Összesen 1 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM062460
035-os BibID:(Cikkazonosító)18397 (WOS)000367035500001 (Scopus)84951782397
Első szerző:Bartók Ádám (biotechnológus)
Cím:An engineered scorpion toxin analogue with improved Kv1.3 selectivity displays reduced conformational flexibility / Adam Bartok, Krisztina Fehér, Andrea Bodor, Kinga Rákosi, Gábor K. Tóth, Katalin E. Kövér, Gyorgy Panyi, Zoltan Varga
Dátum:2015
ISSN:2045-2322
Megjegyzések:The voltage-gated Kv1.3 K(+) channel plays a key role in the activation of T lymphocytes. Kv1.3 blockers selectively suppress immune responses mediated by effector memory T cells, which indicates the great potential of selective Kv1.3 inhibitors in the therapy of certain autoimmune diseases. Anuroctoxin (AnTx), a 35-amino-acid scorpion toxin is a high affinity blocker of Kv1.3, but also blocks Kv1.2 with similar potency. We designed and produced three AnTx variants: ([F32T]-AnTx, [N17A]-AnTx, [N17A/F32T]-AnTx) using solid-phase synthesis with the goal of improving the selectivity of the toxin for Kv1.3 over Kv1.2 while keeping the high affinity for Kv1.3. We used the patch-clamp technique to determine the blocking potency of the synthetic toxins on hKv1.3, mKv1.1, hKv1.2 and hKCa3.1 channels. Of the three variants [N17A/F32T]-AnTx maintained the high affinity of the natural peptide for Kv1.3 but became more than 16000-fold selective over Kv1.2. NMR data and molecular dynamics simulations suggest that the more rigid structure with restricted conformational space of the double substituted toxin compared to the flexible wild-type one is an important determinant of toxin selectivity. Our results provide the foundation for the possibility of the production and future therapeutic application of additional, even more selective toxins targeting various ion channels.
Tárgyszavak:Orvostudományok Elméleti orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
folyóiratcikk
T lymphocytes
scorpion toxin
patch-clamp technique
Megjelenés:Scientific Reports. - 5 : 18397 (2015), p. 1-13. -
További szerzők:Fehér Krisztina (1974-) (vegyész) Bodor Andrea Rákosi Kinga Tóth Gábor K. Kövér Katalin, E. (1956-) (vegyész) Panyi György (1966-) (biofizikus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító)
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
TÁMOP-4.2.2/A-11/1/ KONV-2012-0035
TÁMOP
TÁMOP-4.2.1./B-09/KMR-2010-0003
TÁMOP
K 75904
OTKA
NK 101337
OTKA
K 105459
OTKA
4.2.4.A/2-11/1-2012-0001
TÁMOP
KTIA_ NAP_13-2-2015-0009
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1