Magyar
Toggle navigation
Tudóstér
Magyar
Tudóstér
Keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Egyszerű keresés
Összetett keresés
CCL keresés
Böngészés
Saját polc tartalma
(
0
)
Korábbi keresések
CCL parancs
CCL
Összesen 1 találat.
#/oldal:
12
36
60
120
Rövid
Hosszú
MARC
Részletezés:
Rendezés:
Szerző növekvő
Szerző csökkenő
Cím növekvő
Cím csökkenő
Dátum növekvő
Dátum csökkenő
1.
001-es BibID:
BIBFORM112423
035-os BibID:
(cikkazonosító)1180896 (WoS)001016653500001 (Scopus)85163045392
Első szerző:
Nemes Balázs Áron (sebész)
Cím:
Elucidation of the binding mode of organic polysulfides on the human TRPA1 receptor / Nemes Balázs, László Szabolcs, Zsidó Zoltán Balázs, Hetényi Csaba, Fehér Ádám, Papp Ferenc, Varga Zoltán, Szőke Éva, Sándor Zoltán, Pintér Erika
Dátum:
2023
ISSN:
1664-042X
Megjegyzések:
Introduction: Previous studies have established that endogenous inorganic polysulfides have significant biological actions activating the Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) receptor. Organic polysulfides exert similar effects, but they are much more stable molecules, therefore these compounds are more suitable as drugs. In this study, we aimed to better understand the mechanism of action of organic polysulfides by identification of their binding site on the TRPA1 receptor.Methods: Polysulfides can readily interact with the thiol side chain of the cysteine residues of the protein. To investigate their role in the TRPA1 activation, we replaced several cysteine residues by alanine via site-directed mutagenesis. We searched for TRPA1 mutant variants with decreased or lost activating effect of the polysulfides, but with other functions remaining intact (such as the effects of non-electrophilic agonists and antagonists). The binding properties of the mutant receptors were analyzed by in silico molecular docking. Functional changes were tested by in vitro methods: calcium sensitive fluorescent flow cytometry, whole-cell patch-clamp and radioactive calcium-45 liquid scintillation counting.Results: The cysteines forming the conventional binding site of electrophilic agonists, namely C621, C641 and C665 also bind the organic polysulfides, with the key role of C621. However, only their combined mutation abolished completely the organic polysulfide-induced activation of the receptor.Discussion: Since previous papers provided evidence that organic polysulfides exert analgesic and anti-inflammatory actions in different in vivo animal models, we anticipate that the development of TRPA1-targeted, organic polysulfide-based drugs will be promoted by this identification of the binding site.
Tárgyszavak:
Orvostudományok
Elméleti orvostudományok
idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
Megjelenés:
Frontiers in Physiology. - 14 (2023), p. 1-16. -
További szerzők:
László Szabolcs
Zsidó Zoltán Balázs
Hetényi Csaba
Fehér Ádám (1996-) (orvos, biofizikus)
Papp Ferenc (1979-) (biofizikus)
Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító)
Szőke Éva
Sándor Zoltán (Pécs)
Pintér Erika
Pályázati támogatás:
OTKA_NKFI-K-132906
OTKA
UNKP-22-3-II-DE-38
Egyéb
RRF-2.3.1-21-2022-00015
Egyéb
OTKA_NKFI-K-134214
OTKA
TKP2021-EGA-13
Egyéb
EFOP-3.6.1-16-2016-00004
EFOP
TKP2021-EGA-16
Egyéb
Internet cím:
Szerző által megadott URL
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
DOI
Borító:
Saját polcon:
Rekordok letöltése
1
Corvina könyvtári katalógus v8.2.27
© 2023
Monguz kft.
Minden jog fenntartva.