Magyar
Toggle navigation
Tudóstér
Magyar
Tudóstér
Keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Böngészés
Saját polc tartalma
(
0
)
Korábbi keresések
CCL parancs
CCL
Összesen 2 találat.
#/oldal:
12
36
60
120
Rövid
Hosszú
MARC
Részletezés:
Rendezés:
Szerző növekvő
Szerző csökkenő
Cím növekvő
Cím csökkenő
Dátum növekvő
Dátum csökkenő
1.
001-es BibID:
BIBFORM103422
035-os BibID:
(cikkazonosító)2633 (WOS)000852874400001 (Scopus)85137545921
Első szerző:
Jdeed, Sham
Cím:
Redistribution of the SWI/SNF Complex Dictates Coordinated Transcriptional Control over Epithelial-Mesenchymal Transition of Normal Breast Cells through TGF-[béta] Signaling / Jdeed Sham, Lengyel Máté, Uray Iván P.
Dátum:
2022
ISSN:
2073-4409
Megjegyzések:
Therapeutic targets in cancer cells defective for the tumor suppressor ARID1A are fundamentals of synthetic lethal strategies. However, whether modulating ARID1A function in premalignant breast epithelial cells could be exploited to reduce carcinogenic potential remains to be elucidated. In search of chromatin-modulating mechanisms activated by anti-proliferative agents in normal breast epithelial (HME-hTert) cells, we identified a distinct pattern of genome-wide H3K27 histone acetylation marks characteristic for the combined treatment by the cancer preventive rexinoid bexarotene (Bex) and carvedilol (Carv). Among these marks, several enhancers functionally linked to TGF- b signaling were enriched for ARID1A and Brg1, subunits within the SWI/SNF chromatin remodeling complex. The recruitment of ARID1A and Brg1 was associated with the suppression of TGFBR2, KLF4, and FoxQ1, and the induction of BMP6, while the inverse pattern ensued upon the knock-down of ARID1A. Bex+Carv treatment resulted in fewer cells expressing N-cadherin and dictated a more epithelial phenotype. However, the silencing of ARID1A expression reversed the ability of Bex and Carv to limit epithelial?mesenchymal transition. The nuclear levels of SMAD4, a canonical mediator of TGF- action, were more effectively suppressed by the combination than by TGF- . In contrast, TGF- treatment exceeded the ability of Bex+Carv to lower nuclear FoxQ1 levels and induced markedly higher E-cadherin positivity, indicating a target-selective antagonism of Bex+Carv to TGF- action. In summary, the chromatin-wide redistribution of ARID1A by Bex and Carv treatment is instrumental in the suppression of genes mediating TGF- signaling, and, thus, the morphologic reprogramming of normal breast epithelial cells. The concerted engagement of functionally linked targets using low toxicity clinical agents represents an attractive new approach for cancer interception.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Elméleti orvostudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
ARID1A
SWI/SNF
epithelial-mesenchymal transition
TGF-b
FoxQ1
bexarotene
Megjelenés:
Cells. - 11 : 17 (2022), p. 1-15. -
További szerzők:
Lengyel Máté
Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos)
Pályázati támogatás:
NKFIH-K129218
OTKA
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
Internet cím:
Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:
2.
001-es BibID:
BIBFORM103424
035-os BibID:
(WOS)000837443600001 (Scopus)85134360196
Első szerző:
Jdeed, Sham
Cím:
The Role of ARID1A in the Nonestrogenic Modulation of IGF-1 Signaling / Jdeed Sham, Erdős Edina, Bálint Bálint L., Uray Iván P.
Dátum:
2022
ISSN:
1541-7786
Megjegyzések:
Gaining pharmacologic access to the potential of ARID1A, a tumor suppressor protein, to mediate transcriptional control over cancer gene expression is an unresolved challenge. Retinoid X receptor ligands are pleiotropic, incompletely understood tools that regulate breast epithelial cell proliferation and differentiation. We found that low-dose bexarotene (Bex) combined with the nonselective beta-blocker carvedilol (Carv) reduces proliferation of MCF10DCIS.com cells and markedly suppresses ARID1A levels. Similarly, Carv synergized with Bex in MCF-7 cells to suppress cell growth. Chromatin immunoprecipitation sequencing analysis revealed that under nonestrogenic conditions Bex ? Carv alters the concerted genomic distribution of the chromatin remodeler ARID1A and acetylated histone H3K27, at sites related to insulinlike growth factor (IGF) signaling. Several distinct sites of ARID1A enrichment were identified in the IGF-1 receptor and IRS1 genes, associated with a suppression of both proteins. The knock-down of ARID1A increased IGF-1R levels, prevented IGF-1R and IRS1 suppression upon Bex ? Carv, and stimulated proliferation. In vitro IGF-1 receptor neutralizing antibody suppressed cell growth, while elevated IGF-1R or IRS1 expression was associated with poor survival of patients with ER-negative breast cancer. Our study demonstrates direct impact of ARID1A redistribution on the expression and growth regulation of IGF-1? related genes, induced by repurposed clinical drugs under nonestrogenic conditions.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Elméleti orvostudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
ARID1A
IGF-I
rexinoid
growth suppression
Megjelenés:
Molecular Cancer Research. - 20 : 7 (2022), p. 1071-1082. -
További szerzők:
Erdős Edina (1989-) (klinikai laboratóriumi kutató)
Bálint Bálint László (1971-) (kutató orvos)
Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos)
Pályázati támogatás:
NKFIH-K129218
OTKA
GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
Internet cím:
Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:
Rekordok letöltése
1
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27
© 2023
Monguz kft.
Minden jog fenntartva.