CCL

Összesen 3 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM110554
035-os BibID:(cikkazonosító)560 (Scopus)85154565803 (WoS)000978994000001
Első szerző:Horváth Balázs (élettanász)
Cím:Conductance Changes of Na+ Channels during the Late Na+ Current Flowing under Action Potential Voltage Clamp Conditions in Canine, Rabbit, and Guinea Pig Ventricular Myocytes / Horváth Balázs, Kovács Zsigmond M., Dienes Csaba, Óvári József, Szentandrássy Norbert, Magyar János, Bányász Tamás, Varró András, Nánási Péter P.
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:Late sodium current (INa,late) is an important inward current contributing to the plateau phase of the action potential (AP) in the mammalian heart. Although INa,late is considered as a possible target for antiarrhythmic agents, several aspects of this current remained hidden. In this work, the profile of INa,late, together with the respective conductance changes (GNa,late), were studied and compared in rabbit, canine, and guinea pig ventricular myocytes using the action potential voltage clamp (APVC) technique. In canine and rabbit myocytes, the density of INa,late was relatively stable during the plateau and decreased only along terminal repolarization of the AP, while GNa,late decreased monotonically. In contrast, INa,late increased monotonically, while GNa,late remained largely unchanged during the AP in guinea pig. The estimated slow inactivation of Na+ channels was much slower in guinea pig than in canine or rabbit myocytes. The characteristics of canine INa,late and GNa,late were not altered by using command APs recorded from rabbit or guinea pig myocytes, indicating that the different shapes of the current profiles are related to genuine interspecies differences in the gating of INa,late. Both INa,late and GNa,late decreased in canine myocytes when the intracellular Ca2+ concentration was reduced either by the extracellular application of 1 ?M nisoldipine or by the intracellular application of BAPTA. Finally, a comparison of the INa,late and GNa,late profiles induced by the toxin of Anemonia sulcata (ATX-II) in canine and guinea pig myocytes revealed profound differences between the two species: in dog, the ATX-II induced INa,late and GNa,late showed kinetics similar to those observed with the native current, while in guinea pig, the ATX-II induced GNa,late increased during the AP. Our results show that there are notable interspecies differences in the gating kinetics of INa,late that cannot be explained by differences in AP morphology. These differences must be considered when interpreting the INa,late results obtained in guinea pig.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
late Na+ current
ventricular repolarization
action potential voltage clamp
ventricular myocytes
mammalian heart
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 4 (2023), p. 1-14. -
További szerzők:Kovács Zsigmond Máté (1995-) (orvos) Dienes Csaba (1995-) (gyógyszerész) Óvári József (1997-) (PhD hallgató) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Magyar János (1961-) (élettanász) Bányász Tamás (1960-) (élettanász) Varró András (1954-) (farmakológus, klinikai farmakológus) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász)
Pályázati támogatás:NKFIH-K138090
Egyéb
NKFIH-K142764
Egyéb
NKFIH-FK128116
Egyéb
ÚNKP-22-3-II-DE-112
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM110233
035-os BibID:(cikkazonosító)488 (WoS)000978899400001 (Scopus)85154565212
Első szerző:Kovács Zsigmond Máté (orvos)
Cím:ABT-333 (Dasabuvir) Increases Action Potential Duration and Provokes Early Afterdepolarizations in Canine Left Ventricular Cells via Inhibition of IKr / Kovács Zsigmond Máté, Óvári József, Dienes Csaba, Magyar János, Bányász Tamás, Nánási Péter P., Horváth Balázs, Feher Adam, Varga Zoltan, Szentandrássy Norbert
Dátum:2023
ISSN:1424-8247
Megjegyzések:ABT-333 (dasabuvir) is an antiviral agent used in hepatitis C treatment. The molecule, similarly to some inhibitors of hERG channels, responsible for the delayed rectifier potassium current (IKr), contains the methanesulfonamide group. Reduced IKr current leads to long QT syndrome and early afterdepolarizations (EADs), therefore potentially causing life-threatening arrhythmias and sudden cardiac death. Our goal was to investigate the acute effects of ABT-333 in enzymatically isolated canine left ventricular myocardial cells. Action potentials (APs) and ion currents were recorded with a sharp microelectrode technique and whole-cell patch clamp, respectively. Application of 1 ?M ABT-333 prolonged the AP in a reversible manner. The maximal rates of phases 0 and 1 were irreversibly decreased. Higher ABT-333 concentrations caused larger AP prolongation, elevation of the early plateau potential, and reduction of maximal rates of phases 0, 1, and 3. EADs occurred in some cells in 3?30 ?M ABT-333 concentrations. The 10 ?M ABT-333-sensitive current, recorded with AP voltage clamp, contained a late outward component corresponding to IKr and an early outward one corresponding to transient outward potassium current (Ito). ABT-333 reduced hERG-channel-mediated ion current in a concentration-dependent, partially reversible manner with a half-inhibitory concentration of 3.2 ?M. As the therapeutic plasma concentration of ABT-333 is 1 nM, the arrhythmic risk of ABT-333 is very low, even in the case of drug overdose.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
ABT-333
dasabuvir
action potential
canine
cardiomyocyte
IKr
Ito
hERG
long QT syndrome
hepatitis C virus
Megjelenés:Pharmaceuticals. - 16 : 4 (2023), p. 1-18. -
További szerzők:Óvári József (1997-) (PhD hallgató) Dienes Csaba (1995-) (gyógyszerész) Magyar János (1961-) (élettanász) Bányász Tamás (1960-) (élettanász) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Horváth Balázs (1981-) (élettanász) Fehér Ádám (1996-) (orvos, biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász)
Pályázati támogatás:NKFIH-K142764
Egyéb
NKFIH-K138090
Egyéb
NKFIH-FK128116
Egyéb
NKFIH-K132906
Egyéb
TKP-2020-NKA-04
Egyéb
ÚNKP-22-3-II-DE-112
Egyéb
ÚNKP-22-3-II-DE-38
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

3.

001-es BibID:BIBFORM114227
035-os BibID:(cikkazonosító)2383
Első szerző:Naveed, Muhammad
Cím:Selective Inhibition of Cardiac Late Na+ Current Is Based on Fast Offset Kinetics of the Inhibitor / Naveed Muhammad, Mohammed Aiman Saleh A., Topal Leila, Kovács Zsigmond Máté, Dienes Csaba, Ovári József, Szentandrássy Norbert, Magyar János, Bányász Tamás, Prorok János, Jost Norbert, Virág László, Baczkó István, Varró András, Nánási Péter P., Horváth Balázs
Dátum:2023
ISSN:2227-9059
Megjegyzések:The present study was designed to test the hypothesis that the selectivity of blocking the late Na+ current (INaL) over the peak Na+ current (INaP) is related to the fast offset kinetics of the Na+ channel inhibitor. Therefore, the effects of 1 ?M GS967 (INaL inhibitor), 20 ?M mexiletine (I/B antiarrhythmic) and 10 ?M quinidine (I/A antiarrhythmic) on INaL and INaP were compared in canine ventricular myocardium. INaP was estimated as the maximum velocity of action potential upstroke (V+max). Equal amounts of INaL were dissected by the applied drug concentrations under APVC conditions. The inhibition of INaL by mexiletine and quinidine was comparable under a conventional voltage clamp, while both were smaller than the inhibitory effect of GS967. Under steady-state conditions, the V+max block at the physiological cycle length of 700 ms was 2.3% for GS967, 11.4% for mexiletine and 26.2% for quinidine. The respective offset time constants were 110 ? 6 ms, 456 ? 284 ms and 7.2 ? 0.9 s. These results reveal an inverse relationship between the offset time constant and the selectivity of INaL over INaP inhibition without any influence of the onset rate constant. It is concluded that the selective inhibition of INaL over INaP is related to the fast offset kinetics of the Na+ channel inhibitor.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
late Na+ current
class I antiarrhythmics
rate-dependent block
dog myocytes
GS967
Megjelenés:Biomedicines. - 11 : 9 (2023), p. 2383. -
További szerzők:Mohammed, Aiman Saleh A. Topal Leila Kovács Zsigmond Máté (1995-) (orvos) Dienes Csaba (1995-) (gyógyszerész) Óvári József (1997-) (PhD hallgató) Szentandrássy Norbert (1976-) (élettanász) Magyar János (1961-) (élettanász) Bányász Tamás (1960-) (élettanász) Prorok János Jost Norbert Virág László (élettanász Szeged) Baczkó István Varró András (1954-) (farmakológus, klinikai farmakológus) Nánási Péter Pál (1956-) (élettanász) Horváth Balázs (1981-) (élettanász)
Pályázati támogatás:NKFIH-K138090
Egyéb
NKFIH-K142764
Egyéb
NKFIH-FK128116
Egyéb
NKFIH K142738
Egyéb
NKFIH K128851
Egyéb
GINOP-2.3.2-15-2016-00048
GINOP
EFOP-3.6.2-16-2017-00006
EFOP
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1