Magyar
Toggle navigation
Tudóstér
Magyar
Tudóstér
Keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Böngészés
Saját polc tartalma
(
0
)
Korábbi keresések
CCL parancs
CCL
Összesen 1 találat.
#/oldal:
12
36
60
120
Rövid
Hosszú
MARC
Részletezés:
Rendezés:
Szerző növekvő
Szerző csökkenő
Cím növekvő
Cím csökkenő
Dátum növekvő
Dátum csökkenő
1.
001-es BibID:
BIBFORM103422
035-os BibID:
(cikkazonosító)2633 (WOS)000852874400001 (Scopus)85137545921
Első szerző:
Jdeed, Sham
Cím:
Redistribution of the SWI/SNF Complex Dictates Coordinated Transcriptional Control over Epithelial-Mesenchymal Transition of Normal Breast Cells through TGF-[béta] Signaling / Jdeed Sham, Lengyel Máté, Uray Iván P.
Dátum:
2022
ISSN:
2073-4409
Megjegyzések:
Therapeutic targets in cancer cells defective for the tumor suppressor ARID1A are fundamentals of synthetic lethal strategies. However, whether modulating ARID1A function in premalignant breast epithelial cells could be exploited to reduce carcinogenic potential remains to be elucidated. In search of chromatin-modulating mechanisms activated by anti-proliferative agents in normal breast epithelial (HME-hTert) cells, we identified a distinct pattern of genome-wide H3K27 histone acetylation marks characteristic for the combined treatment by the cancer preventive rexinoid bexarotene (Bex) and carvedilol (Carv). Among these marks, several enhancers functionally linked to TGF- b signaling were enriched for ARID1A and Brg1, subunits within the SWI/SNF chromatin remodeling complex. The recruitment of ARID1A and Brg1 was associated with the suppression of TGFBR2, KLF4, and FoxQ1, and the induction of BMP6, while the inverse pattern ensued upon the knock-down of ARID1A. Bex+Carv treatment resulted in fewer cells expressing N-cadherin and dictated a more epithelial phenotype. However, the silencing of ARID1A expression reversed the ability of Bex and Carv to limit epithelial?mesenchymal transition. The nuclear levels of SMAD4, a canonical mediator of TGF- action, were more effectively suppressed by the combination than by TGF- . In contrast, TGF- treatment exceeded the ability of Bex+Carv to lower nuclear FoxQ1 levels and induced markedly higher E-cadherin positivity, indicating a target-selective antagonism of Bex+Carv to TGF- action. In summary, the chromatin-wide redistribution of ARID1A by Bex and Carv treatment is instrumental in the suppression of genes mediating TGF- signaling, and, thus, the morphologic reprogramming of normal breast epithelial cells. The concerted engagement of functionally linked targets using low toxicity clinical agents represents an attractive new approach for cancer interception.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Elméleti orvostudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
ARID1A
SWI/SNF
epithelial-mesenchymal transition
TGF-b
FoxQ1
bexarotene
Megjelenés:
Cells. - 11 : 17 (2022), p. 1-15. -
További szerzők:
Lengyel Máté
Uray Iván Péter (1970-) (kutatóorvos)
Pályázati támogatás:
NKFIH-K129218
OTKA
EFOP-3.6.1-16-2016-00022
EFOP
GINOP-2.3.2-15-2016-00020
GINOP
Internet cím:
Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon:
Rekordok letöltése
1
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27
© 2023
Monguz kft.
Minden jog fenntartva.