CCL

Összesen 2 találat.
#/oldal:
Részletezés:
Rendezés:

1.

001-es BibID:BIBFORM062511
Első szerző:Fehér Krisztina (vegyész)
Cím:Probing pattern and dynamics of disulfide bridges using synthesis and NMR of an ion channel blocker peptide toxin with multiple diselenide bonds / Krisztina Fehér, István Timári, Kinga Rákosi, János Szolomájer, Tünde Z. Illyés, Ádám Bartók, Zoltán Varga, György Panyi, Gábor K. Tóth, Katalin E. Kövér
Dátum:2016
ISSN:2041-6520 2041-6539
Megjegyzések:Anuroctoxin (AnTx), a 35-amino-acid scorpion toxin containing four disulfide bridges, is a high affinity blocker of the voltage-gated potassium channel Kv1.3, but also blocks Kv1.2. To improve potential therapeutic use of the toxin, we have designed a double substituted analog, [N17A/F32T]-AnTx, which showed comparable Kv1.3 affinity to the wild-type peptide, but also a 2500-fold increase in the selectivity for Kv1.3 over Kv1.2. In the present study we have achieved the chemical synthesis of a Sec-analog in which all cysteine (Cys) residues have been replaced by selenocysteine (Sec) forming four diselenide bonds. To the best of our knowledge this is the first time to replace, by chemical synthesis, all disulfide bonds with isosteric diselenides in a peptide/protein. Gratifyingly, the key pharmacological properties of the Sec-[N17A/F32T]-AnTx are retained since the peptide is functionally active. We also propose here a combined experimental and theoretical approach including NOE- and 77Se-based NMR supplemented by MD simulations for conformational and dynamic characterization of the Sec-[N17A/F32T]-AnTx. Using this combined approach allowed us to attain unequivocal assignment of all four diselenide bonds and supplemental MD simulations allowed characterization of the conformational dynamics around each disulfide/diselenide bridge.
Tárgyszavak:Orvostudományok Klinikai orvostudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
peptide toxin
ion channels
disulfide bridge
Megjelenés:Chemical Science 7 (2016), p. 2666-2673. -
További szerzők:Timári István (1989-) (vegyész) Rákosi Kinga Szolomájer János Illyés Tünde Zita (1970-) (kémia-fizika szakos tanár) Bartók Ádám (1984-) (biotechnológus) Varga Zoltán (1969-) (biofizikus, szakfordító) Panyi György (1966-) (biofizikus) Tóth Gábor K. Kövér Katalin, E. (1956-) (vegyész)
Pályázati támogatás:TAMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
TAMOP-4.2.2/A-11/1/KONV-2012-0035
TÁMOP
OTKA K 75904
OTKA
OTKA NK 101337
OTKA
OTKA K 105459
OTKA
KTIA_NAP_13-2-2015?0009
Egyéb
KTIA_13_NAP-A-III/8
Egyéb
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:

2.

001-es BibID:BIBFORM045563
Első szerző:Gutiérrez, Bessy
Cím:Aromatic glycosyl disulfide derivatives : Evaluation of their inhibitory activities against Trypanosoma cruzi / Bessy Gutiérrez, Christian Muñoz, Luis Osorio, Krisztina Fehér, Tünde-Zita Illyés, Zsuzsa Papp, Ambati Ashok Kumar, Katalin E. Kövér, Hernán Sagua, Jorge E. Araya, Patricio Morales, László Szilágyi, Jorge González
Dátum:2013
ISSN:0960-894X
Megjegyzések:Aromatic oligovalent glycosyl disulfides and some diglycosyl disulfides were tested against three different Trypanosoma cruzi strains. Di-(?-D-galactopyranosyl-dithiomethylene) benzenes 2b and 4b proved to be the most active derivatives against all three strains of cell culture-derived trypomastigotes with IC50 values ranging from 4 to 11 ?M at 37 ?C. The inhibitory activities were maintained, although somewhat lowered, at a temperature of 4 ?C as well. Three further derivatives displayed similar activities against at least one of the three strains. Low cytotoxicities of the active compounds, tested on confluent HeLa, Vero and peritoneal macrophage cell cultures, resulted in significantly higher selectivity indices (SI) than that of the reference drug benznidazole. Remarkably, several molecules of the tested panel strongly inhibited the parasite release from T. cruzi infected HeLa cell cultures suggesting an effect against the intracellular development of T. cruzi amastigotes as well.
Tárgyszavak:Természettudományok Kémiai tudományok idegen nyelvű folyóiratközlemény külföldi lapban
Trypanosoma cruzi
Chagas disease
Disulfide
Carbohydrate
Megjelenés:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 23 : 12 (2013), p. 3576-3579. -
További szerzők:Muñoz, Christian Osorio, Luis Fehér Krisztina (1974-) (vegyész) Illyés Tünde Zita (1970-) (kémia-fizika szakos tanár) Papp Zsuzsa Kumar, Ambati Ashok Kövér Katalin, E. (1956-) (vegyész) Sagua, Hernán Araya, Jorge E. Morales, Patricio Szilágyi László (1941-) (vegyész) González, Jorge Guerra
Pályázati támogatás:TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0025
TÁMOP
K 105459
OTKA
Internet cím:Szerző által megadott URL
DOI
Intézményi repozitóriumban (DEA) tárolt változat
Borító:
Rekordok letöltése1