Találati lista | Tudóstér

001-es BibID:	BIBFORM104034
035-os BibID:	(cikkazonosító)e202201449 (WOS)000848022800001 (Scopus)85137213073
Első szerző:	Pálfy Gyula
Cím:	The Importance of Mg2+-Free State in Nucleotide Exchange of Oncogenic K-Ras Mutants / Gyula Pálfy, Dóra K. Menyhárd, Hanna Ákontz-Kiss, István Vida, Gyula Batta, Orsolya Tőke, András Perczel
Dátum:	2022
ISSN:	0947-6539 1521-3765
Megjegyzések:	For efficient targeting of oncogenic K-Ras interaction sites, a mechanistic picture of the Ras-cycle is necessary. Herein, we used NMR relaxation techniques and molecular dynamics simulations to decipher the role of slow dynamics in wild-type and three oncogenic P-loop mutants of K-Ras. Our measurements reveal a dominant two-state conformational exchange on the ms timescale in both GDP-and GTP-bound K-Ras. The identified low-populated higher energy state in GDP-loaded K-Ras has a conformation reminiscent of a nucleotide-bound/Mg2+-free state characterized by shortened beta 2/beta 3-strands and a partially released switch-I region preparing K-Ras for the interaction with the incoming nucleotide exchange factor and subsequent reactivation. By providing insight into mutation-specific differences in K-Ras structural dynamics, our systematic analysis improves our understanding of prolonged K-Ras signaling and may aid the development of allosteric inhibitors targeting nucleotide exchange in K-Ras.
Tárgyszavak:	Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban folyóiratcikk K-Ras Molecular dynamics NMR spectroscopy Ras cycle Slow dynamics
Megjelenés:	Chemistry-A European Journal. - 2022 (2022), p. 1-14. -
További szerzők:	Menyhárd Dóra K. Ákontz-Kiss Hanna Vida István Batta Gyula (1953-) (molekula-szerkezet kutató) Tőke Orsolya Perczel András
Pályázati támogatás:	2018-1.2.1-NKP-2018-00005 Egyéb VEKOP-2.3.2-16-2017-00014 Egyéb VEKOP-2.3.3-15-2017-00018 Egyéb GINOP-2.3.3-15-2016-00004 GINOP K116305 OTKA 2020-1.1.6-JÖVŐ-2021-00010 Egyéb
Internet cím:	Szerző által megadott URL DOI Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Saját polcon: