CCL

Összesen 4 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM100193
035-os BibID:(Scopus)85123488729 (WOS)000745777900001
Első szerző:Guti Eliza (Molekuláris biológus)
Cím:The multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib induces resistance of HER2 positive breast cancer cells to trastuzumab-mediated ADCC / Guti Eliza, Regdon Zsolt, Sturniolo Isotta, Kiss Alexandra, Kovács Katalin, Demény Máté, Szöőr Árpád, Vereb György, Szöllősi János, Hegedűs Csaba, Polgár Zsuzsanna, Virág László
Dátum:2022
ISSN:0340-7004
Megjegyzések:Despite recent advances in the development of novel personalized therapies, breast cancer continues to challenge physicians with resistance to various advanced therapies. The anticancer action of the anti-HER2 antibody, trastuzumab, involves antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) by natural killer (NK) cells. Here, we report a repurposing screen of 774 clinically used compounds on NK-cell + trastuzumab-induced killing of JIMT-1 breast cancer cells. Using a calceinbased high-content screening (HCS) assay for the image-based quantitation of ADCC that we have developed and optimized for this purpose, we have found that the multitargeted tyrosine kinase inhibitor sunitinib inhibits ADCC in this model. The cytoprotective effect of sunitinib was also confirmed with two other assays (lactate dehydrogenase release, and electric cell substrate impedance sensing, ECIS). The drug suppressed NK cell activation as indicated by reduced granzyme B deposition on to the target cells and inhibition of interferon-? production by the NK cells. Moreover, sunitinib induced downregulation of HER2 on the target cells' surface, changed the morphology and increased adherence of the target cells. Moreover, sunitinib also triggered the autophagy pathway (speckled LC3b) as an additional potential underlying mechanism of the cytoprotective effect of the drug. Sunitinib-induced ADCC resistance has been confirmed in a 3D tumor model revealing the prevention of apoptotic cell death (Annexin V staining) in JIMT-1 spheroids co-incubated with NK cells and trastuzumab. In summary, our HCS assay may be suitable for the facile identification of ADCC boosting compounds. Our data urge caution concerning potential combinations of ADCC-based immunotherapies and sunitinib.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Sunitinib
Natural killer cell
Breast cancer
ADCC
Trastuzumab
Herceptin
Megjelenés:Cancer Immunology Immunotherapy. - 71 : 9 (2022), p. 2151-2168. -
További szerzők:Regdon Zsolt (1988-) (biokémikus, molekuláris biológus) Sturniolo, Isotta (1994-) Kiss Alexandra (1991-) (klinikai laboratóriumi kutató) Kovács Katalin (1978-) (biokémikus) Demény Máté Ágoston (1976-) (molekuláris biológus) Szöőr Árpád (1984-) (orvos) Vereb György (1965-) (biofizikus, orvos) Szöllősi János (1953-) (biofizikus) Hegedűs Csaba (1980-) (biokémikus, molekuláris biológus) Polgár Zsuzsanna (1978-) (agrármérnök, biotechnológus) Virág László (1965-) (biokémikus, sejtbiológus, farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.3-15-2016-00020
GINOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00048
GINOP
K132193
OTKA
K119690
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM096377
035-os BibID:(cikkazonosító)8869 (scopus)85112763543 (wos)000689059300001
Első szerző:Kiss Alexandra (klinikai laboratóriumi kutató)
Cím:NMNAT1 Is a Survival Factor in Actinomycin D-Induced Osteosarcoma Cell Death / Alexandra Kiss, Csaba Csikos, Zsolt Regdon, Zsuzsanna Polgár, László Virág, Csaba Hegedűs
Dátum:2021
ISSN:1661-6596 1422-0067
Megjegyzések:Osteosarcoma is a frequent and extremely aggressive type of pediatric cancer. New therapeutic approaches are needed to improve the overall survival of osteosarcoma patients. Our previous results suggest that NMNAT1, a key enzyme in nuclear NAD+ synthesis, facilitates the survival of cisplatin-treated osteosarcoma cells. A high-throughput cytotoxicity screening was performed to identify novel pathways or compounds linked to the cancer-promoting role of NMNAT1. Nine compounds caused higher toxicity in the NMNAT1 KO U2OS cells compared to their wild type counterparts, and actinomycin D (ActD) was the most potent. ActD-treatment of NMNAT1 KO cells increased caspase activity and secondary necrosis. The reduced NAD+ content in NMNAT1 KO cells was further decreased by ActD, which partially inhibited NAD+ -dependent enzymes, including the DNA nick sensor enzyme PARP1 and the NAD+ -dependent deacetylase SIRT1. Impaired PARP1 activity increased DNA damage in ActD-treated NMNAT1 knockout cells, while SIRT1 impairment increased acetylation of the p53 protein, causing the upregulation of pro-apoptotic proteins (NOXA, BAX). Proliferation was decreased through both PARP- and SIRT-dependent pathways. On the one hand, PARP inhibitors sensitized wild type but not NMNAT1 KO cells to ActD-induced anti-clonogenic effects; on the other hand, over-acetylated p53 induced the expression of the antiproliferative p21 protein leading to cell cycle arrest. Based on our results, NMNAT1 acts as a survival factor in ActD-treated osteosarcoma cells. By inhibiting both PARP1- and SIRT1-dependent cellular pathways, NMNAT1 inhibition can be a promising new tool in osteosarcoma chemotherapy.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
NAD+
NMNAT1
actinomycin D
chemotherapy
apoptosis
PARP1
SIRT1
osteosarcoma
cancer
high throughput screening
Megjelenés:International Journal of Molecular Sciences. - 22 : 16 (2021), p. 1-17. -
További szerzők:Csikos Csaba (1997-) (orvos) Regdon Zsolt (1988-) (biokémikus, molekuláris biológus) Polgár Zsuzsanna (1978-) (agrármérnök, biotechnológus) Virág László (1965-) (biokémikus, sejtbiológus, farmakológus) Hegedűs Csaba (1980-) (biokémikus, molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00048
GINOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM085467
035-os BibID:(cikkazonosító)1180 (WoS)000539246000121 (Scopus)85086223811
Első szerző:Kiss Alexandra (klinikai laboratóriumi kutató)
Cím:Targeting nuclear NAD+ synthesis inhibits DNA repair, impairs metabolic adaptation increases chemosensitivity of U-2OS osteosarcoma cells / Kiss A., Ráduly A. P., Regdon Zs., Polgár Zs., Tarapcsák Sz., Sturniolo I., El-Hamoly T., Virág L., Hegedűs Cs.
Dátum:2020
ISSN:2072-6694
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:Cancers. - 12 : 5 (2020), p. 1-27. -
További szerzők:Ráduly Arnold Péter (1993-) Regdon Zsolt (1988-) (biokémikus, molekuláris biológus) Polgár Zsuzsanna (1978-) (agrármérnök, biotechnológus) Tarapcsák Szabolcs (1989-) (Molekuláris biológus) Sturniolo, Isotta (1994-) El-Hamoly, Tarek Virág László (1965-) (biokémikus, sejtbiológus, farmakológus) Hegedűs Csaba (1980-) (biokémikus, molekuláris biológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00048
GINOP
Internet cím:Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

4.

001-es BibID:BIBFORM090173
035-os BibID:(WoS)000611866700001 (Scopus)85099753663
Első szerző:Regdon Zsolt (biokémikus, molekuláris biológus)
Cím:High-Content Screening identifies inhibitors of oxidative stress-induced parthanatos : cytoprotective and anti-inflammatory effects of ciclopirox / Regdon Zsolt, Demény Máté A., Kovács Katalin, Hajnády Zoltán, Nagy-Pénzes Máté, Bakondi Edina, Kiss Alexandra, Hegedűs Csaba, Virág László
Dátum:2021
ISSN:0007-1188
Megjegyzések:Background and purpose: Excessive oxidative stress can induce poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1)-mediated, programmed necrotic cell death, termed parthanatos. Inhibition of parthanatos may be therapeutically beneficial in a wide array of diseases associated with tissue injury and inflammation. Our goal was to identify novel molecules inhibiting parthanatos. Experimental approach: A small library of 774 pharmacologically active compounds was screened in a Sytox green uptake assay which identified 20 hits that reduced hydrogen peroxide-induced parthanatos with an efficiency comparable to the benchmark PARP inhibitor, PJ34. Key results: Of these hits, two compounds, antifungal ciclopirox (CIP) and dopaminergic agonist apomorphine (AMO) inhibited PAR polymer synthesis. These two compounds prevented the binding of PARP1 to oxidatively damaged DNA but did not directly interfere with the interaction between DNA and PARP1. Both compounds inhibited mitochondrial superoxide and H2 O2 production and suppressed DNA breakage. Since H2 O2 -induced damage is dependent on Fe2+ -catalysed hydroxyl radical production (Fenton chemistry), we determined the iron chelation activity of the two test compounds and found that CIP and, to a lesser extent, AMO act as iron chelators. We also show that the Fe2+ chelation and indirect PARP inhibitory effects of CIP translate to anti-inflammatory actions as demonstrated in a mouse dermatitis model, where CIP reduced ear swelling, inflammatory cell recruitment, and poly (ADP-ribosyl)ation. Conclusion and implications: Our findings indicate that the antimycotic drug, CIP, acts as an iron chelator and thus targets an early event in hydrogen-peroxide-induced parthanatos. CIP has the potential to be repurposed as a cytoprotective and anti-inflammatory agent.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
cell death
cytoprotection
inflammation
oxidative stress
poly (ADP-ribose) polymerase 1
regulated necrosis
Megjelenés:British Journal Of Pharmacology. - 178 : 5 (2021), p. 1095-1113. -
További szerzők:Demény Máté Ágoston (1976-) (molekuláris biológus) Kovács Katalin (1978-) (biokémikus) Hajnády Zoltán (1991-) (biomérnök, biokémikus) Nagy-Pénzes Máté (1988-) (biokémikus) Bakondi Edina (1975-) (biokémikus, vegyész) Kiss Alexandra (1991-) (klinikai laboratóriumi kutató) Hegedűs Csaba (1980-) (biokémikus, molekuláris biológus) Virág László (1965-) (biokémikus, sejtbiológus, farmakológus)
Pályázati támogatás:GINOP-2.3.2-15-2016-00048-STAYALIVE
GINOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00020 TUMORDNS"
GINOP
OTKA K132193
OTKA
OTKA K112336
OTKA
ÚNKP-19-4-DE-299
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1