül az univariancia analízisben a NAMPT, CD44 mutattak szignifikáns összefüggést a betegek túlélésével. A multivariancia analízisben a metasztázisok jelenléte, magas kezelés előtti PSA szint mellett a NAMPT és a CD44 kezelés előtti magas szérumkoncentrációi független prognosztikai / terápia prediktív faktornak bizonyultak a betegek túlélésének tekintetében. Következtetés Vizsgálatunk során DOC érzékeny és rezisztens prosztatarákos sejtvonalak összehasonlító proteomikai vizsgálatával sikerült mintegy 200, a rezisztenciával kapcsolatba hozható fehérjét azonosítani. Ezek közül 6, a tumorsejtek által termelt és kiválasztott (szekretált) fehérjét találtunk, melyeket DOC kezelésnek alávetett betegek szérum mintáiban vizsgálva végül két fehérje; a NAMPT és a CD44 magasabb szérumszintjei mutattak összefüggést a betegek túlélésével. E fehérjék, meghatározása támpontot adhat a mCRPC betegek számára történő terápia helyes megválasztásához.
Tárgyszavak:	Orvostudományok Elméleti orvostudományok poszter folyóiratcikk docetaxel prosztatarák CD44 NAMPT bioinformatika
Megjelenés:	Magyar Urológia. - 31 : 3 (2019), p. 1. -
További szerzők:	Módos Orsolya Szűcs Miklós (urológus SOTE) Hüttl András Csizmarik Anita Nagy Nikoletta Bracht, Thilo Sitek Barbara Witzke, Kathrin Puhr, Martin Sevcenko, Sabina Kramer, Gero Shariat, Sharokh Takács László (1955-) (orvos) Tornyi Ilona (1982-) (molekuláris biológus) Nyirády Péter Szarvas Tibor (matematikus informatikus)
Internet cím:	Szerző által megadott URL Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: